韩国食品药品安全部 (KFDA) IBM
药品容器
GMP指南

• ▸树脂生产商名称、HDPE 或 PP 商业等级标识、批号
• ▸分析证书：熔点（g/10分钟）、密度（g/cm³）、熔点、添加剂包装成分
• ▸韩国食品药品监督管理局（KFDA）正面清单参考或树脂供应商提供的KFDA药品联系声明
• ▸确认：不含紫外线稳定剂、不含未列明的爽滑剂、不含禁用着色剂

• ▸所有标称尺寸及公差：颈部外径、颈部内径、高度、主体最大外径、填充标记位置
• ▸填充标记处的体积：23°C 时的标称体积 ± 公差
• ▸容器材质标识：HDPE 或 PP，颜色，树脂标识代码
• ▸韩国KFDA档案中的版本控制修订历史和图纸编号

• ▸韩国Ever-Power机器型号（例如EP-ZQ80）和唯一的机器序列号
• ▸模具序列号、型腔数量、模具材料（S136不锈钢）、型腔编号布局图
• ▸生产地点名称和地址（韩国IBM容器生产商的工厂）
• ▸如果是双机验证：需记录两台机器的序列号和腔数。

韩国永力公司在机器发货前，于其工厂进行交付前生产试运行期间出具此报告，为韩国制药品牌提供首批产品的尺寸数据，确保机器在抵达韩国工厂前即可获得。这份交付前报告是韩国永力公司独有的服务，通过提供首批生产运行的验证尺寸数据，缩短了韩国客户的现场验证时间。

• ▸每个腔体每个尺寸测量 30 次（瓶颈外径、腔体内径、高度、容积、瓶子重量）
• ▸连续 3 个生产周期（至少 500 瓶）内所有腔体均进行测量
• ▸统计摘要：每个腔体各维度的平均值、范围和标准差；Cpk ≥ 1.33 确认
• ▸声明需同时确认所有腔体均符合规范——韩国食品药品监督管理局 (KFDA) CTF 要求。

韩国药典塑料容器测试证书（韩国认可实验室出具）、化学相容性研究（使用实际药品配方，在40°C/75%相对湿度下进行12或24周的测试）以及密封功能测试（根据KS M ISO 8317标准进行的CRC测试、根据ASTM F2096标准进行的感应密封测试或滴管盖插入扭矩测试）。这三份文件由韩国制药品牌或其IBM容器供应商提供，因为他们需要获得特定的药品配方和特定的韩国密封组件。每项测试的详细规范在本指南的第4、5和6节中均有介绍。

口服液/CRC药物（12周）

总时长：从第一个 IBM 生产样品开始约 16 周

眼科（24 周 — 韩国食品药品监督管理局要求）

从第一个 IBM 生产样品开始算起，总共大约需要 28 周。

标准：KS M ISO 8317

• ▸200 名成年测试对象 — 5 分钟内打开率 ≥ 85%（成人可访问性标准）
• ▸200 名儿童测试对象 — 10 分钟内打开率 ≤ 20%（儿童阻力标准）
• ▸IBM颈部外径±0.05毫米至关重要——焊珠干涉必须在±0.06毫米的范围内。
• ▸从模具组的所有型腔中抽取鉴定容器样品。

标准：ASTM F2096

• ▸正压气泡测试：将密封容器充气至 10 kPa——密封区无气泡逸出
• ▸IBM颈部密封焊盘平面度≤0.1mm TIR，以确保所有腔体上箔片粘合的一致性。
• ▸100% 样品完整性：所有腔体中的所有容器均须通过鉴定批次检验
• ▸分布后模拟：在 ISTA 2A 条件化后重复进行。

韩国KFDA眼科规范

• ▸使用韩国专用眼科滴管，每滴药液量为 25–35 μl（23°C）。
• ▸滴管盖保持力：10 N 轴向拉力下瓶盖不脱落（韩国药剂师操作测试）
• ▸IBM 孔内径 ±0.04 毫米控制液滴体积——已在标称值和公差范围内测试
• ▸所有测试腔体：从 IBM 生产的 20-30 个腔体中每个腔体至少测试 200 个容器。

韩国制药品牌在计划进行新的 IBM 容器认证时，首先应该采取什么行动？

首要任务是通过确定给药途径来建立认证项目的关键路径时间表——因为给药途径决定了兼容性研究的持续时间，而兼容性研究又决定了整个认证时间表。口服药物的IBM容器需要12周的加速兼容性测试；眼科用药容器需要24周。认证项目计划应从所需的商业化生产日期倒推制定，并将兼容性研究的开始日期作为固定锚点。兼容性研究必须在收到IBM容器生产商提供的首批IBM生产样品之日开始，而不是在完成其他文档工作之后。所有其他认证活动（关键性能测试、尺寸报告、闭合功能测试、CTF编制）都必须计划在兼容性研究窗口期内完成，以便在兼容性研究结果公布时CTF已完成。韩国制药品牌在完成其他活动后才开始兼容性研究，会不必要地增加3-6周的认证时间表。韩国 Ever-Power 制药应用团队在预购咨询阶段向所有韩国制药 IBM 客户提供甘特图格式的资质认证项目时间表模板，其中兼容性研究作为固定的关键路径锚点，所有其他活动均显示为并行工作流程。

当HDPE树脂供应商在同一等级内更改添加剂配方时，需要向韩国食品药品监督管理局（KFDA）提交哪些文件？

即使树脂供应商对同一HDPE商业等级内的添加剂组合进行更改（即使等级名称和MI规格保持不变），根据韩国KFDA的规定，也构成物质变更，因为添加剂组合是原包装技术文件中声明的树脂成分的一部分。韩国KFDA的正确处理取决于添加剂变更的性质：如果变更仅限于同一列明抗氧化剂类型和用量在不同批次间的差异（在声明的AO含量±10%范围内），并且树脂供应商提供修订后的分析证书确认这一点，则韩国制药品牌的质量保证团队可以自行将该变更申报为轻微变更。如果添加剂类型发生变化（例如，AO-1010 被其他抗氧化剂替代），添加了新的抗氧化剂，或者抗氧化剂的添加量变化超过标示量的 ±10%，则属于重大变更，需要向韩国食品药品监督管理局 (KFDA) 申报，通常至少需要进行新的《韩国药典》可萃取物测试，如果评估认为添加剂变更会影响与药物制剂接触的可萃取物特性，则可能还需要进行新的化学相容性研究。韩国制药用 IBM 生产商应要求其 HDPE 树脂供应商在实施所有添加剂包装变更前至少 90 天提供正式的书面通知——这足以让韩国制药品牌的质量保证团队评估 KFDA 的变更分类，并在新批次树脂投入生产前启动相应的监管措施。

韩国KFDA药品容器认证能否在韩国境外进行——例如，在韩国永力制药有限公司的工厂进行？

韩国KFDA药品容器认证技术文件本身可以由多个地点生成的数据汇编而成——韩国Ever-Power公司的尺寸数据在其位于韩国安山市的工厂生成；韩国药典化学测试在韩国KFDA认可的实验室进行（如果该实验室拥有相关的韩国KFDA或ICH认可的认证，则其位于韩国境内或境外）；相容性研究由韩国制药品牌在其符合GMP标准的韩国稳定性储存设施或合格的韩国合同研究机构进行。关键要求是所有测试必须使用在合格生产场所的合格IBM机器上生产的IBM容器——生产场所必须在容器技术文件中明确标识，并且韩国KFDA的容器认证仅针对该生产场所。这意味着，如果一家韩国制药品牌使用韩国Ever-Power公司的ZQ机器，对一家韩国IBM容器生产商提供的IBM容器进行认证，则该韩国制药品牌必须在其韩国IBM容器生产商的工厂生产认证容器，而不能在韩国Ever-Power公司位于安山市的工厂生产，除非该韩国制药品牌的合格供应商名单中已将韩国Ever-Power公司列为其直接的主要容器制造商。在认证过程中，韩国Ever-Power公司的角色是机器供应商——提供机器、模具和交付前尺寸文件——而不是主要容器制造商，除非特定的韩国制药品牌根据单独的合格供应商协议，直接委托韩国Ever-Power公司作为其主要容器供应商。

韩国食品药品安全部（KFDA）如何处理进入韩国市场的仿制药产品的IBM包装认证？

韩国KFDA仿制药注册（제네릭 의약품 품목허가）要求将原包装容器的资质认证作为产品整体资料提交的一部分。对于面向韩国市场的仿制药，如果已有同等规格的原研药使用特定原包装容器（例如，使用10毫升HDPE IBM容器的眼科产品）注册，则仿制药申请人必须提交原包装容器资质认证数据，以证明其容器性能与原研药具有生物等效性——即容器类型相同（HDPE IBM，10毫升）、密封系统相同（相同的滴管盖GPI螺纹），以及可萃取物/可浸出物数据，以确认与参比制剂（RLD）容器相比，未出现新的或含量升高的可浸出物。实际上，韩国仿制药申请人无需重复RLD容器的完整资质认证流程——他们只需证明其选择的IBM容器符合与RLD容器相同的韩国KFDA标准，并使用合格的韩国IBM容器生产商和完整的CTF（产品验证文件）。韩国永力制药的交付前文件包对韩国仿制药申请人和创新药品牌同样适用——分腔尺寸报告、机器认证和容器图纸对于韩国食品药品监督管理局（KFDA）的仿制药产品申报和创新药新药申请（NDA）的申报都具有相同的效用。使用韩国永力制药IBM容器和标准GMP文件包的韩国仿制药项目，从首个IBM生产样品到完成药品申报包装部分，通常只需8-14周即可完成韩国KFDA的仿制药申报，前提是兼容性研究是唯一的关键路径活动。

如果 24 腔 IBM 模具组中的一个腔生产出的尺寸超出规格，韩国食品药品监督管理局 (KFDA) 的正确处理方法是什么？

如果一套24腔IBM模具中有一个型腔的尺寸超出认证尺寸报告中的规格，则认证无法继续进行，直到该型腔的尺寸符合规格为止——因为韩国KFDA的药品容器认证要求所有型腔同时符合规格，而不是统计样本比例。正确的步骤如下：（1）根据尺寸报告中的型腔编号识别出不符合规格的型腔。（2）确定根本原因：热流道浇口不平衡（最常见——导致一个型腔系统性地重量不足，颈部外径偏小）、型腔嵌件尺寸误差（需要重新加工或更换嵌件）或型芯杆磨损（如果外径低于标称值，则需要检查并更换型芯杆）。（3）针对特定型腔采取纠正措施：调整浇口嵌件（针对流量不平衡）、更换型腔嵌件（针对尺寸误差）或更换型芯杆（针对磨损）。 (4) 重复逐型腔尺寸验证运行——在所有24个型腔上连续进行500个生产循环——确认所有24个型腔同时符合规格。(5) 提交修正后的尺寸报告作为验证报告。应将型腔尺寸不符的情况及已采取的纠正措施通知韩国制药品牌的质量保证团队——这构成韩国GMP质量体系中验证偏差管理文件的一部分。韩国Ever-Power的模具工程团队提供针对型腔尺寸不符情况的根本原因分析和纠正措施支持，作为交付后服务的一部分，包含在IBM制药模具的标准保修范围内。

韩国KFDA药品容器GMP是否要求对IBM容器进行年度重新认证或定期重新验证？

韩国KFDA药品容器GMP不要求对未发生任何变更的IBM容器进行定期重新认证——只要生产设备（机器、模具）、材料（树脂等级、批次在合格范围内）或工艺条件（超出合格控制范围内的正常工艺参数波动）未发生任何变更，初始认证仍然有效。然而，韩国GMP药品生产商必须通过其质量体系持续监控容器质量：逐腔容器重量监控（作为壁厚一致性的指标，通常在每个韩国生产批次的开始、中间和结束阶段进行抽样）、定期测量瓶颈外径（频率由药品品牌的工艺能力数据决定——通常IBM药品模具每50万个循环测量一次）以及年度容器萃取物监测测试（可选，但随着韩国MFDS于2024年更新GMP检查指南，韩国药品品牌质量保证团队越来越期望进行此项测试）。当IBM模具组接近韩国Ever-Power公司建议的重新抛光周期（制药模具为50万次循环）或芯棒更换周期（制药用HDPE IBM模具通常为200万至300万次循环）时，制药用IBM生产商应通知韩国制药品牌的质量保证团队。在维护周期临近时，尺寸监测数据应表明容器在维护前生产期间始终符合规格要求；维护后首件尺寸验证运行应确认尺寸已恢复至规格范围内，方可恢复商业化生产。此维护文档将成为韩国GMP制药生产商变更控制记录的一部分——并非韩国食品药品监督管理局（KFDA）的监管通知，而是韩国食品药品安全部（MFDS）GMP检查员在韩国GMP设施检查期间可以查阅的内部质量体系文件。