KFDA coreana IBM
Recipiente farmacêutico
Guia de BPF

• ▸Nome do fabricante da resina, designação do grau comercial de HDPE ou PP, número do lote
• ▸Certificado de Análise: MI (g/10min), densidade (g/cm³), ponto de fusão, composição do pacote de aditivos
• ▸Referência da lista positiva da KFDA coreana ou declaração de contato farmacêutico da KFDA emitida pelo fornecedor de resina.
• ▸Confirmação: sem estabilizadores UV, sem agentes deslizantes não listados, sem corantes proibidos.

• ▸Todas as dimensões nominais com tolerâncias: diâmetro externo do gargalo, diâmetro interno do furo do gargalo, altura, diâmetro externo máximo do corpo, posição da marca de enchimento.
• ▸Volume na marca de enchimento: volume nominal ± tolerância a 23°C
• ▸Identificação do material do recipiente: HDPE ou PP, cor, código de identificação da resina.
• ▸Histórico de revisões e número do desenho para controle de versão no dossiê da KFDA coreana

• ▸Modelo da máquina Korea Ever-Power (ex: EP-ZQ80) e número de série exclusivo da máquina.
• ▸Número de série do conjunto de moldes, número de cavidades, material do molde (aço inoxidável S136), diagrama de numeração das cavidades
• ▸Nome e endereço do local de produção (fábrica de contêineres da IBM na Coreia)
• ▸Se a qualificação for para duas máquinas: ambos os números de série e ambas as contagens de cavidades devem ser documentados.

A Korea Ever-Power elabora este relatório durante o teste de produção pré-entrega nas instalações da Korea Ever-Power, antes do envio da máquina — fornecendo à marca farmacêutica coreana os dados dimensionais do primeiro lote antes mesmo da chegada da máquina à fábrica na Coreia. Este relatório pré-entrega é um serviço exclusivo da Korea Ever-Power que reduz o tempo de qualificação no local para o cliente coreano, fornecendo dados dimensionais validados da primeira produção.

• ▸30 medições por dimensão por cavidade (diâmetro externo do gargalo, diâmetro interno do furo, altura, volume, peso da garrafa)
• ▸Todas as cavidades foram medidas ao longo de 3 ciclos de produção consecutivos (mínimo de 500 garrafas).
• ▸Resumo estatístico: média, intervalo, desvio padrão por dimensão por cavidade; confirmação de Cpk ≥ 1,33
• ▸Declaração confirmando que todas as cavidades estão simultaneamente dentro das especificações — requisito para a certificação CTF da KFDA coreana.

Certificado de teste de embalagem plástica da Farmacopeia Coreana (laboratório acreditado na Coreia), estudo de compatibilidade química (12 ou 24 semanas a 40 °C/751 TP3T UR usando a formulação farmacêutica real) e teste de função de fechamento (CRC conforme KS M ISO 8317, selo de indução conforme ASTM F2096 ou torque de inserção da tampa conta-gotas). Esses três documentos são fornecidos pela marca farmacêutica coreana ou pelo seu fornecedor de embalagens IBM, pois exigem acesso à formulação farmacêutica específica e aos componentes de fechamento coreanos específicos. As especificações detalhadas para cada teste são abordadas nas Seções 4, 5 e 6 deste guia.

Líquido oral / Medicamento para câncer colorretal (12 semanas)

Total: aproximadamente 16 semanas desde a primeira amostra de produção da IBM.

Oftálmico (24 semanas — exigência da KFDA)

Total: aproximadamente 28 semanas desde a primeira amostra de produção da IBM.

NORMA: KS M ISO 8317

• ▸200 participantes adultos no teste — taxa de abertura do TP3T ≥ 851 em 5 minutos (critério de acessibilidade para adultos)
• ▸200 crianças participantes do teste — taxa de abertura ≤ 20% em 10 minutos (critério de resistência infantil)
• ▸A tolerância de ±0,05 mm no diâmetro externo do pescoço (OD) da IBM é crítica — interferência do cordão de solda dentro de uma janela de ±0,06 mm é necessária.
• ▸Amostras dos recipientes de qualificação foram coletadas de todas as cavidades do conjunto de moldes.

NORMA: ASTM F2096

• ▸Teste de bolha de pressão positiva: inflar o recipiente selado até 10 kPa — nenhuma emissão de bolhas da zona de vedação.
• ▸A planicidade da área de vedação do pescoço da IBM é ≤ 0,1 mm. A TIR (Taxa de Inclinação Total) é necessária para garantir uma adesão consistente da folha metálica em todas as cavidades.
• ▸Integridade da amostra 100%: todos os recipientes de todas as cavidades devem ser aprovados no lote de qualificação.
• ▸Simulação pós-distribuição: repetir após o condicionamento ISTA 2A

ESPECIFICAÇÃO OFTÁLMICA DA KFDA COREANA

• ▸Volume da gota: 25–35 μl por gota a 23 °C, utilizando o conta-gotas oftálmico específico para a Coreia.
• ▸Retenção da tampa do conta-gotas: tração axial de 10 N sem desprendimento da tampa (teste de manuseio realizado por farmacêutico coreano).
• ▸O diâmetro interno do furo da IBM, com tolerância de ±0,04 mm, controla o volume de queda — testado nos limites nominais e de tolerância.
• ▸Todas as cavidades testadas: mínimo de 200 contêineres de cada uma das 20 a 30 cavidades de produção da IBM.

Qual é a primeira ação que uma marca farmacêutica coreana deve tomar ao planejar uma nova qualificação de contêiner da IBM?

A primeira ação é estabelecer o cronograma do caminho crítico para o projeto de qualificação, identificando a via de administração — pois essa via determina a duração do estudo de compatibilidade, que rege todo o cronograma de qualificação. Os recipientes IBM para medicamentos orais exigem 12 semanas de testes de compatibilidade acelerados; os recipientes oftálmicos exigem 24 semanas. O plano do projeto de qualificação deve ser construído de trás para frente, a partir da data de produção comercial necessária, com a data de início do estudo de compatibilidade como ponto de referência fixo. O estudo de compatibilidade deve começar no dia em que as primeiras amostras de produção IBM forem recebidas do fabricante do recipiente IBM — e não após a conclusão de outras atividades de documentação. Todas as outras atividades de qualificação (testes KP, relatório dimensional, teste de função de fechamento, compilação do CTF) devem ser planejadas para serem concluídas dentro do período do estudo de compatibilidade, de modo que o CTF esteja completo quando o resultado do estudo de compatibilidade estiver disponível. As marcas farmacêuticas coreanas que iniciam o estudo de compatibilidade após a conclusão de outras atividades adicionam de 3 a 6 semanas ao cronograma de qualificação desnecessariamente. A equipe de aplicações farmacêuticas da Korea Ever-Power fornece um modelo de cronograma de projeto de qualificação em formato Gantt para todos os clientes coreanos da IBM na área farmacêutica, na fase de consulta prévia à encomenda. Nesse modelo, o estudo de compatibilidade é o ponto crítico fixo e todas as demais atividades são apresentadas como fluxos de trabalho paralelos.

Que documentação é exigida pela KFDA coreana quando o fornecedor de resina HDPE altera o pacote de aditivos dentro da mesma designação de grau?

A alteração do pacote de aditivos por parte do fornecedor de resina, dentro da mesma designação de grau comercial de HDPE — mesmo que o nome do grau e a especificação MI permaneçam inalterados — constitui uma alteração material para efeitos da KFDA coreana, uma vez que o pacote de aditivos faz parte da composição da resina declarada no dossiê técnico original da embalagem. O tratamento correto pela KFDA coreana depende da natureza da alteração do aditivo: se a alteração se limitar à variação entre lotes do mesmo tipo e concentração de antioxidante (dentro de ±10% da quantidade de AO declarada) e o fornecedor de resina fornecer um certificado de análise revisado confirmando isso, a alteração poderá ser autodeclarada como uma alteração menor pela equipe de Garantia da Qualidade da marca farmacêutica coreana. Se o tipo de aditivo for alterado (por exemplo, o AO-1010 substituído por um antioxidante diferente), um novo antioxidante for adicionado ou a concentração de AO for alterada em mais de ±10% da quantidade declarada, trata-se de uma alteração significativa que exige notificação à KFDA coreana e, normalmente, um novo teste de extraíveis da Farmacopeia Coreana, no mínimo, e potencialmente um novo estudo de compatibilidade química se a alteração do aditivo afetar o perfil de extraíveis em contato com a formulação farmacêutica. Os fabricantes coreanos de resinas IBM farmacêuticas devem exigir que seus fornecedores de resina HDPE forneçam notificação formal por escrito de todas as alterações no pacote de aditivos com pelo menos 90 dias de antecedência à implementação — tempo suficiente para que a equipe de Garantia da Qualidade da marca farmacêutica coreana avalie a classificação da alteração pela KFDA e inicie as ações regulatórias apropriadas antes que o novo lote de resina entre em produção.

A qualificação de embalagens farmacêuticas pela KFDA (Administração de Alimentos e Medicamentos da Coreia) pode ser realizada fora da Coreia — por exemplo, nas instalações da Korea Ever-Power na Coreia?

O dossiê técnico para qualificação de embalagens farmacêuticas da KFDA (Administração de Alimentos e Medicamentos da Coreia) pode ser compilado a partir de dados produzidos em múltiplos locais: os dados dimensionais da Korea Ever-Power são produzidos em sua unidade de Ansan-si, na Coreia; os testes químicos da Farmacopeia Coreana são conduzidos em um laboratório credenciado pela KFDA (que pode estar localizado dentro ou fora da Coreia, desde que possua acreditação relevante da KFDA ou reconhecida pelo ICH); e o estudo de compatibilidade é realizado pela marca farmacêutica coreana em suas instalações de armazenamento de estabilidade GMP na Coreia ou em uma organização de pesquisa contratada qualificada na Coreia. O requisito fundamental é que todos os testes utilizem embalagens IBM produzidas em máquinas IBM qualificadas, no local de produção qualificado — o local de produção deve ser identificado no dossiê técnico da embalagem, e a qualificação da embalagem pela KFDA é específica para esse local de produção. Isso significa que uma marca farmacêutica coreana que qualifica um recipiente IBM de um fabricante coreano de recipientes IBM (usando uma máquina Korea Ever-Power ZQ nas instalações do fabricante coreano) deve produzir os recipientes de qualificação nas instalações desse fabricante coreano de recipientes IBM — e não nas instalações da Korea Ever-Power em Ansan-si, a menos que a lista de fornecedores qualificados da marca farmacêutica coreana inclua a Korea Ever-Power como fabricante primária direta de recipientes. O papel da Korea Ever-Power no processo de qualificação é o de fornecedora de máquinas — fornecendo a máquina, o conjunto de moldes e a documentação dimensional pré-entrega — e não o de fabricante primária de recipientes, a menos que uma marca farmacêutica coreana específica contrate a Korea Ever-Power diretamente como sua fornecedora primária de recipientes sob um contrato de fornecedor qualificado separado.

Como a KFDA (Administração de Alimentos e Medicamentos da Coreia) trata a qualificação de contêineres da IBM para produtos farmacêuticos genéricos que entram no mercado coreano?

O registro de medicamentos genéricos na KFDA coreana (제네릭 의약품 품목허가) exige que a embalagem primária seja qualificada como parte do dossiê completo do produto. Para medicamentos genéricos destinados ao mercado coreano, nos quais um medicamento inovador equivalente já esteja registrado com uma embalagem primária específica (por exemplo, um produto oftálmico que utiliza uma embalagem IBM de HDPE de 10 ml), o solicitante do genérico deve apresentar dados de qualificação da embalagem primária que demonstrem o desempenho bioequivalente da embalagem — o mesmo tipo de embalagem (IBM de HDPE, 10 ml), o mesmo sistema de fechamento (mesma tampa conta-gotas com rosca GPI) e dados de extratáveis/lixiviáveis ​​confirmando a ausência de compostos lixiviáveis ​​novos ou elevados em comparação com a embalagem do medicamento de referência (RLD). Na prática, os solicitantes de medicamentos genéricos coreanos não precisam reproduzir a qualificação completa da embalagem do RLD — eles precisam demonstrar que a embalagem IBM escolhida atende aos mesmos padrões da KFDA coreana que a embalagem do RLD, utilizando um produtor coreano qualificado de embalagens IBM e um CTF completo. O pacote de documentação pré-entrega da Korea Ever-Power atende aos solicitantes de medicamentos genéricos coreanos com a mesma eficiência que atende às marcas farmacêuticas inovadoras — o relatório dimensional detalhado, a certificação da máquina e o desenho do recipiente são idênticos em sua utilidade para a submissão do dossiê de produto genérico à KFDA (Administração de Alimentos e Medicamentos da Coreia) e para a submissão de um NDA (Novo Pedido de Medicamento) de medicamento inovador. Os projetos de medicamentos genéricos coreanos que utilizam os recipientes IBM da Korea Ever-Power e o pacote de documentação GMP padrão têm um cronograma típico de preparação do dossiê genérico para a KFDA de 8 a 14 semanas, desde a primeira amostra de produção IBM até a conclusão da seção de embalagem do dossiê farmacêutico, sendo o estudo de compatibilidade a única atividade crítica.

Qual é a abordagem correta da KFDA coreana se uma cavidade em um conjunto de moldes IBM de 24 cavidades apresentar dimensões fora da especificação?

Se uma cavidade em um conjunto de moldes IBM de 24 cavidades apresentar dimensões fora da especificação no relatório dimensional de qualificação, a qualificação não poderá prosseguir até que essa cavidade esteja dentro da especificação — pois a qualificação de recipientes farmacêuticos da KFDA coreana exige que todas as cavidades estejam simultaneamente dentro da especificação, e não uma fração de amostra estatística. A sequência correta é: (1) Identificar a cavidade fora da especificação pelo número da cavidade no relatório dimensional. (2) Determinar a causa raiz: desequilíbrio do canal de injeção (mais comum — produz uma cavidade sistematicamente com peso abaixo do especificado e diâmetro externo do gargalo menor), erro dimensional do inserto da cavidade (requer usinagem ou substituição do inserto) ou desgaste da haste do macho na cavidade fora da especificação (requer inspeção e substituição da haste do macho se o diâmetro externo estiver abaixo do nominal). (3) Implementar a ação corretiva na cavidade específica: ajuste do inserto do canal de injeção (para desequilíbrio de fluxo), substituição do inserto da cavidade (para erro dimensional) ou substituição da haste do macho (para desgaste). (4) Repita a qualificação dimensional cavidade por cavidade — 500 ciclos de produção consecutivos em todas as 24 cavidades — confirmando que todas as 24 cavidades estejam simultaneamente dentro das especificações. (5) Envie o relatório dimensional corrigido como relatório de qualificação. A equipe de Garantia da Qualidade (GQ) da marca farmacêutica coreana deve ser notificada sobre a detecção de cavidades fora das especificações e a ação corretiva tomada — isso faz parte da documentação de gerenciamento de desvios de qualificação no sistema de qualidade GMP coreano. A equipe de engenharia de moldes da Korea Ever-Power fornece análise de causa raiz e suporte para ações corretivas para detecção de cavidades fora das especificações como um serviço pós-entrega incluído na garantia padrão de moldes IBM para a indústria farmacêutica.

A KFDA coreana exige requalificação anual ou revalidação periódica das embalagens farmacêuticas da IBM para embalagens farmacêuticas?

As Boas Práticas de Fabricação (BPF) para embalagens farmacêuticas da KFDA (Administração Coreana de Alimentos e Medicamentos) não exigem requalificação periódica de embalagens fabricadas com moldes IBM (Integrated Container Molding) produzidas sem alterações — a qualificação inicial permanece válida enquanto não houver mudanças no equipamento de produção (máquina, molde), no material (tipo de resina, lote dentro da faixa qualificada) ou nas condições do processo (além da variação normal dos parâmetros do processo dentro da faixa de controle qualificada). No entanto, os fabricantes de produtos farmacêuticos que seguem as BPF na Coreia são obrigados a monitorar a qualidade das embalagens continuamente por meio de seu sistema de qualidade: monitoramento do peso de cada cavidade da embalagem (como indicador da consistência da espessura da parede, normalmente amostrado no início, meio e fim de cada lote de produção coreano), medição periódica do diâmetro externo do gargalo (frequência determinada pelos dados de capacidade do processo da marca farmacêutica — normalmente a cada 500.000 ciclos para moldes farmacêuticos IBM) e testes anuais de monitoramento de extraíveis da embalagem (opcional, mas cada vez mais exigido pelas equipes de Garantia da Qualidade das marcas farmacêuticas coreanas após as atualizações das diretrizes de inspeção de BPF da MFDS (Administração Federal de Alimentos e Medicamentos da Coreia) em 2024). Quando o conjunto de moldes IBM se aproximar do intervalo de repolimento recomendado pela Korea Ever-Power (500.000 ciclos para moldes farmacêuticos) ou do intervalo de substituição do núcleo (tipicamente 2 a 3 milhões de ciclos para IBM de HDPE farmacêutico), o produtor de IBM farmacêutico deve notificar a equipe de Garantia da Qualidade (QA) da marca farmacêutica coreana. Os dados de monitoramento dimensional do período que antecede o intervalo de manutenção devem demonstrar que o recipiente permanece dentro das especificações de qualificação durante todo o período de produção pré-manutenção, e uma verificação dimensional da primeira peça após a manutenção deve confirmar que as dimensões foram restauradas às especificações antes da retomada da produção comercial. Essa documentação de manutenção passa a fazer parte do registro de controle de mudanças do fabricante farmacêutico GMP coreano — não uma notificação regulatória da KFDA coreana, mas um documento interno do sistema de qualidade que os inspetores GMP da MFDS coreana podem revisar durante as inspeções das instalações GMP coreanas.