REGULATIIVNE JUHEND · KOREA KFDA GMP · IBM PHARMACEUTICAL · KOREA EVER-POWER

Korea KFDA IBM
Farmaatsiakonteiner
GMP juhend

Korea FDA ravimipakendite GMP kvalifikatsioon on iga IBM-i ravimipakendite projekti kriitiline etapp Koreas – see on pikem kui masinate tootmine, pikem kui vormide tootmine ja olenemata sellest, kui kiiresti Korea Ever-Power tarnib. See juhend hõlmab HDPE ja PP IBM-i mahutite täielikku KFDA kvalifikatsiooniraamistikku: dokumentatsiooninõuded, Korea farmakopöa testispetsifikatsioonid, ekstraheeritavate ainete uuringu kestus, sulguri funktsiooni kvalifikatsioon ja muudatustest teatamise protsess õõnsuste arvu või vaigupartii muutumisel.

Korea KP testi nõuded
Ekstraheeritavad / Leostuvad ained
KFDA muudatuste teatis

KOREA IGAVENE VÕIM · ANSAN-SI, GYEONGGI-DO · JUULI 2026

SÜSTEEMI VIIDE · KOREA KFDA IBM-I FARMATSEUTILIST KVALIFITSEERIMISPARAMEETRID

KRITIILISE TEE KESTUS

24 nädalat

Minimaalne koormus esimesest IBM-i tootmisnäidisest kuni kvalifitseerimisdokumentatsiooni lõpuni

KFDA MUUDATUSTE LÄBIVAATAMINE

3–6 kuud

Olulise muudatuse teatise läbivaatamise ajakava — masina vahetus, õõnsuste arvu muutus

KP EKSTRAKTITAVATE AINETE PIIRANG

≤30 ppm

Aurustumisjäägi piirnorm – vesi, 4% äädikhape, n-heptaani ekstraheerimiskeskkond

ÜHILDUVUSE UURING

12 / 24 nädalat

Suukaudne: 12 nädalat kiirendatud meetodil · Silmasiseselt: 24 nädalat — pikim kriitilise raja aktiivsus

JAGU 01

Korea FDA ravimipakendite regulatiivne raamistik

Korea FDA (KFDA) ravimikonteineri IBM-i kvalifitseerimine — HDPE oftalmoloogilise suukaudse vedeliku CRC ravimikonteinerid, mis nõuavad Korea FDA GMP ravimikonteineri kvalifitseerimisdokumentatsiooni Korea farmakopöa KP plastkonteineri test ekstraheeritavate ainete ühilduvusuuring — Korea farmaatsiatoodete IBM-i esmased pakendid – HDPE oftalmoloogiliste, suukaudsete vedelike ja CRC ravimite formaadid – igaüks neist nõuab eraldi Korea KFDA farmaatsiatoodete pakendi kvalifikatsiooni, mis hõlmab Korea KP plastmahutite katseid, keemilise ühilduvuse, sulguri funktsiooni katseid ja mõõtmete dokumentatsiooni kõigis tootmisõõnsustes.

Korea farmaatsiatoodete esmaste pakendite kvalifitseerimist reguleerivad Korea farmaatsiaseadus (약사법, seadus nr 18651), toidu- ja ravimiohutuse ministeeriumi (MFDS/KFDA, 식품의약품안전처) kehtestatud Korea hea tootmistava (GMP) eeskirjad ja Korea farmakopöa (KP, 대한약전), mis sisaldab farmaatsiatoodeteks mõeldud plastpakendite monograafiat. Need kolm regulatiivset vahendit toimivad erinevatel tasanditel: farmaatsiaseadus kehtestab esmaste pakendite kvalifitseerimise kohustuse; GMP eeskirjad määratlevad kvaliteedisüsteemi, mille raames pakendite kvalifitseerimine tuleb läbida ja dokumenteerida; ja KP plastpakendite monograafia määrab kindlaks tegelikud keemilised katsed ja piirnormid, mille HDPE- või PP-IBM-pakend peab läbima.

IBM-i konteinerid on Korea farmaatsiatoodete esmane pakend – see on määratletud kui pakkematerjal, mis on otseses kontaktis farmaatsiatootega. See klassifikatsioon eristab neid teisesest pakendist (välispakendid, saatmiskastid), mille suhtes kehtivad ainult Korea üldised pakkematerjali standardid, mitte täielikud KP farmaatsiatoodete pakendite kvalifikatsiooninõuded. Iga Korea farmaatsiatoote esmane pakend on loetletud Korea KFDA registreeritud tootedokumentatsioonis koos materjali tüübi, tarnija identiteedi ja mõõtmete spetsifikatsiooniga. Igasugune esmase pakendi muudatus pärast esialgset KFDA registreerimist nõuab ametlikku muudatuste teatist – Korea vastet heakskiidujärgsele muudatuste teatisele –, mille läbivaatamise ajakava (väiksemate muudatuste puhul ise deklareerimine, suurte muudatuste puhul 3–6 kuud) on sageli Korea farmaatsiatoodete pakendite arendamise ja tarneahela haldamise kriitiline tee.

IBM-i täielikum kontekst Korea farmaatsiapakendites – konteinerite formaadid, HDPE ja PP materjalide spetsifikatsioonid, puhasruumide tootmisnõuded ja masina valik – on käsitletud farmaatsiatoodete IBM-i juhendis. See juhend keskendub konkreetselt Korea KFDA GMP kvalifikatsiooniprotsessile, mida Korea IBM-i konteinerite tootjad peavad läbima masina tellimusest kuni kaubandusliku tootmise heakskiidu saamiseni.

JAGU 02

IBM-i masina ja õõnsuse valik Korea KFDA kvalifitseerimiseks

Korea Ever-Power ZQ seeria IBM masina sisemine struktuur — masina seerianumbri identifitseerimine Korea KFDA farmaatsiakonteinerite kvalifitseerimisdokumentatsiooni jaoks, kahekordne hüdrosüsteem, 4+N tünni tsooni konfiguratsioon farmaatsia HDPE tootmiseks — Korea Ever-Power ZQ seeria masin – igal masinal on unikaalne seerianumber, mis on salvestatud Korea KFDA ravimimahutite kvalifikatsiooni tehnilisse dokumenti. Masina seerianumber koos konkreetse vormikomplekti numbri ja õõnsuste arvuga moodustab tootmisseadme identifikaatori, mis seob kvalifikatsiooni täpse tootmiskonfiguratsiooniga. Selle konfiguratsiooni mis tahes hilisemate muudatuste korral on vaja Korea KFDA muudatustest teatada.

IBM-i masin Korea farmaatsiatoodete valikul on ainulaadne regulatiivne piirang, mis ei kehti kodukeemia või kosmeetikatoodete IBM-i kohta: Korea KFDA farmaatsiatoodete mahutite kvalifitseerimine identifitseerib tootmismasina seerianumbri ja vormikomplekti õõnsuste arvu järgi. See tähendab, et masina tellimisel valitud ZQ-mudel ei ole pelgalt tootmisvõimsuse otsus – see on regulatiivne kohustus, mis määrab kvalifitseerimise ajakava ja muudatustest teatamise koormuse toote äriea jooksul.

REGULATIIVNE LUKUSTUSE MAATRIKS · ZQ MUDEL × KFDA KVALIFITSEERIMISE MÕJU

STSENAARIUM	KFDA TEGEVUS	ÜLEVAADE AJAKAVA	PLANEERIMISE MÕJU
Esmane kvalifikatsioon — ZQ80, 20 kaloreid, 10 ml	Konteineri tehnilise toimiku esitamine	KFDA ülevaatust ei ole vaja oodata	Korea ravimibränd valideerib enne kaubanduslikku kasutamist sisemise CTF-i
Vaigupartii vahetus — sama klass, sama tarnija	Väikse muudatuse enesedeklaratsioon	Kohene	Säilitage CoA dokumentatsiooni; kontrollige, kas vahe ja tihedus on kvalifitseeritud vahemikus
Sama ZQ mudel, õõnsuste arvu muutus (20→24)	Olulise muudatuse teatis	3–6 kuud	Nõutav on uus õõnsuste kaupa mõõtude aruanne; täielik KP-test uuesti, kui sein muutub
ZQ mudeli uuendus (ZQ80→ZQ110)	Olulise muudatuse teatis	3–6 kuud	Uus masina seerianumber CTF-is; korrake täieliku mõõtmete kvalifitseerimist uue õõnsuste arvu korral
Vaigu klassi muutus (sama polümeeriklass)	Olulise muudatuse teatis	3–6 kuud	Uued KP ekstraheeritavate ainete testid; uus ühilduvusuuring uue klassiga
Eelkvalifitseeritud kahe masinaga (ZQ80 + ZQ110)	Mõlemad on esialgses CTF-is eelnevalt heaks kiidetud	Täiendavat ootamist pole	Parima tava strateegia: kvalifitseerige mõlemad masinad esialgse CTF-i ajal – see välistab tulevase 3–6-kuulise ooteaja skaleerimisel.

Strateegiline tähendus on selge: Korea farmaatsiatoodete IBM-i tootjad, kes plaanivad tootmist laiendada, peaksid nii esialgse masina kui ka eeldatava järgmise mudeli masina kvalifitseerima samaaegselt esialgses konteineri tehnilises toimikus – tagasihoidliku lisadokumentatsioonikuluga –, et vältida 3–6-kuulist Korea FDA läbivaatamisperioodi, kui tootmist laiendatakse. Korea Ever-Power EP-ZQ80 IBM masin ja EP-ZQ110 on Korea farmaatsiatoodete IBM-i projektides kõige sagedamini eelkvalifitseeritud masinapaar – ZQ80 on peamine tootmismasin ja ZQ110 on heakskiidetud teisene masin, kusjuures mõlema seerianumbrid on salvestatud esialgsesse CTF-i.

JAGU 03

Konteineri tehniline toimik – nõutav dokumentatsioon

Konteineri tehniline toimik (CTF) on peamine dokumentatsioon, mida Korea ravimibrändi kvaliteedikontrolli meeskond nõuab oma IBM-i konteineritarnijalt enne, kui konteiner saab kaubanduslikuks tootmiseks heaks kiita. Korea Ever-Power pakub iga IBM-i farmaatsiamasina ja vormikomplekti tellimusega standardtarnetes järgmisi dokumentatsioonikomponente, mis vähendab Korea ravimibrändi kvalifitseerimise ajakava, kaotades ära andmete kogumise etapi.

DOC 01
VAIGUPÕHJA SPETSIFIKATSIOON JA VASTAVUSDEKLARATSIOON
KOREA EVER-POWER PAKUB

▸Vaigu tootja nimi, HDPE või PP kaubandusliku klassi tähistus, partii number
▸Analüüsi tunnistus: MI (g/10min), tihedus (g/cm³), sulamistemperatuur, lisandi pakendi koostis
▸Korea FDA positiivse nimekirja viide või KFDA farmaatsiatoodete kontaktandmete deklaratsioon vaigutarnijalt
▸Kinnitus: ei sisalda UV-stabilisaatoreid, loetlemata libisemisvastaseid aineid ega keelatud värvaineid

DOC 02
KONTEINERI MÕÕTUJOONIS
KOREA EVER-POWER PAKUB

▸Kõik nimimõõtmed koos tolerantsidega: kaela välisläbimõõt, kaela ava siseläbimõõt, kõrgus, korpuse maksimaalne välisläbimõõt, täitemärgi asukoht
▸Maht täitemärgi juures: nimimaht ± tolerants temperatuuril 23 °C
▸Mahuti materjali identifitseerimine: HDPE või PP, värv, vaigu identifitseerimiskood
▸Korea KFDA toimiku versioonikontrolli redaktsiooniajalugu ja joonise number

DOC 03
MASINA JA VORMIMISE IDENTIFITSEERIMINE
KOREA EVER-POWER PAKUB

▸Korea Ever-Poweri masina mudel (nt EP-ZQ80) ja masina unikaalne seerianumber
▸Vormikomplekti seerianumber, õõnsuste arv, vormimaterjal (S136 roostevaba teras), õõnsuste nummerdamise paigutusskeem
▸Tootmiskoha nimi ja aadress (Korea IBM-i konteineritootja tehas)
▸Kahe masina kvalifitseerimise korral: dokumenteerida nii seerianumbrid kui ka mõlema õõnsuse arv

DOC 04
ÕÕNUSTE KVALIFITSEERIMISE ARUANNE ÕÕNUSTE KOHTA
KOREA EVER-POWER PAKUB

Korea Ever-Power koostab selle aruande Korea Ever-Poweri tehases enne masina saatmist toimuva tootmiseelse katse ajal, andes Korea ravimibrändile esimese partii mõõtmed enne masina saabumist Korea tehasesse. See tarneeelne aruanne on ainulaadne Korea Ever-Poweri teenus, mis lühendab Korea kliendi kohapealse kvalifitseerimise ajakava, pakkudes esimese tootmispartii valideeritud mõõtmete andmeid.

▸30 mõõtmist õõnsuse kohta mõõtmete kohta (kaela välisläbimõõt, ava siseläbimõõt, kõrgus, maht, pudeli kaal)
▸Kõikide õõnsuste mõõtmine kolme järjestikuse tootmistsükli jooksul (vähemalt 500 pudelit)
▸Statistiline kokkuvõte: keskmine, vahemik, standardhälve mõõtme ja õõnsuse kohta; Cpk ≥ 1,33 kinnitus
▸Avaldus, mis kinnitab kõiki spetsifikatsiooni piires olevaid õõnsusi samaaegselt – nõutav Korea KFDA CTF jaoks

DOC 05–07
KP TESTID · ÜHILDUVUS · SULGEMISFUNKTSIOON (Korea kliendi poolt)
KLIENDI KORRALDUSED

Korea farmakopöa plastmahuti katsesertifikaat (Korea akrediteeritud labor), keemilise ühilduvuse uuring (12 või 24 nädalat temperatuuril 40 °C/75% suhtelise õhuniiskuse juures, kasutades tegelikku ravimvormi) ja sulguri funktsioonikatse (CRC vastavalt standardile KS M ISO 8317, induktsioontihend vastavalt standardile ASTM F2096 või tilguti korgi sisestamise pöördemoment). Need kolm dokumenti pärinevad Korea ravimibrändilt või nende IBM-i mahutite tarnijalt, kuna need nõuavad juurdepääsu konkreetsele ravimvormile ja konkreetsetele Korea sulgurikomponentidele. Iga testi üksikasjalikud spetsifikatsioonid on esitatud käesoleva juhendi 4., 5. ja 6. osas.

JAGU 04

Korea farmakopöa plastmahutite testid

Korea farmakopöa (KP) üldmonograafia farmaatsiatoodete plastmahutite kohta määrab HDPE ja PP farmaatsiatoodete mahutite jaoks kuus keemilise katse parameetrit. Kõik katsed tuleb läbi viia tootmismahutitega – mitte põhiseguplaatide või survevalu teel valmistatud katsekehadega –, kuna IBM-i protsessi tingimused (tünni temperatuur, sissepritserõhk, puhumisõhu kokkupuude mahuti sisemusega) mõjutavad valmismahuti ekstraheerimisprofiili.

KP-TESTI PARAMEETR	EKSTRAKTSIOONI TINGIMUSED	KP PIIRANG	IBM-i RISKITEGUR
Aurustumisjääk (vesi)	Puhastatud vesi, 121 °C, 1 tund	≤ 30 ppm	Tõusnud trumli ülekuumenemise tõttu (>220 °C düüsi juures); jälgige trumli tsooni seadeväärtusi
Aurustusjääk (4% äädikhape)	4% CH₃COOH, 60 °C, 30 minutit	≤ 30 ppm	Tundlik antioksüdantide migratsiooni suhtes; kontrollige ainult KFDA poolt loetletud AO-1010 või AO-168 klassi
Aurustusjääk (n-heptaan)	n-heptaan, 25 °C, 1 tund	≤ 30 ppm	HDPE IBM-i puhul madal risk; suurem, kui kasutatakse vormimääret – IBM ei kasuta vormimääret
Raskmetallid (pliina)	4% CH₃COOH ekstrakt	≤ 1 ppm	HDPE/PP puhul madal risk; risk suureneb termostabilisaatorite tõttu – IBM-i farmaatsiatoodetes neid ei ole.
Fenool	Kloroformi/EtOH ekstrakt	≤ 5 ppm	Fenoolsed antioksüdandid (AO-1010, BHT) – säilitavad farmatseutilises HDPE-s AO kogusisalduse ≤ 0,05%
KMnO₄ tarbimine	Puhastatud vee ekstrakt	≤ 10 ppm	Termilise lagunemise produktide tõttu kõrgenenud – IBM-i tünni ülekuumenemise näitaja; töötage õigete seadeväärtustega

Katselabori nõuded: Korea KFDA farmaatsiaalase kvalifikatsiooni saamiseks vajalikud KP plastmahutite testid tuleb läbi viia Korea KFDA akrediteeritud farmaatsiaalaste testimislaboris (한국의약품시험원, KFDA poolt registreeritud lepinguline labor või Korea GMP akrediteeringuga ettevõttesisene labor). Mitteakrediteeritud laborite tulemusi Korea KFDA farmaatsiaalaste pakendite muutmise teatistes ei aktsepteerita. Testimise ettevalmistusaeg Korea akrediteeritud laborites: tavaliselt 3–5 nädalat proovi esitamisest kuni lõpliku testiaruandeni. Planeerige see paralleelselt ühilduvustestimisega (5. jagu), et vältida järjestikuseid viivitusi, mis pikendavad üldist kvalifikatsiooni ajakava.

JAGU 05

Ühilduvuse ja ekstraheeritavate/leostuvate ainete uuringud

IBM-i 3-positsiooniline protsess farmaatsiatoodete HDPE-mahutite jaoks – eelvormi sissepritse 1. jaamas, puhumisvormimine 2. jaamas, koorimine 3. jaamas – toodetud mahuti nõuab Korea FDA keemilise ühilduvuse uuringut 12-nädalane kiirendatud 40 °C 75% RH suukaudse vedeliku jaoks 24-nädalane oftalmoloogiliste ravimvormide jaoks — IBM-i 3-jaamaline tootmine – 3. jaamas toodetud IBM-i konteiner on tegelikult see konteiner, mida kasutatakse Korea Toidu- ja Ravimiameti (KFDA) keemilise ühilduvuse testimiseks. Ühilduvustestid tuleb läbi viia kaubanduslikult identse IBM-i konteineriga (sama masin, sama vormikomplekt, sama HDPE klass, sama partii) kaubanduslikes tootmistingimustes – mitte laborimõõdus survevaluproovidega.

Keemilise ühilduvuse uuring on Korea KFDA farmaatsiatoodete IBM-i konteinerite kvalifitseerimise pikim üksik tegevus – ja ainus tegevus, mida ei saa parema ettevalmistuse, suurema hulga ressursside või tõhusama dokumentatsiooni abil lühendada. See määratakse täielikult kindlaks Korea KFDA poolt farmaatsiatoodete manustamisviisi jaoks määratud kiirendatud stabiilsusuuringu kestuse järgi.

KVALIFIKATSIOONI KRITIILINE TEE · SUUÕÕNE vs SILMAPIIRKONNA IBM-KONTEINEER

Suukaudne vedelik / kolorektaalse kolorektaalse kartsinoomi ravim (12 nädalat)

0. nädal

Masina tarnimine + esimene IBM-i tootmisproov

1.–3. nädal

KP-testid + mõõtmete aruanne (paralleelselt)

Nädal 0–12

⟶ Ühilduvusuuring 40°C / 75% suhteline õhuniiskus (KRITIILINE TEE)

12.–14. nädal

Sulgemisfunktsiooni test + aruande koostamine

14.–16. nädal

CTF valmis → Korea ravimibrändi kvaliteedikontrolli kinnitus

Kokku: ~16 nädalat alates esimesest IBM-i tootmisproovist

Silmaravi (24 nädalat — KFDA nõue)

0. nädal

Masina tarnimine + esimene IBM-i tootmisproov

1.–3. nädal

KP-testid + osakeste test + mõõtmete aruanne

Nädal 0–24

⟶ Ühilduvusuuring 40°C / 75% suhteline õhuniiskus (KRITIILINE TEE)

24.–26. nädal

Tilguti korgi toimimise test + aruande koostamine

26.–28. nädal

CTF valmis → Korea ravimibrändi kvaliteedikontrolli kinnitus

Kokku: ~28 nädalat alates esimesest IBM-i tootmisproovist

Korea FDA ühilduvusuuringu protokoll nõuab: IBM-konteinerid peavad olema täidetud täpse kaubandusliku ravimvormiga (mitte asendus- ega lahjendatud lahusega) ettenähtud täitemahus; säilitamine temperatuuril 40 °C ± 2 °C / 75% RH ± 5% RH (Korea KFDA kiirendatud stabiilsustingimus); proovide võtmine ühilduvuse lõpp-punktis (12 või 24 nädalat) ekstraheeritavate ainete analüüsiks ja formulatsiooni testiks. Täidetud stabiilsusproovist ekstraheeritavate ainete analüüs peab kinnitama, et kõik HDPE- või PP-IBM-konteinerist ekstraheeritavad ained jäävad alla Korea KFDA toksikoloogilise ohu piirnormi (TTC) vastava farmatseutilise manustamisviisi puhul – suukaudne manustamine TTC: 1,5 μg/päevas ühendi kohta; oftalmiline manustamine TTC: 0,15 μg/päevas ühendi kohta (10 korda rangem oftalmoloogiliste ravimite puhul).

IBM-i nullleegi tootmine on otsene eelis ekstraheeritavate materjalide riski vähendamisel: EBM-i leegi trimmimise käigus tekivad oksüdeerunud HDPE-jäägid, mis täitmise ajal konteineris olles suurendavad ühilduvusuuringus ekstraheeritavate materjalide hulka. Ilma trimmimiseta toodetud IBM-i konteineritel on oluliselt puhtam konteineri sisemus – seda näitavad Korea farmaatsiaklientide ekstraheeritavate materjalide andmed, kus KMnO₄ (orgaanilise ekstraheeritava materjali indikaator) tarbimine on järjepidevalt madalam võrreldes samast HDPE-vaigust ja sama seinapaksusega EBM-i konteineritega. HDPE IBM-i töötlemisjuhend hõlmab tünni temperatuuri ja töötlemistingimusi, mis minimeerivad termilise lagunemise saadusi, mis aitavad kaasa KMnO₄ tarbimise suurenemisele Korea farmaatsiatoodete HDPE IBM-konteinerites.

JAGU 06

Sulgemisfunktsioon ja mõõtmete kvalifitseerimine

Sulgemisfunktsiooni kvalifikatsioon kinnitab, et kaubandusliku tootmise õõnsuste arvu ja tootmistingimuste kohaselt toodetud IBM-i konteinerid sobivad õigesti neile ettenähtud Korea farmaatsiatoodete sulgemissüsteemiga – nii IBM-i konteineri kaela kui ka Korea sulgurkomponendi täieliku mõõtmete tolerantsivahemiku ulatuses. Korea Toidu- ja Ravimiamet (KFDA) nõuab sulgemisfunktsiooni kvalifikatsiooniandmeid iga farmaatsiatoote peamise konteineri tehnilise toimiku osana.

CRC
Lapsekindla sulgemise test

STANDARD: KS M ISO 8317

▸200 täiskasvanud katsealust — avamiskiirus ≥ 85% 5 minuti jooksul (täiskasvanute ligipääsetavuse kriteerium)
▸200 lapsest katsealust — avanemiskiirus ≤ 20% 10 minuti jooksul (lastekindluse kriteerium)
▸IBM-i kaela välisdiameeter ±0,05 mm on kriitilise tähtsusega – randi interferents on vajalik vahemikus ±0,06 mm
▸Kvalifitseerimismahutitest võetakse proove vormikomplekti kõikidest õõnsustest

INDUKTSIOON
Induktsioontihendi terviklikkuse test

STANDARD: ASTM F2096

▸Positiivse rõhu mullikatse: suletud mahuti pumbatakse temperatuurini 10 kPa – tihenduspiirkonnast ei eraldu mulle
▸IBM-i kaelatihendi pinna tasasus ≤ 0,1 mm TIR on vajalik ühtlase fooliumiühenduse tagamiseks kõigis õõnsustes
▸100% proovi terviklikkus: kõik konteinerid kõigist õõnsustest peavad läbima kvalifitseerimispartii
▸Jaotusjärgne simulatsioon: korrake pärast ISTA 2A konditsioneerimist

TILGUTI
Silmatilga korgi funktsioon

Korea KFDA oftalmoloogilised spetsifikatsioonid

▸Tilga maht: 25–35 μl tilga kohta temperatuuril 23 °C spetsiaalsest Korea silmatilgast
▸Tilguti korgi kinnitus: 10 N aksiaalne tõmme ilma korgi eraldumiseta (Korea apteekri käsitsemistest)
▸IBM-i ava siseläbimõõt ±0,04 mm kontrollib tilga mahtu – testitud nimiväärtuse ja tolerantsi piires
▸Kõik testitud õõnsused: vähemalt 200 konteinerit igast 20–30 IBM-i tootmisõõnsusest

JAGU 07

Korea KFDA muudatustest teavitamise protsess

Korea FDA ravimipakendite muudatustest teatamise protsess – mida reguleerib Korea ravimiseaduse artikkel 32 ja sellega seotud ravimite tootmise ja kvaliteedijuhtimise standardite teatis – liigitab esmase pakendi muudatused väiksemateks muudatusteks (iseteadeldud) ja suuremateks muudatusteks (mis nõuavad KFDA läbivaatamist). Klassifikatsioon määrab ajakava, mille Korea ravimibrändid peavad oma pakendite muutmise projektiplaanidesse lisama.

VÄIKE MUUDATUS
Enesedeklaratsioon · Kohene

✓Sama HDPE või PP klass, erinev vaigupartii (sama MI vahemik, sama lisandipakend)
✓Mõõtmete muutus algse tolerantsi spetsifikatsiooni piires (joonise muutmine pole vajalik)
✓Värvimuutus samas läbipaistmatus/poolläbipaistvas kategoorias (KFDA positiivse nimekirja värvained)
✓Tootmiskoha muudatus (sama konteineri spetsifikatsioon, erinev Korea IBM-i tootja)

SUUR MUUDATUS
KFDA ülevaade · 3–6 kuud

✗IBM-i masina mudeli muutus (ZQ80 → ZQ110) — uus masina seerianumber CTF-is
✗Õõnsuste arvu muutus (20 → 24 õõnsust) — vajalik on uus mõõtmete kvalifitseerimine
✗Vaigu klassi muutus — on vaja uusi KP-teste ja ühilduvusuuringut
✗Konteineri tüübi muutus (nt HDPE → PP autoklaavi jaoks) — täielik ümberkvalifitseerimine
✗Kaela viimistluse muutus (erinev GPI keere või läbimõõt) — sulgemissüsteemi ümberkvalifitseerimine

Kahe masina kvalifitseerimine – kriitiline planeerimisstrateegia: Korea farmaatsiatoodete IBM-i tootjad, kes kvalifitseerivad samaaegselt kaks ZQ mudelit (nt ZQ80 seerianumber #001 ja ZQ110 seerianumber #002) esialgses konteineri tehnilises dokumentatsioonis, lisavad tagasihoidliku täiendava dokumentatsioonikulu (teise masina mõõtmete aruanne, teise masina paigaldusdokumentatsioon), kuid kaotavad täielikult ära 3–6-kuulise KFDA olulise muudatuse ülevaatuse, kui ZQ110 aktiveeritakse suuremahuliseks tootmiseks. Ühe olulise muudatuse teate ülevaatuse vältimisest saadav kogukulude kokkuhoid – tootmise viivituskulud, regulatiivsete ressursikulud ja Korea farmaatsiabrändi alternatiivkulud – ületab järjepidevalt kahe masina kvalifitseerimise dokumentatsiooni maksumust 10–20 korda. Korea Ever-Power soovitab kahe masina kvalifitseerimist standardpraktikana kõigi Korea farmaatsiatoodete IBM-i projektide puhul, mille puhul on oodata suurenemist üle esialgse masina aastase tootmisvõimsuse 5 aasta jooksul alates projekti käivitamisest.

JAGU 08

Korea Ever-Poweri GMP dokumentatsiooni tugipakett

Korea Ever-Poweri IBM-i masinate tootmistöökoda – IBM-i farmaatsiamasinate eeltootmiskatse, mille käigus toodeti õõnsuste kaupa mõõtmete kvalifitseerimise andmed, mis on lisatud Korea FDA farmaatsiapakendite tehnilisele toimikule GMP dokumentatsioonipaketile. — Korea Ever-Poweri tootmisüksus – IBM-i farmaatsiamasinad läbivad kliendi vormikomplektiga eeltootmiskatsed, mille käigus saadakse õõnsuste kaupa mõõtmete andmed, mis moodustavad Korea KFDA farmaatsiapakendite kvalifitseerimise tehnilise dokumentatsiooni tuumiku. See eeltoodud kvalifitseerimistugi lühendab Korea kliendi kohapealse kvalifitseerimise ajakava, pakkudes valideeritud tootmise mõõtmete andmeid enne masina saabumist Korea tehasesse.

Korea Ever-Power pakub iga IBM-i farmaatsiatoodete masina ja vormikomplekti tarnimisega standardiseeritud GMP dokumentatsiooni tugipaketti. See pakett on loodud selleks, et varustada Korea Ever-Power oma tootmisüksuses toottavaid dokumentatsioonikomponente – komponendid, mis vajavad Korea farmaatsiabrändi koostist ja Korea sulguri tarnija andmeid, on CTF-raamistikus eraldi kliendi pakutavate esemetena identifitseeritud.

DOKUMENTATSIOON	PAKUTUD	KOHALETOIMETAMISE AEG	MÄRKUSED
Masina identifitseerimissertifikaat (seerianumber, mudel, tehnilised andmed)	KEP	Masina kohaletoimetamisel	Sisaldab kahe masina sertifikaate, kui need on eelnevalt kvalifitseeritud
Vormikomplekti tehniline kirjeldus (õõnsuste arv, materjal, paigutus)	KEP	Vormi kohaletoimetamisel	S136 roostevabast terasest õõnsuste materjali sertifikaat on kaasas
Tarneeelne õõnsuste kaupa mõõtude aruanne (500 pudelit)	KEP	Enne saatmist	Ainulaadne KEP-teenus – lühendab Korea klientide kohapealse kvalifitseerimise aega
Konteineri mõõtmete joonis (kõik mõõtmed, tolerantsid)	KEP	Vormi kinnitamisel	Korea KFDA CTF-i versioonihalduse kontrollitud dokumendinumber
IBM-i protsessi parameetrite kirje (standardsed tootmistingimused)	KEP	Enne kohaletoimetamist prooviperioodiga	Tünni temperatuurid, sissepritserõhk, puhumisrõhk, tsükliaeg – need on Korea GMP põhiprotsessi arvestuse alusandmed.
Korea farmakopöa plastmahutite test (KP ekstraheeritavad ained)	Klient (Korea labor)	1.–4. nädal	Korea FDA akrediteeritud labor; KEP pakub IBM-i konteinerite näidiseid
Keemilise ühilduvuse uuring (täidetud olekus stabiilsus, 12 või 24 nädalat)	Klient (Korea ravimibränd)	Nädalad 0–12 / 0–24	Kriitiline tee – alustatakse kohe pärast esimeste IBM-i tootmisnäidiste kättesaamist
Sulgemisfunktsiooni test (CRC / induktsioontihend / tilgutikork)	Klient (Korea ravimibränd)	12.–14. nädal	KEP-i eeltarnearuanne annab sulguri töö kinnitamiseks võrdlusmõõtmete baasjoone.

Korea Ever-Poweri tarneeelne tootmiskatse ja dokumentatsioonipakett vähendab Korea farmaatsiatoodete IBM-i kliendi kohapealse kvalifitseerimise ajakava tavapärasest 24–28 nädalalt (masina tarnimisest kuni CTF-i valmimiseni) ligikaudu 16–20 nädalani suukaudsete farmaatsiakonteinerite ja 26–28 nädalani oftalmoloogiliste konteinerite puhul – järelejäänud ajakava sõltub täielikult sobivusuuringu kestusest, mida ei saa lühendada olenemata dokumentatsiooni tõhususest. Korea farmaatsiatoodete IBM-i projektid, mis integreerivad Korea Ever-Poweri GMP dokumentatsioonipaketi projekti planeerimise etapist alates, saavutavad järjepidevalt Korea farmaatsiabrändi kvaliteedikontrolli heakskiidu iga konteineri manustamisviisi jaoks võimalikult lühikese aja jooksul. GMP dokumentatsioonipaketi kohta käivad päringud tuleks suunata Korea Ever-Poweri farmaatsiarakenduste meeskonnale, kes pakub kõigi farmaatsiatoodete IBM-i projektide jaoks eeltellimuse konsultatsiooni etapis projekti ajakava ja CTF-i kontrollnimekirja. Materjalipõhiste kvalifitseerimisnõuete osas käsitleb IBM-i farmaatsiatoodete IBM-i juhend HDPE- ja PP-konteinerite formaate üksikasjalikult.

REGULATIIVNE KKK

Korea KFDA GMP – regulatiivse tehnilise nõustamise küsimused

K 01

Mis on esimene samm, mida Korea ravimibränd peaks uue IBM-i konteineri kvalifitseerimise planeerimisel tegema?

Esimene toiming on kvalifitseerimisprojekti kriitilise tee ajajoone kindlaksmääramine, määrates kindlaks manustamisviisi – kuna see määrab ühilduvusuuringu kestuse, mis reguleerib kogu kvalifitseerimisajakava. Suukaudsete farmaatsiatoodete IBM-i konteinerite puhul on vaja 12 nädalat kiirendatud ühilduvuskatseid; oftalmoloogiliste konteinerite puhul on vaja 24 nädalat. Kvalifitseerimisprojekti plaan tuleks koostada alates nõutavast kaubandusliku tootmise kuupäevast tagasiulatuvalt, kusjuures ühilduvusuuringu alguskuupäev on fikseeritud alus. Ühilduvusuuring peab algama päeval, mil IBM-i konteinerite tootjalt saadakse esimesed IBM-i tootmisnäidised – mitte pärast muude dokumentatsioonitegevuste lõpetamist. Kõik muud kvalifitseerimistegevused (KP-testimine, mõõtmete aruanne, sulgurfunktsiooni testimine, CTF-i koostamine) tuleb planeerida nii, et need lõpetataks ühilduvusuuringu akna piires, nii et CTF oleks ühilduvusuuringu tulemuse kättesaadavaks tegemise ajaks valmis. Korea farmaatsiabrändid, mis alustavad ühilduvusuuringut pärast muude tegevuste lõpetamist, lisavad kvalifitseerimisajajoonele tarbetult 3–6 nädalat. Korea Ever-Poweri farmaatsiarakenduste meeskond pakub kõigile Korea farmaatsiatoodete IBM-i klientidele eeltellimuse konsultatsiooni etapis Gantti vormingus kvalifikatsiooniprojekti ajajoone malli, kus ühilduvusuuring on fikseeritud kriitilise tee alus ja kõik muud tegevused on näidatud paralleelsete töövoogudena.

K 02

Milliseid Korea Toidu- ja Ravimiameti (KFDA) dokumente on vaja, kui HDPE-vaigu tarnija muudab lisandipakendit sama klassi tähistuse piires?

Vaigutarnija poolt sama HDPE kaubandusliku klassi nimetuse piires lisandipakendi muudatus – isegi kui klassi nimetus ja MI spetsifikatsioon jäävad samaks – kujutab endast Korea KFDA seisukohast olulist muudatust, kuna lisandipakend on osa algse konteineri tehnilises dokumentatsioonis deklareeritud vaigu koostisest. Õige Korea KFDA töötlus sõltub lisandi muudatuse olemusest: kui muudatus piirdub sama loetletud antioksüdandi tüübi ja sisalduse partiidevahelise varieerumisega (±10% piires deklareeritud AO kogusest) ja vaigutarnija esitab seda kinnitava muudetud analüüsisertifikaadi, võib Korea ravimibrändi kvaliteedikontrolli meeskond muudatuse ise deklareerida väikese muudatusena. Kui lisandi tüüp muutub (nt AO-1010 asendatakse teise antioksüdandiga), lisatakse uus antioksüdant või AO sisaldus muutub rohkem kui ±10% võrra deklareeritud kogusest – see on oluline muudatus, mis nõuab Korea FDA teavitamist ja tavaliselt vähemalt uut Korea farmakopöa ekstraheeritavate ainete testi ning potentsiaalselt uut keemilise ühilduvuse uuringut, kui hinnatakse, et lisandi muudatus mõjutab ekstraheeritava aine profiili kokkupuutel ravimpreparaadiga. Korea farmaatsiatoodete IBM-i tootjad peaksid nõudma oma HDPE-vaigu tarnijalt ametlikku kirjalikku teatist kõigi lisandi pakendi muudatuste kohta vähemalt 90 päeva enne rakendamist – see on piisavalt aega Korea ravimibrändi kvaliteedikontrolli meeskonnale, et hinnata KFDA muudatuse klassifikatsiooni ja algatada enne uue vaigupartii tootmisse minekut asjakohased regulatiivsed meetmed.

K 03

Kas Korea KFDA ravimipakendite kvalifitseerimist saab läbi viia väljaspool Koread – näiteks Korea Ever-Poweri tehases Koreas?

Korea FDA ravimimahutite kvalifitseerimise tehnilise toimiku saab kokku panna mitmes kohas toodetud andmetest – Korea Ever-Poweri mõõtmete andmed toodetakse ettevõtte Ansan-si tehases Koreas, Korea farmakopöa keemilised testid viiakse läbi Korea KFDA akrediteeritud laboris (mis võib asuda Koreas või väljaspool Koread, kui laboril on asjakohane Korea KFDA või ICH poolt tunnustatud akrediteering) ja ühilduvusuuringu viib läbi Korea ravimibränd oma Korea GMP stabiilsuse hoiuruumis või kvalifitseeritud Korea lepingulises uurimisorganisatsioonis. Oluline nõue on, et kõik testid peavad kasutama kvalifitseeritud IBM-i masinal kvalifitseeritud tootmiskohas toodetud IBM-i konteinereid – tootmiskoht tuleb konteineri tehnilises toimikus identifitseerida ja Korea KFDA konteineri kvalifikatsioon on sellele tootmiskohale spetsiifiline. See tähendab, et Korea ravimibränd, kes kvalifitseerib Korea IBM-i konteineritootja IBM-i konteineri (kasutades Korea tootja tehases Korea Ever-Power ZQ masinat), peab kvalifitseerimismahutid tootma selle Korea IBM-i tootja tehases – mitte Korea Ever-Poweri tehases Ansanis, välja arvatud juhul, kui Korea ravimibrändi kvalifitseeritud tarnijate nimekirjas on Korea Ever-Power otsese esmase konteineritootjana. Korea Ever-Poweri roll kvalifitseerimisprotsessis on masina tarnija – masina, vormikomplekti ja tarneeelse mõõtmete dokumentatsiooni pakkumine – mitte esmane konteineritootja, välja arvatud juhul, kui konkreetne Korea ravimibränd kaasab Korea Ever-Poweri otse oma peamise konteineritarnijana eraldi kvalifitseeritud tarnija lepingu alusel.

K 04

Kuidas Korea Toidu- ja Ravimiamet (KFDA) käsitleb IBM-i konteinerite kvalifitseerimist Korea turule sisenevate geneeriliste farmaatsiatoodete jaoks?

Korea FDA geneeriliste ravimite registreerimine (제네릭 의약품 품목허가) nõuab, et esmane pakend oleks kvalifitseeritud osana toote üldise toimiku esitamisest. Geneeriliste ravimite puhul, mis on suunatud Korea turule, kus samaväärne uuenduslik farmaatsiatoode on juba registreeritud konkreetse esmase pakendiga (nt oftalmiline ravim, mis kasutab 10 ml HDPE IBM-pakendit), peab geneerilise ravimi taotleja esitama esmase pakendi kvalifikatsiooniandmed, mis näitavad pakendi bioekvivalentset toimivust – sama pakendi tüüp (HDPE IBM, 10 ml), sama sulgemissüsteem (sama tilguti korgi GPI-keere) ja ekstraheeritavate/leostuvate ühendite andmed, mis kinnitavad, et võrdlusravimi (RLD) pakendiga võrreldes ei ole uusi ega suurenenud leostuvate ühendite sisaldust. Praktikas ei pea Korea geneeriliste ravimite taotlejad RLD-pakendi täielikku kvalifikatsiooni reprodutseerima – nad peavad näitama, et nende valitud IBM-pakend vastab samadele Korea KFDA standarditele kui RLD-pakend, kasutades kvalifitseeritud Korea IBM-pakendi tootjat ja täielikku CTF-i. Korea Ever-Poweri tarneeelne dokumentatsioonipakett teenindab Korea geneeriliste ravimite taotlejaid sama tõhusalt kui innovaatiliste ravimibrändide teenuseid – õõnsuste kaupa mõõtude aruanne, masina sertifitseerimine ja konteineri joonis on oma kasulikkuse poolest identsed nii Korea FDA geneeriliste ravimite toimiku esitamiseks kui ka innovaatiliste ravimibrändide NDA esitamiseks. Korea geneeriliste ravimiprojektide puhul, mis kasutavad Korea Ever-Poweri IBM-i konteinereid ja standardset GMP dokumentatsioonipaketti, on tüüpiline Korea KFDA geneeriliste ravimite toimiku ettevalmistamise ajakava 8–14 nädalat alates esimesest IBM-i tootmisproovist kuni ravimitoimiku pakendamise osa lõpuni, mil ühilduvusuuring on ainus kriitilise tee tegevus.

K 05

Milline on Korea FDA õige lähenemisviis, kui üks õõnsus 24-õõnsusega IBM-i vormikomplektis annab spetsifikatsioonist väljaspool olevaid mõõtmeid?

Kui 24-õõnsusega IBM-i vormikomplekti üks õõnsus annab mõõtmed väljaspool kvalifitseerimise mõõtmete aruande spetsifikatsiooni, ei saa kvalifitseerimist jätkata enne, kui see õõnsus on spetsifikatsiooni piiresse viidud – kuna Korea KFDA farmaatsiatoodete pakendi kvalifitseerimine nõuab, et kõik õõnsused oleksid samaaegselt spetsifikatsiooni piires, mitte statistilise valimi osakaalu alusel. Õige järjekord on järgmine: (1) Mõõtmearuandest õõnsuse numbri järgi tuvastatakse spetsifikatsioonist erinev õõnsus. (2) Määratakse algpõhjus: kuumjooksu värava tasakaalustamatus (kõige levinum – tekitab süstemaatiliselt ühe õõnsuse alakaalu ja madala kaela välisläbimõõduga), õõnsuse sisetüki mõõtmete viga (nõuab sisetüki uuesti töötlemist või vahetamist) või südamiku varda kulumine spetsifikatsioonist erinevas õõnsuses (nõuab südamiku varda kontrollimist ja vahetamist, kui välisläbimõõt on alla nimiväärtuse). (3) Rakendatakse konkreetse õõnsuse puhul parandusmeetmed: värava sisetüki reguleerimine (voolu tasakaalustamatuse korral), õõnsuse sisetüki vahetamine (mõõtmete vea korral) või südamiku varda vahetamine (kulumise korral). (4) Kordatakse õõnsuste kaupa mõõtmete kvalifitseerimist – 500 järjestikust tootmistsüklit kõigis 24 õõnsuses –, kinnitades, et kõik 24 õõnsust on samaaegselt spetsifikatsiooni piires. (5) Esitage parandatud mõõtmete aruanne kvalifitseerimisaruandena. Korea farmaatsiabrändi kvaliteedikontrolli meeskonda tuleks teavitada spetsifikatsioonile mittevastavatest õõnsustest ja võetud parandusmeetmetest – see on osa Korea GMP kvaliteedisüsteemi kvalifitseerimiskõrvalekallete haldamise dokumentatsioonist. Korea Ever-Poweri vormitehnika meeskond pakub spetsifikatsioonile mittevastavate õõnsuste algpõhjuse analüüsi ja parandusmeetmete tuge tarnejärgse teenusena, mis kuulub IBM-i farmaatsiatoodete vormigarantii standardsesse garantiisse.

K 06

Kas Korea FDA ravimipakendite GMP nõuab IBM-i konteineri iga-aastast rekvalifitseerimist või perioodilist revalideerimist?

Korea FDA ravimimahutite GMP ei nõua muutusteta toodetud IBM-mahutite perioodilist ümberkvalifitseerimist – esialgne kvalifitseerimine jääb kehtima seni, kuni tootmisseadmeid (masin, vorm), materjali (vaigu klass, partii kvalifitseeritud vahemikus) või protsessitingimusi (väljaspool kvalifitseeritud kontrollvahemiku piires tavapäraseid protsessiparameetrite kõikumisi) ei muudeta. Korea GMP ravimitootjad on aga kohustatud oma kvaliteedisüsteemi kaudu pidevalt jälgima mahutite kvaliteeti: mahutite kaalu jälgimine õõnsuste kaupa (seina paksuse järjepidevuse näitajana, tavaliselt võetakse proove iga Korea tootmispartii alguses, keskel ja lõpus), perioodiline kaela välisläbimõõdu mõõtmine (sagedus määratakse ravimibrändi protsessivõimekuse andmete alusel – IBM-i ravimivormide puhul tavaliselt iga 500 000 tsükli järel) ja iga-aastane mahutite eemaldatavate materjalide järelevalve testimine (valikuline, kuid Korea ravimibrändide kvaliteedikontrolli meeskonnad ootavad seda üha enam pärast Korea MFDS GMP inspekteerimisjuhiste värskendusi 2024. aastal). Kui IBM-i vormikomplekt läheneb Korea Ever-Poweri soovitatud poleerimisintervallile (500 000 tsüklit farmaatsiavormide puhul) või südamiku varda vahetusintervallile (tavaliselt 2–3 miljonit tsüklit farmaatsia HDPE IBM-i puhul), peaks farmaatsiatoodete IBM-i tootja sellest teavitama Korea farmaatsiabrändi kvaliteedikontrolli meeskonda – hooldusintervalli läheneva perioodi mõõtmete jälgimise andmed peaksid näitama, et konteiner jääb kogu hoolduseelse tootmisperioodi jooksul kvalifikatsioonispetsifikatsiooni piiridesse, ja hooldusjärgne esmaartikli mõõtmete kontrollimine peaks kinnitama, et mõõtmed taastatakse spetsifikatsiooni piiridesse enne kaubandusliku tootmise jätkamist. Sellest hooldusdokumentatsioonist saab osa Korea GMP ravimitootja muudatuste kontrollimise registrist – see ei ole Korea KFDA regulatiivne teatis, vaid sisemine kvaliteedisüsteemi dokument, mida Korea MFDS GMP inspektorid võivad Korea GMP rajatiste kontrollide käigus üle vaadata.

IBM-i FARMATSEUTILISTE GMP KONSULTATSIOONIDE ALA · KOREA EVER-POWER

Kas plaanite IBM-i ravimikonteineritele Korea FDA GMP kvalifikatsiooni?

Korea Ever-Power pakub igale Korea farmaatsiatööstuse IBM-i projektile farmaatsiatoodete IBM-i GMP dokumentatsioonipaketti – masina sertifitseerimist, vormi spetsifikatsiooni, tarneeelset õõnsuste kaupa mõõtmete aruannet ja kahe masina kvalifitseerimise tuge. Meie farmaatsiatoodete rakendusmeeskond pakub kvalifitseerimisprojekti ajakava ja CTF-i kontrollnimekirja tellimusele eelneva konsultatsiooni etapis.

Taotle farmaatsiatoodete IBM-i GMP konsultatsiooni →

Meie tehase VR-tuur

MÄRGISELDID: