РУКОВОДСТВО ПО РЕГУЛИРОВАНИЮ · Корейское управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA) и надлежащая производственная практика (GMP) · IBM Pharmaceutical · Korea Ever-Power

Корейское управление по контролю за продуктами питания и лекарствами (KFDA) IBM
Фармацевтический контейнер
Руководство GMP

Квалификация фармацевтической тары KFDA (Корейского управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов) в соответствии со стандартами GMP является критически важным этапом в каждом проекте по производству фармацевтической упаковки IBM в Корее — этот процесс занимает больше времени, чем производство оборудования, производство пресс-форм и не зависит от скорости выполнения заказа компанией Korea Ever-Power. Данное руководство охватывает полную структуру квалификации KFDA для контейнеров IBM из ПЭВП и ПП: требования к документации, спецификации испытаний Корейской фармакопеи, продолжительность исследования экстрагируемых веществ, квалификация функции закрытия и процесс уведомления об изменениях при изменении количества полостей или партии смолы.

Требования к корейскому тесту KP
Извлекаемые / Выщелачиваемые вещества
Уведомление об изменениях KFDA

KOREA EVER-POWER · АНСАН-СИ, ГЁНГИ-ДО · ИЮЛЬ 2026

СИСТЕМНЫЙ СПРАВОЧНИК · КОРЕЙСКОЕ KFDA ПАРАМЕТРЫ КВАЛИФИКАЦИИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПАНИЙ IBM

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ КРИТИЧЕСКИ ВАЖНОГО ПУТИ

24 недели

Минимум, начиная с первого производственного образца IBM и до полной квалификационной документации.

ОБЗОР ИЗМЕНЕНИЙ KFDA

3–6 месяцев

График рассмотрения уведомлений о крупных изменениях — изменение оборудования, изменение количества полостей.

KP EXTRACTABLES LIMIT

≤30 ppm

Предельный остаток испарения — вода, 4% уксусная кислота, н-гептан в качестве экстракционной среды.

ИССЛЕДОВАНИЕ СОВМЕСТИМОСТИ

12 / 24 недели

Пероральный прием: 12 недель в ускоренном режиме · Офтальмологический прием: 24 недели — самый длительный критический этап.

РАЗДЕЛ 01

Нормативно-правовая база регулирования фармацевтической упаковки Корейского управления по контролю за продуктами и лекарствами (KFDA)

Корейское управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA) проводит квалификацию фармацевтической тары IBM — контейнеры из полиэтилена высокой плотности (HDPE) для офтальмологических жидких лекарственных препаратов, требующие наличия документации о квалификации фармацевтической тары в соответствии с требованиями GMP Корейского управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA). Корейская фармакопея (KP) проводит испытания пластиковых контейнеров на совместимость с веществами, выделяемыми из окружающей среды. — Первичные фармацевтические контейнеры IBM для корейской фармацевтической промышленности — форматы из полиэтилена высокой плотности (HDPE) для офтальмологических, пероральных жидких лекарственных препаратов и препаратов для лечения рака толстой кишки — каждый из которых требует отдельной квалификации KFDA (Корейского управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов), включающей корейские испытания пластиковых контейнеров, проверку химической совместимости, тестирование функции закрытия и документирование размеров всех производственных полостей.

Квалификация первичной фармацевтической тары в Корее регулируется Законом о фармацевтических делах Кореи (약사법, Закон № 18651), правилами надлежащей производственной практики (GMP), принятыми Министерством безопасности пищевых продуктов и лекарственных средств (MFDS/KFDA, 식품의약품안전처), и Корейской фармакопеей (KP, 대한약전), которая содержит монографию по пластиковым контейнерам для фармацевтического применения. Три нормативных документа действуют на разных уровнях: Закон о фармацевтических делах устанавливает обязанность по квалификации первичной тары; правила GMP определяют систему качества, в рамках которой должна проводиться и документироваться квалификация тары; а монография KP по пластиковым контейнерам определяет фактические химические испытания и пределы, которым должна соответствовать тара из ПЭВП или ПП.

Первичная упаковка фармацевтической продукции в Корее (IBM) определяется как упаковочный материал, непосредственно контактирующий с лекарственным препаратом. Эта классификация отличает ее от вторичной упаковки (внешние картонные коробки, транспортировочные ящики), которая подпадает только под общие корейские стандарты на упаковочные материалы, а не под полные требования к квалификации фармацевтической упаковки в соответствии с корейскими стандартами. Первичная упаковка каждого лекарственного препарата корейского производства указывается в зарегистрированном в KFDA досье на продукт с указанием типа материала, поставщика и габаритных характеристик. Любое изменение первичной упаковки после первоначальной регистрации в KFDA требует официального уведомления об изменении — корейского эквивалента уведомления об изменении после утверждения — сроки рассмотрения которого (самостоятельное заявление для незначительных изменений, 3–6 месяцев для существенных изменений) часто являются критически важным этапом в разработке фармацевтической упаковки и управлении цепочкой поставок в Корее.

Более полный контекст использования IBM в корейской фармацевтической упаковке — форматы контейнеров, спецификации материалов HDPE и PP, требования к производству в чистых помещениях и выбор оборудования — рассматривается в руководстве по фармацевтической упаковке IBM. Данное руководство посвящено конкретно процедуре получения квалификации GMP от Корейского управления по контролю за продуктами и лекарствами (KFDA), которую должны пройти корейские производители контейнеров IBM, начиная с заказа оборудования и заканчивая разрешением на коммерческое производство.

РАЗДЕЛ 02

Выбор оборудования и резонаторов IBM для квалификации Корейским управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (KFDA)

Внутренняя структура корейской машины EverPower серии ZQ на базе IBM — идентификация серийного номера машины для документации по квалификации фармацевтической тары KFDA, двойная гидравлическая система, конфигурация зон 4+N для производства фармацевтического ПЭВП. — Корейские машины серии EverPower ZQ — каждая машина имеет уникальный серийный номер, который заносится в техническую документацию по квалификации фармацевтической тары Корейского управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA). Серийный номер машины, наряду с конкретным номером комплекта пресс-форм и количеством ячеек, образует идентификатор производственного оборудования, который связывает квалификацию с точной производственной конфигурацией. Любое последующее изменение этой конфигурации требует уведомления об изменении от Корейского управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA).

машина IBM Выбор фармацевтической тары для корейского фармацевтического производства сопряжен с уникальным нормативным ограничением, которое не применяется к бытовой химии или косметике: корейское Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA) в рамках квалификации фармацевтической тары четко идентифицирует производственную машину по серийному номеру и комплект пресс-форм по количеству ячеек. Это означает, что выбор модели ZQ при заказе оборудования — это не просто решение о производственной мощности, а нормативное обязательство, определяющее сроки квалификации и объем уведомлений об изменениях на протяжении всего коммерческого срока службы продукта.

МАТРИЦА РЕГУЛЯТОРНОЙ ФИКСАЦИИ · МОДЕЛЬ ZQ × ВЛИЯНИЕ КВАЛИФИКАЦИИ KFDA

СЦЕНАРИЙ	Действия KFDA	ГРАФИК ПРОВЕРКИ	ПОСЛЕДСТВИЯ ДЛЯ ПЛАНИРОВАНИЯ
Первоначальная квалификация — ZQ80, 20 cav, 10 мл	Подача технической документации на контейнер	Нет необходимости ждать рассмотрения KFDA.	Корейская фармацевтическая компания проводит проверку внутреннего CTF-фильтра перед коммерческим использованием.
Смена партии смолы — тот же сорт, тот же поставщик.	Самодекларация о незначительных изменениях	Немедленный	Ведите учет документации по анализу; проверяйте, что индекс массы тела и плотность находятся в пределах допустимого диапазона.
Та же модель ZQ, изменилось количество полостей (20→24)	Уведомление о существенных изменениях	3–6 месяцев	Требуется новый отчет о размерах каждой полости; при изменении толщины стены необходимо провести полное повторное тестирование методом керамзита.
Обновление модели ZQ (ZQ80→ZQ110)	Уведомление о существенных изменениях	3–6 месяцев	Новый серийный номер станка в CTF; повторная полная квалификация размеров при новом количестве полостей.
Изменение марки смолы (в пределах одного класса полимера)	Уведомление о существенных изменениях	3–6 месяцев	Новые методы тестирования экстрагируемых веществ KP; новое исследование совместимости с новым сортом.
Предварительно квалифицированная двухмашинная установка (ZQ80 + ZQ110)	Оба проекта получили предварительное одобрение на начальном этапе CTF.	Дополнительного ожидания нет.	Наилучшая стратегия: проверить работоспособность обеих машин на начальном этапе CTF — это позволит избежать ожидания в течение 3–6 месяцев при масштабировании.

Стратегический вывод очевиден: корейские производители фармацевтической продукции IBM, планирующие масштабирование производства, должны одновременно сертифицировать как исходное оборудование, так и предполагаемую следующую модель в технической документации на исходную упаковку — с небольшими дополнительными затратами на документацию — чтобы исключить период рассмотрения KFDA (Управления по контролю за продуктами и лекарствами Кореи) в течение 3–6 месяцев после начала масштабирования. Корейская компания Ever-Power Машина IBM EP-ZQ80 EP-ZQ80 и EP-ZQ110 являются наиболее часто используемой парой машин, прошедших предварительную квалификацию в корейских фармацевтических проектах IBM — ZQ80 служит основной производственной машиной, а ZQ110 — утвержденной вторичной машиной, причем серийные номера обеих машин регистрируются в первоначальном CTF.

РАЗДЕЛ 03

Техническая документация контейнера — Необходимая документация

Технический файл контейнера (CTF) — это основная документация, которую команда контроля качества корейского фармацевтического бренда требует от поставщика контейнеров IBM до того, как контейнер будет одобрен для коммерческого использования в производстве. Компания Korea Ever-Power предоставляет следующие компоненты документации в качестве стандартных элементов поставки с каждым заказом фармацевтического оборудования IBM и комплекта пресс-форм, что сокращает сроки квалификации корейского фармацевтического бренда за счет исключения этапа сбора данных.

ДОК 01
СПЕЦИФИКАЦИЯ СМОЛЫ И ДЕКЛАРАЦИЯ О СООТВЕТСТВИИ
KOREA EVER-POWER PROVIDERS

▸Название производителя смолы, обозначение коммерческого класса HDPE или PP, номер партии.
▸Сертификат анализа: индекс плавления (г/10 мин), плотность (г/см³), температура плавления, состав пакета добавок.
▸Список разрешенных поставщиков полимерных материалов, одобренный Корейским управлением по контролю за продуктами и лекарствами (KFDA), или декларация о контактах с фармацевтическими компаниями, одобренная KFDA.
▸Подтверждение: отсутствие УФ-стабилизаторов, отсутствие не указанных в составе скользящих добавок, отсутствие запрещенных красителей.

ДОК 02
ЧЕРТЕЖ КОНТЕЙНЕРА
KOREA EVER-POWER PROVIDERS

▸Все номинальные размеры с допусками: внешний диаметр шейки, внутренний диаметр отверстия в шейке, высота, максимальный внешний диаметр корпуса, положение метки заполнения.
▸Объем на отметке заполнения: номинальный объем ± допуск при 23°C
▸Идентификация материала контейнера: HDPE или PP, цвет, идентификационный код смолы.
▸История изменений и номер чертежа для контроля версий в корейском досье KFDA.

ДОК 03
ИДЕНТИФИКАЦИЯ МАШИН И ПРЕСС-ФОРМ
KOREA EVER-POWER PROVIDERS

▸Модель корейского станка EverPower (например, EP-ZQ80) и уникальный серийный номер станка.
▸Серийный номер комплекта пресс-форм, количество ячеек, материал пресс-формы (нержавеющая сталь S136), схема нумерации ячеек.
▸Название и адрес производственной площадки (завод корейского производителя контейнеров IBM)
▸При квалификации двух машин: должны быть задокументированы оба серийных номера и количество ячеек в обеих машинах.

ДОК 04
ОТЧЕТ О КАЖДОЙ ПОЛОСТИ ПО РАЗМЕРАМ
KOREA EVER-POWER PROVIDERS

Компания Korea Ever-Power составляет этот отчет во время предпродажных производственных испытаний на своем предприятии перед отгрузкой оборудования, предоставляя корейскому фармацевтическому бренду данные о размерах первой партии продукции до прибытия оборудования на завод. Этот предпродажный отчет является уникальной услугой Korea Ever-Power, которая сокращает сроки квалификации оборудования на месте, предоставляя подтвержденные данные о размерах, полученные в ходе первого производственного цикла.

▸30 измерений по каждому параметру на каждую полость (наружный диаметр горлышка, внутренний диаметр отверстия, высота, объем, вес бутылки).
▸Все показатели детализации измерялись в течение 3 последовательных производственных циклов (минимум 500 бутылок).
▸Статистическая сводка: среднее значение, диапазон, стандартное отклонение по каждому измерению для каждой полости; подтверждение Cpk ≥ 1,33
▸Заявление, подтверждающее одновременное соответствие всех полостей техническим требованиям — требуется для корейского KFDA CTF.

ДОК 05–07
Тесты KP · Совместимость · Функция закрытия (предоставляется корейским заказчиком)
ЗАКАЗЧИК ОРГАНИЗУЕТ

Сертификат испытаний пластиковых контейнеров Корейской фармакопеи (выданный аккредитованной корейской лабораторией), исследование химической совместимости (12 или 24 недели при 40°C/75% относительной влажности с использованием реального фармацевтического состава) и испытание на герметичность крышки (CRC согласно KS M ISO 8317, индукционное уплотнение согласно ASTM F2096 или момент затяжки крышки-капельницы). Эти три документа предоставляются корейским фармацевтическим брендом или его поставщиком контейнеров IBM, поскольку для их получения необходим доступ к конкретному фармацевтическому составу и конкретным корейским компонентам крышки. Подробные спецификации для каждого испытания приведены в разделах 4, 5 и 6 данного руководства.

РАЗДЕЛ 04

Тесты пластиковых контейнеров, проводимые в соответствии с Корейской фармакопеей.

В Общей монографии Корейской фармакопеи (КП) по пластиковым контейнерам для фармацевтического применения указаны шесть параметров химических испытаний для фармацевтических контейнеров из ПЭВП и ПП. Все испытания должны проводиться с использованием производственных контейнеров, а не образцов из мастербатчей или отлитых под давлением тестовых образцов, поскольку условия процесса IBM (температура цилиндра, давление впрыска, воздействие продувочного воздуха на внутреннюю поверхность контейнера) влияют на профиль экстрагируемых веществ готового контейнера.

ПАРАМЕТР ТЕСТА КП	УСЛОВИЯ ЭКСТРАКЦИИ	КП ЛИМИТ	IBM RISK FACTOR
Остаток после испарения (вода)	Очищенная вода, 121°C, 1 ч	≤ 30 ppm	Повышенный уровень обусловлен перегревом ствола (>220°C на сопле); необходимо контролировать заданные значения температуры в зоне ствола.
Остаток после испарения (уксусная кислота 4%)	4% CH₃COOH, 60°C, 30 мин	≤ 30 ppm	Чувствителен к миграции антиоксидантов; проверяйте только соответствие стандартам KFDA AO-1010 или AO-168.
Остаток после испарения (н-гептан)	н-Гептан, 25°C, 1 ч	≤ 30 ppm	Низкий риск развития IBM при использовании ПЭВП; повышенный при использовании разделительного агента для форм — IBM не использует разделительные агенты для форм.
Тяжелые металлы (например, свинец)	4% CH₃COOH экстракт	≤ 1 ppm	Низкий риск для ПЭВП/ПП; риск повышается при наличии термостабилизаторов — фармацевтические марки ИМБ их не содержат.
Фенол	Экстракт хлороформа/этанола	≤ 5 ppm	Фенольные антиоксиданты (АО-1010, БГТ) — поддерживают общую нагрузку АО ≤ 0,051ТП3Т в фармацевтическом ПЭВП.
потребление KMnO₄	экстракт очищенной воды	≤ 10 ppm	Повышенный уровень из-за продуктов термической деградации — индикатор перегрева цилиндра IBM; работа при правильных заданных значениях.

Требования к испытательной лаборатории: Испытания пластиковых контейнеров KP для получения фармацевтической квалификации Корейским управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA) должны проводиться в аккредитованной KFDA лаборатории (한국의약품시험원, зарегистрированной в KFDA контрактной лаборатории или собственной лаборатории с аккредитацией GMP в Корее). Результаты, полученные в неаккредитованных лабораториях, не принимаются в уведомлениях KFDA об изменении фармацевтической упаковки. Сроки проведения испытаний в аккредитованных корейских лабораториях: обычно 3–5 недель с момента предоставления образца до получения окончательного отчета об испытаниях. Планируйте эти испытания параллельно с испытаниями на совместимость (раздел 5), чтобы избежать последовательных задержек, увеличивающих общий срок получения квалификации.

РАЗДЕЛ 05

Исследования совместимости и экстрагируемых/выщелачиваемых веществ

Процесс производства фармацевтических контейнеров из полиэтилена высокой плотности (HDPE) с использованием трех станций IBM: впрыск преформы на станции 1, выдувное формование на станции 2, удаление покрытия на станции 3; для изготовленных контейнеров требуется 12-недельное ускоренное исследование химической совместимости при температуре 40°C и относительной влажности (75%) для пероральных жидких лекарственных форм и 24-недельное исследование для офтальмологических фармацевтических препаратов. — Производство контейнеров IBM на 3-й станции — контейнер IBM, изготовленный на 3-й станции, является тем самым контейнером, который используется для испытаний на химическую совместимость в корейском Управлении по контролю за продуктами и лекарствами (KFDA). Испытания на совместимость должны проводиться с использованием идентичного коммерчески производимого контейнера IBM (та же машина, тот же набор пресс-форм, тот же сорт ПЭВП, та же партия) в условиях промышленного производства, а не с лабораторными образцами, изготовленными методом литья под давлением.

Исследование химической совместимости является самым длительным этапом квалификации фармацевтической упаковки IBM, проводимой Корейским управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA), и единственным этапом, который нельзя сократить за счет лучшей подготовки, дополнительных ресурсов или более эффективной документации. Его продолжительность полностью определяется продолжительностью ускоренного исследования стабильности, установленной Корейским управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов для данного способа применения лекарственного препарата.

Критический путь квалификации · Контейнер IBM для полости рта и глаз

Жидкий препарат для приема внутрь / лекарство от рака толстой кишки (12 недель)

Неделя 0

Поставка оборудования + первый производственный образец IBM

Недели 1–3

Тесты KP + отчет о размерах (параллельно)

Недели 0–12

⟶ Исследование совместимости при температуре 40°C и относительной влажности 75% (критический путь)

Недели 12–14

Проверка функции замыкания + составление отчета

Недели 14–16

CTF завершен → Одобрение качества корейской фармацевтической марки

Всего: около 16 недель с момента выпуска первого опытного образца IBM.

Офтальмологическое лечение (24 недели — требование KFDA)

Неделя 0

Поставка оборудования + первый производственный образец IBM

Недели 1–3

Тесты KP + анализ на наличие частиц + отчет о размерах

Недели 0–24

⟶ Исследование совместимости при температуре 40°C и относительной влажности 75% (критический путь)

Недели 24–26

Тестирование функциональности колпачка-капельницы + составление отчета

Недели 26–28

CTF завершен → Одобрение качества корейской фармацевтической марки

Всего: около 28 недель с момента выпуска первого производственного образца IBM.

Протокол исследования совместимости, утвержденный Корейским управлением по контролю за продуктами и лекарствами (KFDA), требует: контейнеры IBM, заполненные точно таким же коммерческим фармацевтическим препаратом (не суррогатным или разбавленным раствором) в заданном объеме наполнения; хранение при температуре 40°C ± 2°C / относительной влажности 751°C ± 51°C (условия ускоренной стабильности, установленные KFDA); отбор проб в конечной точке совместимости (через 12 или 24 недели) для анализа экстрагируемых веществ и определения состава препарата. Анализ экстрагируемых веществ из заполненного образца для оценки стабильности должен подтвердить, что все экстрагируемые вещества из контейнера IBM из полиэтилена высокой плотности (HDPE) или полипропилена (PP) находятся ниже порогового значения токсикологической опасности (TTC), установленного Корейским управлением по контролю за продуктами и лекарствами (KFDA) для соответствующего способа введения препарата: пероральный способ введения TTC: 1,5 мкг/день на соединение; офтальмологический способ введения TTC: 0,15 мкг/день на соединение (в 10 раз более строгие требования для офтальмологического способа введения).

Технология производства без предварительной обрезки, применяемая компанией IBM, является прямым преимуществом в снижении риска извлечения веществ: операции обрезки методом EBM (электронно-лучевой плавки) приводят к образованию окисленных частиц полиэтилена высокой плотности (HDPE), которые, если присутствуют в контейнере при наполнении, увеличивают количество извлекаемых веществ в исследовании совместимости. Контейнеры IBM, произведенные без каких-либо операций обрезки, имеют значительно более чистую внутреннюю поверхность — это подтверждается данными корейских фармацевтических клиентов о потреблении органических веществ, которые демонстрируют стабильно более низкое потребление KMnO₄ (индикатор органических извлекаемых веществ) по сравнению с контейнерами EBM из полиэтилена высокой плотности (HDPE) той же марки и той же толщины стенок. Руководство по обработке полиэтилена высокой плотности (HDPE) компанией IBM В статье рассматриваются температура цилиндра и условия обработки, которые минимизируют продукты термической деградации, способствующие увеличению потребления KMnO₄ в корейских фармацевтических контейнерах из полиэтилена высокой плотности (HDPE) для производства биоразлагаемых емкостей.

РАЗДЕЛ 06

Функциональность закрытия и квалификация размеров

Квалификация функциональности укупорки подтверждает, что контейнеры IBM, произведенные в соответствии с коммерческими производственными параметрами количества полостей и условиями производства, правильно взаимодействуют с назначенной корейской фармацевтической системой укупорки — во всем диапазоне допусков размеров как горловины контейнера IBM, так и корейского компонента укупорки. Корейское управление по контролю за продуктами питания и лекарствами (KFDA) требует предоставления данных о квалификации функциональности укупорки в качестве части основной технической документации контейнера для каждого фармацевтического продукта.

КРК
Тест на защиту от детей при закрывании

СТАНДАРТ: КС М ISO 8317

▸200 взрослых испытуемых — ≥ 85% показатель открытия в течение 5 минут (критерий доступности для взрослых)
▸200 детей-испытуемых — ≤ 20% частота открытия в течение 10 мин (критерий резистентности у детей)
▸Критически важен внешний диаметр шейки имплантата IBM ±0,05 мм — необходимо обеспечить интерференцию шариков в пределах ±0,06 мм.
▸Образцы для квалификационных испытаний были отобраны из всех полостей формовочного комплекта.

ИНДУКЦИЯ
Проверка целостности индукционного уплотнения

СТАНДАРТ: ASTM F2096

▸Проверка на наличие пузырьков под положительным давлением: надуйте герметичный контейнер до 10 кПа — пузырьки не образуются в зоне уплотнения.
▸Плоскостность герметизирующей площадки в области шейки имплантата IBM должна быть ≤ 0,1 мм TIR (толщина внутреннего сопротивления) необходима для обеспечения равномерного сцепления фольги во всех полостях.
▸Целостность образцов 100%: все контейнеры из всех полостей должны пройти квалификационную проверку.
▸Моделирование после распределения: повторить после подготовки ISTA 2A.

Пипетка
Функция колпачка глазной капельницы

Офтальмологические спецификации Корейского управления по контролю за продуктами и лекарствами (KFDA)

▸Объем капли: 25–35 мкл на каплю при температуре 23°C из специальной корейской офтальмологической пипетки-капельницы.
▸Удержание крышки капельницы: осевое усилие 10 Н без отсоединения крышки (тест корейского фармацевта на удобство обращения с препаратом).
▸Внутренний диаметр отверстия IBM ±0,04 мм контролирует объем капель — проверено в номинальных и допустимых пределах.
▸Протестировано всех отсеков: минимум 200 контейнеров из каждого из 20–30 производственных отсеков IBM.

РАЗДЕЛ 07

Процесс уведомления об изменениях в Корейском управлении по контролю за продуктами питания и лекарствами (KFDA)

Процесс уведомления об изменении фармацевтической упаковки в соответствии с требованиями Корейского управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA) — регулируемый статьей 32 Закона Кореи о фармацевтической промышленности и соответствующим Уведомлением о стандартах фармацевтического производства и управления качеством — классифицирует изменения основной упаковки на незначительные (самостоятельно декларируемые) и существенные (требующие рассмотрения KFDA). Классификация определяет сроки, которые корейские фармацевтические компании должны включить в свои планы по изменению упаковки.

НЕЗНАЧИТЕЛЬНОЕ ИЗМЕНЕНИЕ
Самодекларация · Немедленно

✓Один и тот же сорт ПЭВП или ПП, но разные партии смолы (один и тот же диапазон MI, одинаковый набор присадок).
✓Изменение размеров в пределах первоначальных допусков (корректировка чертежа не требуется)
✓Изменение цвета в пределах одной и той же непрозрачной/полупрозрачной категории (краситель из положительного списка KFDA).
✓Изменение производственной площадки (те же характеристики контейнеров, но другой корейский производитель IBM).

КРУПНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ
Обзор KFDA · 3–6 месяцев

✗Изменение модели машины IBM (ZQ80 → ZQ110) — новый серийный номер машины в CTF.
✗Изменение количества полостей (с 20 до 24) — требуется новая квалификация размеров.
✗Изменение марки смолы — требуются новые испытания на совместимость (КП) и исследование совместимости.
✗Изменение типа контейнера (например, полиэтилен высокой плотности → полипропилен для автоклава) — полная переаттестация.
✗Изменение отделки горловины (другая резьба GPI или диаметр) — повторная квалификация системы затвора.

Квалификация двух машин — важнейшая стратегия планирования: Корейские производители фармацевтической продукции, использующие IBM-технологии для одновременной квалификации двух моделей ZQ (например, ZQ80 серийного номера #001 и ZQ110 серийного номера #002) в первоначальной технической документации на контейнер, добавляют незначительные дополнительные затраты на документацию (второй отчет о размерах оборудования, вторая документация по установке оборудования), но полностью исключают 3–6-месячную процедуру рассмотрения KFDA (Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов) существенных изменений при запуске ZQ110 в масштабирование производства. Общая экономия средств за счет избежания одной процедуры уведомления о существенном изменении — в виде затрат на задержку производства, затрат на ресурсы регулирующих органов и упущенной выгоды для корейского фармацевтического бренда — неизменно превышает затраты на документацию по квалификации двух машин в 10–20 раз. Компания Korea Ever-Power рекомендует квалификацию двух машин в качестве стандартной практики для всех корейских фармацевтических проектов IBM, где предполагается масштабирование производства сверх годовой мощности первоначального оборудования в течение 5 лет с момента запуска проекта.

РАЗДЕЛ 08

Пакет поддержки документации GMP от Korea EverPower

Корейский цех по производству оборудования Ever-Power IBM — предсерийные производственные испытания фармацевтического оборудования IBM, в ходе которых были получены данные о размерах каждой полости, включенные в техническую документацию KFDA по фармацевтической таре, а также пакет документации GMP. — На производственном предприятии Korea Ever-Power проходят предпродажные испытания фармацевтических машин IBM с установленным пресс-формом заказчика, в результате чего получаются данные о размерах каждой ячейки, которые составляют основу технической документации для квалификации фармацевтической тары в Корейском управлении по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA). Эта поддержка на этапе предпродажной квалификации сокращает сроки квалификации на месте для корейского заказчика, предоставляя проверенные данные о размерах продукции до прибытия машины на корейский завод.

Компания Korea Ever-Power предоставляет стандартизированный пакет документации GMP вместе с каждой поставкой фармацевтической машины IBM и комплекта пресс-форм. Этот пакет предназначен для предоставления компонентов документации, которые Korea Ever-Power может производить на своем производственном предприятии — компоненты, требующие данных о рецептуре корейского фармацевтического препарата и поставщике корейской крышки, идентифицируются отдельно как предоставляемые заказчиком элементы в рамках системы CTF.

ПУНКТ ДОКУМЕНТАЦИИ	ПРЕДОСТАВЛЕНО	СРОКИ ДОСТАВКИ	ПРИМЕЧАНИЯ
Сертификат идентификации оборудования (серийный номер, модель, технические характеристики)	КЕП	При доставке оборудования	Включает сертификаты на использование двух машин при условии предварительной квалификации.
Технические характеристики комплекта пресс-форм (количество полостей, материал, компоновка)	КЕП	При доставке пресс-формы	В комплект входит сертификат на материал полости из нержавеющей стали S136.
Предварительный отчет о размерах каждой полости (500 бутылок)	КЕП	Перед отправкой	Уникальная услуга KEP — сокращает сроки квалификации корейских клиентов на месте.
Габаритный чертеж контейнера (все размеры, допуски)	КЕП	При утверждении формы	Контролируемый номер документа для корейского KFDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств Кореи) CTF-версия.
Запись параметров процесса IBM (стандартные условия производства)	КЕП	С предварительной пробной практикой.	Температура в цилиндре, давление впрыска, давление продувки, время цикла — служат базовыми показателями основного технологического процесса, соответствующего требованиям корейской производственной практики (GMP).
Тест пластиковых контейнеров по Корейской фармакопее (экстрагируемые вещества КП)	Заказчик (корейская лаборатория)	Недели 1–4	Корейская лаборатория, аккредитованная KFDA; KEP предоставляет контейнеры для образцов IBM.
Исследование химической совместимости (стабильность заполненного имплантата, 12 или 24 недели)	Клиент (корейский фармацевтический бренд)	Недели 0–12 / 0–24	Критический путь — начать немедленно после получения первых производственных образцов IBM.
Проверка работоспособности уплотнения (CRC / индукционная герметизация / крышка-капельница)	Клиент (корейский фармацевтический бренд)	Недели 12–14	Предварительный отчет KEP предоставляет базовые параметры для проверки завершения работ.

Предварительные производственные испытания и пакет документации от Korea Ever-Power сокращают сроки квалификации на месте для корейских фармацевтических заказчиков, использующих IBM, с типичных 24–28 недель (от поставки оборудования до завершения CTF) до приблизительно 16–20 недель для пероральных фармацевтических контейнеров и 26–28 недель для офтальмологических контейнеров — оставшийся срок полностью определяется продолжительностью исследования совместимости, которую нельзя сократить независимо от эффективности документации. Корейские фармацевтические проекты IBM, в которых пакет документации GMP от Korea Ever-Power используется на этапе планирования проекта, неизменно получают одобрение QA корейских фармацевтических брендов в кратчайшие достижимые сроки для каждого способа применения контейнера. Запросы относительно пакета документации GMP следует направлять в группу по применению фармацевтической продукции Korea Ever-Power, которая предоставляет план проекта и контрольный список CTF на этапе предварительного заказа для всех фармацевтических проектов IBM. Что касается требований к квалификации конкретных материалов, руководство по фармацевтическим проектам IBM подробно описывает форматы контейнеров из HDPE и PP.

Часто задаваемые вопросы по нормативным требованиям

Корейское управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA) — Вопросы нормативно-технического обеспечения.

В 01

Какие первые действия должна предпринять корейская фармацевтическая компания при планировании квалификации для использования новых контейнеров IBM?

Первым шагом является определение критического пути для квалификационного проекта путем выбора способа введения препарата — поскольку именно этот способ определяет продолжительность исследования совместимости, которое, в свою очередь, определяет весь квалификационный процесс. Для пероральных фармацевтических контейнеров IBM требуется 12 недель ускоренного тестирования совместимости; для офтальмологических контейнеров — 24 недели. План квалификационного проекта следует строить в обратном порядке от требуемой даты начала коммерческого производства, используя дату начала исследования совместимости в качестве фиксированной точки отсчета. Исследование совместимости должно начинаться в день получения первых образцов IBM от производителя контейнеров IBM, а не после завершения других мероприятий по подготовке документации. Все остальные квалификационные мероприятия (тестирование KP, отчет о размерах, тестирование функции закрытия, составление CTF) должны быть запланированы таким образом, чтобы их завершение происходило в течение периода исследования совместимости, чтобы CTF был завершен к моменту получения результатов исследования совместимости. Корейские фармацевтические бренды, начинающие исследование совместимости после завершения других мероприятий, неоправданно увеличивают сроки квалификации на 3–6 недель. Команда специалистов по фармацевтическим приложениям компании Korea Ever-Power предоставляет всем корейским клиентам IBM из фармацевтической отрасли шаблон графика квалификационного проекта в формате Ганта на этапе предварительного согласования заказа, где исследование совместимости выступает в качестве фиксированного критического пути, а все остальные виды деятельности показаны в виде параллельных рабочих потоков.

В 02

Какие документы KFDA (Корейское управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов) требуются при изменении поставщиком полиэтиленовой смолы высокой плотности (HDPE) состава добавок в рамках одного и того же сорта?

Изменение поставщиком смолы состава добавки в рамках того же коммерческого класса ПЭВП — даже если название класса и спецификация MI остаются неизменными — считается существенным изменением для целей Корейского управления по контролю за продуктами питания и лекарствами (KFDA), поскольку добавка является частью состава смолы, указанного в оригинальной технической документации на упаковку. Правильная трактовка Корейским управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами зависит от характера изменения добавки: если изменение ограничивается вариациями от партии к партии одного и того же указанного типа антиоксиданта и его количества (в пределах ±10% от заявленного количества антиоксиданта), и поставщик смолы предоставляет пересмотренный сертификат анализа, подтверждающий это, группа контроля качества корейского фармацевтического бренда может самостоятельно объявить это изменение незначительным. Если тип добавки изменяется (например, AO-1010 заменяется другим антиоксидантом), добавляется новый антиоксидант или изменяется содержание AO более чем на ±10% от заявленного количества — это существенное изменение, требующее уведомления Корейского управления по контролю за продуктами и лекарствами (KFDA) и, как правило, как минимум, проведения нового теста на экстрагируемые вещества в соответствии с Корейской фармакопеей, а потенциально и нового исследования химической совместимости, если изменение добавки, по оценке, повлияет на профиль экстрагируемых веществ, контактирующих с фармацевтической рецептурой. Корейские производители фармацевтической эмульсионной смолы должны требовать от своих поставщиков полиэтилена высокой плотности (HDPE) предоставления официального письменного уведомления обо всех изменениях в упаковке добавок не менее чем за 90 дней до их внедрения — достаточно времени для того, чтобы группа контроля качества корейского фармацевтического бренда оценила классификацию изменений KFDA и инициировала соответствующие регуляторные действия до начала производства новой партии смолы.

В 03

Может ли корейское Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA) проводить квалификацию фармацевтической тары за пределами Кореи — например, на предприятии Korea Ever-Power в Корее?

Сама техническая документация по квалификации фармацевтической тары Корейского управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA) может быть составлена из данных, полученных в нескольких местах: данные о размерах компании Korea Ever-Power производятся на её заводе в городе Ансан, химические испытания в соответствии с Корейской фармакопеей проводятся в аккредитованной KFDA лаборатории (которая может находиться как в Корее, так и за её пределами, если лаборатория имеет соответствующую аккредитацию KFDA или аккредитацию ICH), а исследование совместимости проводится корейским фармацевтическим брендом на его корейском складе для хранения образцов в соответствии с требованиями GMP или в квалифицированной корейской контрактной исследовательской организации. Ключевым требованием является то, что все испытания должны проводиться с использованием тары, изготовленной на квалифицированном оборудовании IBM на квалифицированной производственной площадке — производственная площадка должна быть указана в технической документации по таре, и квалификация тары Корейским управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA) должна быть специфична для этой производственной площадки. Это означает, что корейский фармацевтический бренд, проходящий квалификацию контейнера IBM от корейского производителя контейнеров IBM (с использованием станка Korea Ever-Power ZQ на предприятии корейского производителя), должен производить квалификационные контейнеры на предприятии этого корейского производителя IBM, а не на предприятии Korea Ever-Power в городе Ансан, если только в списке квалифицированных поставщиков корейского фармацевтического бренда компания Korea Ever-Power не указана в качестве прямого основного производителя контейнеров. Роль Korea Ever-Power в процессе квалификации заключается в предоставлении оборудования — предоставлении станка, комплекта пресс-форм и предпродажной документации по размерам — а не в производстве основных контейнеров, если только конкретный корейский фармацевтический бренд не заключит с Korea Ever-Power прямое соглашение о поставке основных контейнеров.

В 04

Как корейское Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами Кореи (KFDA) рассматривает вопрос о соответствии контейнеров IBM требованиям для выпуска генерических фармацевтических препаратов на корейский рынок?

Регистрация генерических фармацевтических препаратов в Корейском управлении по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA) требует квалификации первичной упаковки в рамках общего досье на продукт. Для генерических фармацевтических препаратов, предназначенных для корейского рынка, где уже зарегистрирован эквивалентный оригинальный фармацевтический продукт с определенной первичной упаковкой (например, офтальмологический препарат, использующий 10-мл контейнер из полиэтилена высокой плотности), заявитель должен предоставить данные о квалификации первичной упаковки, демонстрирующие биоэквивалентность контейнера — тот же тип упаковки (контейнер из полиэтилена высокой плотности, 10 мл), та же система закрытия (та же резьба GPI на крышке-капельнице) и данные об экстрагируемых/выщелачиваемых веществах, подтверждающие отсутствие новых или повышенных выщелачиваемых соединений по сравнению с эталонным лекарственным препаратом (RLD). На практике корейским заявителям на регистрацию генерических фармацевтических препаратов не нужно воспроизводить полную квалификацию контейнера RLD — им необходимо продемонстрировать, что выбранный ими контейнер IBM соответствует тем же корейским стандартам KFDA, что и контейнер RLD, используя квалифицированного корейского производителя контейнеров IBM и полный CTF. Предварительная документация Korea Ever-Power одинаково эффективна как для корейских заявителей на регистрацию генерических препаратов, так и для заявителей на регистрацию инновационных фармацевтических брендов — пошаговый отчет о размерах каждой полости, сертификация оборудования и чертеж контейнера идентичны по своей полезности как для подачи досье на генерический препарат в Корейское управление по контролю за продуктами питания и лекарствами (KFDA), так и для подачи заявки на регистрацию нового лекарственного препарата (NDA) для инновационного препарата. Типичный срок подготовки досье на генерический препарат в Корейском KFDA для корейских проектов, использующих контейнеры IBM от Korea Ever-Power и стандартный пакет документации GMP, составляет 8–14 недель от первого образца IBM до завершения подготовки полного комплекта упаковки фармацевтического досье, при этом исследование совместимости является единственным критически важным этапом.

В 05

Каков правильный подход корейского Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA), если одна из полостей в 24-гнездном комплекте пресс-форм для металлоконструкций имеет размеры, выходящие за пределы допустимых?

Если в 24-гнездном комплекте пресс-форм для литьевых форм IBM один из полостей имеет размеры, выходящие за пределы спецификации, указанной в квалификационном отчете, квалификация не может быть продолжена до тех пор, пока этот полости не будут приведены в соответствие со спецификацией — поскольку корейское Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA) требует, чтобы все полости одновременно соответствовали спецификации, а не статистическая выборка. Правильная последовательность действий: (1) Идентифицировать полость, не соответствующую спецификации, по номеру полости в отчете о размерах. (2) Определить первопричину: дисбаланс литниковой системы горячего канала (наиболее распространенная причина — приводит к систематическому уменьшению веса одной полости и малому внешнему диаметру горловины), ошибка размеров вставки полости (требуется переработка или замена вставки) или износ стержня сердечника в полости, не соответствующей спецификации (требуется осмотр и замена стержня сердечника, если внешний диаметр ниже номинального). (3) Принять корректирующие меры в отношении конкретной полости: регулировка вставки литниковой системы (для устранения дисбаланса потока), замена вставки полости (для устранения ошибки размеров) или замена стержня сердечника (для устранения износа). (4) Повторить проверку размеров каждой полости — 500 последовательных производственных циклов для всех 24 полостей — подтверждая, что все 24 полости одновременно соответствуют спецификации. (5) Предоставить исправленный отчет о размерах в качестве отчета о квалификации. Команда контроля качества корейского фармацевтического бренда должна быть уведомлена об обнаружении отклонения от спецификации полости и принятых корректирующих мерах — это является частью документации по управлению отклонениями в квалификации в корейской системе качества GMP. Команда инженеров по пресс-формам Korea Ever-Power предоставляет анализ первопричин и поддержку в принятии корректирующих мер для обнаружения отклонений от спецификации полости в качестве послепродажной услуги, включенной в стандартную гарантию на пресс-формы IBM для фармацевтической продукции.

В 06

Требует ли корейское Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA) ежегодной повторной квалификации или периодической переаттестации фармацевтической тары IBM в соответствии со стандартами GMP?

В соответствии с требованиями корейского Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA) к фармацевтической таре, периодическая повторная квалификация контейнеров, изготовленных без изменений, не требуется — первоначальная квалификация остается действительной до тех пор, пока не вносятся изменения в производственное оборудование (машина, пресс-форма), материал (марка смолы, партия в пределах допустимого диапазона) или условия процесса (за пределами нормальных колебаний параметров процесса в пределах допустимого диапазона контроля). Однако корейские производители фармацевтической продукции, соответствующие требованиям GMP, обязаны постоянно контролировать качество тары с помощью своей системы качества: мониторинг веса контейнера по каждой полости (как показатель стабильности толщины стенок, обычно отбираемый в начале, середине и конце каждой производственной партии в Корее), периодическое измерение внешнего диаметра горловины (частота определяется данными о производственных возможностях фармацевтической компании — обычно каждые 500 000 циклов для фармацевтических пресс-форм IBM) и ежегодное тестирование на наличие экстрагируемых веществ в контейнере (необязательное, но все чаще ожидаемое группами контроля качества корейских фармацевтических компаний после обновления руководящих указаний MFDS по инспекции GMP в Корее в 2024 году). Когда интервал повторной полировки пресс-формы IBM приближается к рекомендованному компанией Korea Ever-Power интервалу (500 000 циклов для фармацевтических пресс-форм) или интервалу замены стержня сердечника (обычно 2–3 миллиона циклов для фармацевтических пресс-форм из ПЭВП), производитель фармацевтической пресс-формы IBM должен уведомить группу контроля качества корейского фармацевтического бренда. Данные мониторинга размеров за период, приближающийся к интервалу технического обслуживания, должны демонстрировать, что контейнер остается в пределах квалификационных спецификаций в течение всего периода производства до технического обслуживания, а проверка размеров первого образца после технического обслуживания должна подтвердить, что размеры восстановлены до соответствия спецификации, прежде чем возобновить коммерческое производство. Эта документация по техническому обслуживанию становится частью записи о контроле изменений корейского фармацевтического производителя, соответствующего требованиям GMP, — это не уведомление KFDA, а внутренний документ системы качества, который инспекторы MFDS GMP могут проверять во время инспекций корейских предприятий, соответствующих требованиям GMP.

Фармацевтическая компания IBM, консультации по надлежащей производственной практике (GMP) · Корея Ever-Power

Планируете ли вы получить квалификацию KFDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов Кореи) по стандартам GMP для фармацевтических контейнеров IBM?

Компания Korea Ever-Power предоставляет пакет документации IBM GMP для фармацевтической отрасли — сертификацию оборудования, спецификацию пресс-форм, отчет о размерах каждой полости перед поставкой, а также поддержку квалификации двух машин — для каждого проекта IBM в корейской фармацевтической отрасли. Наша команда специалистов по применению фармацевтической продукции предоставляет график квалификации проекта и контрольный список CTF на этапе предварительной консультации перед заказом.

Запросить консультацию IBM по вопросам соответствия стандартам GMP в фармацевтической отрасли →

Виртуальный тур по нашей фабрике

ТЭГИ: