KFDA coréen IBM
Conteneur pharmaceutique
Guide des BPF

• ▸Nom du fabricant de la résine, désignation de qualité commerciale PEHD ou PP, numéro de lot
• ▸Certificat d'analyse : Indice de fusion (g/10 min), densité (g/cm³), point de fusion, composition des additifs
• ▸Référence à la liste positive de la KFDA coréenne ou déclaration de contact pharmaceutique de la KFDA du fournisseur de résine
• ▸Confirmation : sans stabilisateurs UV, sans agents de glissement non répertoriés, sans colorants interdits

• ▸Toutes les dimensions nominales avec tolérances : diamètre extérieur du col, diamètre intérieur de l’alésage du col, hauteur, diamètre extérieur maximal du corps, position du repère de remplissage
• ▸Volume au repère de remplissage : volume nominal ± tolérance à 23 °C
• ▸Identification du matériau du contenant : PEHD ou PP, couleur, code d’identification de la résine
• ▸Historique des révisions et numéro de dessin pour le contrôle des versions dans le dossier KFDA coréen

• ▸Modèle de machine Korea Ever-Power (par exemple EP-ZQ80) et numéro de série unique de la machine
• ▸Numéro de série du jeu de moules, nombre d'empreintes, matériau du moule (acier inoxydable S136), schéma de numérotation des empreintes
• ▸Nom et adresse du site de production (usine du fabricant coréen de conteneurs IBM)
• ▸En cas de qualification sur deux machines : les deux numéros de série et les deux nombres de cavités doivent être documentés.

Korea Ever-Power produit ce rapport lors de l'essai de production préalable à la livraison, effectué dans ses installations avant l'expédition de la machine. Ce rapport fournit à la marque pharmaceutique coréenne les données dimensionnelles du premier lot avant même l'arrivée de la machine dans son usine. Ce service exclusif de Korea Ever-Power permet de réduire le délai de qualification sur site du client coréen grâce à des données dimensionnelles validées issues de la première production.

• ▸30 mesures par dimension et par cavité (diamètre extérieur du col, diamètre intérieur de l'alésage, hauteur, volume, poids de la bouteille)
• ▸Toutes les cavités ont été mesurées sur 3 cycles de production consécutifs (minimum 500 bouteilles).
• ▸Résumé statistique : moyenne, étendue, écart type par dimension et par cavité ; confirmation par Cpk ≥ 1,33
• ▸Déclaration confirmant simultanément la conformité de toutes les cavités aux spécifications — exigée pour le CTF coréen KFDA

Le certificat d'essai des contenants en plastique de la Pharmacopée coréenne (laboratoire accrédité coréen), l'étude de compatibilité chimique (12 ou 24 semaines à 40 °C/751 TP3T HR avec la formulation pharmaceutique réelle) et le test de fermeture (CRC selon KS M ISO 8317, joint d'étanchéité selon ASTM F2096 ou couple d'insertion du bouchon compte-gouttes) sont requis. Ces trois documents sont fournis par la marque pharmaceutique coréenne ou son fournisseur de contenants IBM, car ils nécessitent l'accès à la formulation pharmaceutique et aux composants de fermeture spécifiques à la Corée. Les spécifications détaillées de chaque test sont présentées dans les sections 4, 5 et 6 de ce guide.

Solution buvable / Médicament contre le cancer colorectal (12 semaines)

Total : environ 16 semaines à partir du premier échantillon de production IBM

Ophtalmique (24 semaines — exigence de la KFDA)

Total : environ 28 semaines à partir du premier échantillon de production IBM

NORME : KS M ISO 8317

• ▸200 sujets adultes testés — ≥ 85% taux d'ouverture en 5 min (critère d'accessibilité pour adultes)
• ▸200 sujets enfants testés — ≤ 20% taux d'ouverture en 10 min (critère de résistance enfant)
• ▸Le diamètre extérieur du col IBM est critique à ±0,05 mm ; une interférence des billes dans une plage de ±0,06 mm est requise.
• ▸Des échantillons de conteneurs de qualification ont été prélevés dans toutes les cavités du moule.

NORME : ASTM F2096

• ▸Test de bulles sous pression positive : gonfler le récipient scellé à 10 kPa – aucune bulle ne doit être émise au niveau de la zone de scellage.
• ▸Planéité de la zone d'étanchéité du col IBM ≤ 0,1 mm TIR requise pour une liaison de feuille uniforme sur toutes les cavités
• ▸Intégrité de l'échantillon 100% : tous les contenants de toutes les cavités doivent réussir le lot de qualification
• ▸Simulation post-distribution : répéter après conditionnement ISTA 2A

SPÉCIFICATIONS OPHTALMIQUES CORÉENNES DE LA KFDA

• ▸Volume de goutte : 25 à 35 μl par goutte à 23 °C, conformément à la notice spécifique du compte-gouttes ophtalmique coréen.
• ▸Maintien du bouchon compte-gouttes : résistance à une traction axiale de 10 N sans détachement du bouchon (test de manipulation réalisé par des pharmaciens coréens)
• ▸Le diamètre intérieur de l'alésage IBM (±0,04 mm) contrôle le volume des gouttes — testé aux limites nominales et de tolérance
• ▸Toutes les cavités testées : 200 conteneurs minimum provenant de chacune des 20 à 30 cavités de production IBM.

Quelle est la première action qu'une marque pharmaceutique coréenne doit entreprendre lorsqu'elle planifie une nouvelle qualification de conteneur IBM ?

La première étape consiste à établir le chemin critique du projet de qualification en identifiant la voie d'administration, car celle-ci détermine la durée de l'étude de compatibilité, qui régit l'ensemble du calendrier de qualification. Les contenants IBM pour médicaments oraux nécessitent 12 semaines de tests de compatibilité accélérés ; les contenants ophtalmiques, 24 semaines. Le plan du projet de qualification doit être élaboré à rebours à partir de la date de production commerciale requise, la date de début de l'étude de compatibilité servant de point d'ancrage. L'étude de compatibilité doit débuter le jour de la réception des premiers échantillons de production IBM du fabricant de contenants IBM, et non après la réalisation des autres activités de documentation. Toutes les autres activités de qualification (tests KP, rapport dimensionnel, test de fermeture, compilation du CTF) doivent être planifiées de manière à être réalisées pendant la période de l'étude de compatibilité, afin que le CTF soit complet lorsque les résultats de l'étude de compatibilité sont disponibles. Les marques pharmaceutiques coréennes qui débutent l'étude de compatibilité après avoir terminé les autres activités ajoutent inutilement 3 à 6 semaines au calendrier de qualification. L'équipe d'application pharmaceutique de Korea Ever-Power fournit un modèle de calendrier de projet de qualification au format Gantt à tous les clients pharmaceutiques coréens d'IBM lors de la phase de consultation préalable à la commande, avec l'étude de compatibilité comme point d'ancrage du chemin critique fixe et toutes les autres activités présentées comme des flux de travail parallèles.

Quelle documentation KFDA coréenne est requise lorsque le fournisseur de résine HDPE modifie la composition des additifs au sein d'une même désignation de qualité ?

La modification apportée par un fournisseur de résine à la composition des additifs d'une même qualité commerciale de PEHD (même si le nom de la qualité et la spécification MI restent inchangés) constitue une modification de substance au sens de la KFDA coréenne, car les additifs font partie de la composition de la résine déclarée dans le dossier technique du contenant d'origine. Le traitement approprié par la KFDA coréenne dépend de la nature de la modification : si celle-ci se limite à une variation d'un lot à l'autre du même type et de la même charge d'antioxydant (à ±101 TP3T de la quantité d'antioxydant déclarée) et que le fournisseur de résine fournit un certificat d'analyse révisé le confirmant, l'équipe d'assurance qualité de la marque pharmaceutique coréenne peut déclarer elle-même la modification comme mineure. Si le type d'additif change (par exemple, si l'AO-1010 est remplacé par un autre antioxydant), si un nouvel antioxydant est ajouté ou si la charge en AO varie de plus de ±10% par rapport à la quantité déclarée, il s'agit d'une modification majeure nécessitant une notification à la KFDA coréenne et, généralement, la réalisation d'un nouveau test d'extractibles selon la Pharmacopée coréenne, voire d'une nouvelle étude de compatibilité chimique si la modification de l'additif est susceptible d'affecter le profil d'extractibles au contact de la formulation pharmaceutique. Les fabricants coréens d'IBM pharmaceutiques doivent exiger de leur fournisseur de résine PEHD une notification écrite officielle de toute modification de l'emballage des additifs au moins 90 jours avant sa mise en œuvre. Ce délai est suffisant pour permettre à l'équipe d'assurance qualité de la marque pharmaceutique coréenne d'évaluer la classification de la modification par la KFDA et d'engager les actions réglementaires appropriées avant la mise en production du nouveau lot de résine.

La qualification des contenants pharmaceutiques par la KFDA coréenne peut-elle être effectuée en dehors de la Corée, par exemple dans les installations de Korea Ever-Power en Corée ?

Le dossier technique de qualification des contenants pharmaceutiques par la KFDA coréenne peut être constitué à partir de données provenant de plusieurs sites : les données dimensionnelles de Korea Ever-Power sont produites dans son usine d’Ansan-si, en Corée ; les analyses chimiques conformes à la Pharmacopée coréenne sont réalisées dans un laboratoire accrédité par la KFDA (situé en Corée ou à l’étranger s’il possède l’accréditation KFDA ou ICH requise) ; et l’étude de compatibilité est menée par le fabricant du médicament coréen dans son installation de stockage de stabilité conforme aux BPF coréennes ou par un organisme de recherche sous contrat coréen qualifié. Il est impératif que tous les tests soient effectués avec des contenants IBM produits sur la machine IBM qualifiée, sur le site de production qualifié. Ce site de production doit être identifié dans le dossier technique du contenant, et la qualification KFDA est spécifique à ce site. Cela signifie qu'une marque pharmaceutique coréenne souhaitant qualifier un emballage IBM provenant d'un fabricant coréen d'emballages IBM (à l'aide d'une machine Korea Ever-Power ZQ dans l'usine du fabricant coréen) doit produire les emballages de qualification dans l'usine dudit fabricant IBM coréen, et non dans l'usine Korea Ever-Power d'Ansan-si, sauf si Korea Ever-Power figure sur la liste des fournisseurs qualifiés de la marque pharmaceutique coréenne en tant que fabricant principal d'emballages. Le rôle de Korea Ever-Power dans le processus de qualification est celui de fournisseur de machines (fourniture de la machine, du moule et de la documentation dimensionnelle avant livraison), et non celui de fabricant principal d'emballages, sauf si une marque pharmaceutique coréenne spécifique fait appel directement à Korea Ever-Power en tant que fournisseur principal d'emballages dans le cadre d'un accord de fournisseur qualifié distinct.

Comment l'autorité coréenne KFDA traite-t-elle la qualification des contenants IBM pour les produits pharmaceutiques génériques entrant sur le marché coréen ?

L'enregistrement des médicaments génériques auprès de la KFDA coréenne (제네릭 의약품 품목허가) exige la qualification du contenant primaire dans le cadre du dossier de soumission complet. Pour les médicaments génériques destinés au marché coréen, lorsqu'un médicament de référence équivalent est déjà enregistré avec un contenant primaire spécifique (par exemple, un produit ophtalmique utilisant un flacon IBM en PEHD de 10 ml), le demandeur doit soumettre des données de qualification du contenant primaire démontrant sa bioéquivalence : même type de contenant (IBM en PEHD, 10 ml), même système de fermeture (même bouchon compte-gouttes à filetage GPI) et données relatives aux substances extractibles/relargables confirmant l'absence de composés extractibles nouveaux ou en concentration accrue par rapport au contenant du médicament de référence. En pratique, les demandeurs coréens de médicaments génériques n'ont pas besoin de reproduire l'intégralité de la qualification du contenant du médicament de référence ; ils doivent démontrer que leur contenant IBM respecte les mêmes normes de la KFDA coréenne que le contenant du médicament de référence, en utilisant un fabricant coréen de contenants IBM qualifié et en fournissant un dossier complet de qualification du contenant (CTF). Le dossier de pré-livraison de Korea Ever-Power est aussi efficace pour les demandeurs d'autorisation de mise sur le marché de médicaments génériques coréens que pour les médicaments de marque innovants : le rapport dimensionnel détaillé, la certification de la machine et le schéma du contenant sont tout aussi utiles pour la soumission d'un dossier de médicament générique à la KFDA coréenne que pour une demande d'autorisation de mise sur le marché d'un médicament de marque innovant. Les projets de médicaments génériques coréens utilisant les contenants IBM de Korea Ever-Power et le dossier de documentation BPF standard ont un délai de préparation typique de 8 à 14 semaines pour la KFDA, depuis le premier échantillon de production IBM jusqu'à la finalisation de la section emballage du dossier pharmaceutique, lorsque l'étude de compatibilité est la seule étape critique.

Quelle est la procédure correcte de la KFDA coréenne si une cavité d'un moule IBM à 24 cavités présente des dimensions hors spécifications ?

Si l'une des 24 cavités d'un moule IBM présente des dimensions hors spécifications dans le rapport dimensionnel de qualification, la qualification ne peut se poursuivre tant que cette cavité n'est pas conforme. En effet, la qualification des contenants pharmaceutiques par la KFDA coréenne exige que toutes les cavités soient simultanément conformes, et non un échantillon statistique. La procédure correcte est la suivante : (1) Identifier la cavité hors spécifications par son numéro dans le rapport dimensionnel. (2) Déterminer la cause première : déséquilibre de la buse d'injection (cas le plus fréquent : une cavité présente un poids insuffisant et un diamètre extérieur du col trop faible), erreur dimensionnelle de l'insert (nécessitant un réusinage ou un remplacement), ou usure du noyau au niveau de la cavité hors spécifications (nécessitant une inspection et un remplacement du noyau si son diamètre extérieur est inférieur à la valeur nominale). (3) Mettre en œuvre l'action corrective sur la cavité concernée : réglage de l'insert de la buse d'injection (en cas de déséquilibre d'écoulement), remplacement de l'insert (en cas d'erreur dimensionnelle) ou remplacement du noyau (en cas d'usure). (4) Répétez le contrôle dimensionnel cavité par cavité – 500 cycles de production consécutifs sur l'ensemble des 24 cavités – afin de confirmer que les 24 cavités sont simultanément conformes aux spécifications. (5) Soumettez le rapport dimensionnel corrigé comme rapport de qualification. L'équipe AQ ​​de la marque pharmaceutique coréenne doit être informée de toute cavité non conforme et des mesures correctives prises ; cette information fait partie de la documentation relative à la gestion des écarts de qualification dans le système qualité BPF coréen. L'équipe d'ingénierie des moules de Korea Ever-Power fournit une analyse des causes profondes et un accompagnement pour les mesures correctives en cas de cavité non conforme, dans le cadre d'un service après-vente inclus dans la garantie standard des moules pharmaceutiques IBM.

La norme coréenne KFDA relative aux conteneurs pharmaceutiques GMP exige-t-elle une requalification annuelle ou une revalidation périodique des conteneurs IBM ?

Les BPF (Bonnes Pratiques de Fabrication) des contenants pharmaceutiques coréens (KFDA) n'exigent pas de requalification périodique des contenants IBM produits sans modification. La qualification initiale reste valide tant qu'aucune modification n'est apportée à l'équipement de production (machine, moule), au matériau (qualité de résine, lot conforme aux spécifications) ou aux conditions de fabrication (au-delà des variations normales des paramètres de fabrication dans les limites de contrôle). Cependant, les fabricants pharmaceutiques coréens respectant les BPF sont tenus de contrôler la qualité des contenants de manière continue via leur système qualité : contrôle du poids des contenants cavité par cavité (indicateur de la constance de l'épaisseur de paroi, généralement effectué au début, au milieu et à la fin de chaque lot de production coréen), mesure périodique du diamètre extérieur du col (la fréquence étant déterminée par les données de capabilité du procédé de la marque pharmaceutique – généralement tous les 500 000 cycles pour les moules pharmaceutiques IBM) et analyse annuelle des substances extractibles (optionnelle, mais de plus en plus attendue par les équipes d'assurance qualité des marques pharmaceutiques coréennes suite à la mise à jour des directives d'inspection BPF de la MFDS coréenne en 2024). Lorsque le jeu de moules IBM approche de l'intervalle de repolissage recommandé par Korea Ever-Power (500 000 cycles pour les moules pharmaceutiques) ou de l'intervalle de remplacement des noyaux (généralement 2 à 3 millions de cycles pour les moules IBM en PEHD pharmaceutiques), le fabricant de moules IBM pharmaceutiques doit en informer l'équipe AQ ​​de la marque pharmaceutique coréenne. Les données de contrôle dimensionnel de la période précédant l'intervalle de maintenance doivent démontrer que le contenant reste conforme aux spécifications de qualification pendant toute la période de production précédant la maintenance. Après la maintenance, une vérification dimensionnelle du premier article doit confirmer que les dimensions sont de nouveau conformes aux spécifications avant la reprise de la production commerciale. Cette documentation de maintenance est intégrée au registre de contrôle des modifications du fabricant pharmaceutique coréen BPF. Il ne s'agit pas d'une notification réglementaire à la KFDA coréenne, mais d'un document du système qualité interne que les inspecteurs BPF du MFDS coréen peuvent consulter lors des inspections des installations BPF coréennes.