LDPE IBM:
ซอฟต์-สควีซ คู่มือการผลิตตู้คอนเทนเนอร์

อุณหภูมิถัง

170-200°C

LDPE มีช่วงหลอมเหลวต่ำ — โซน 1 ที่ 170°C ถึงหัวฉีดที่ 200°C ห้ามเกิน 210°C เด็ดขาด: การเสื่อมสภาพทางความร้อนของ LDPE จะทำให้เกิดสารประกอบที่มีกลิ่นในระดับความบริสุทธิ์ตามข้อกำหนดทางเภสัชกรรมของเกาหลี

อุณหภูมิแม่พิมพ์

8-15°C

แม่พิมพ์เย็นสำหรับการแข็งตัวของ LDPE อย่างรวดเร็ว — LDPE ต้องเย็นตัวลงต่ำกว่า 70°C ก่อนการถอดออกจากแม่พิมพ์ น้ำหล่อเย็นในแม่พิมพ์ที่อุณหภูมิ 8-10°C สำหรับ LDPE ที่ใช้ในอุตสาหกรรมยาของเกาหลี เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพเวลาในการผลิตตามแบบ IBM

เวลาวงจร

3.8-4.2 วินาที

LDPE 10 มล. — เร็วกว่า HDPE ในขนาดเดียวกัน เนื่องจาก LDPE มีแรงดันการฉีดเข้ากระบอกฉีดต่ำกว่าและมีความหนืดหลอมเหลวต่ำกว่าสำหรับน้ำหนักการฉีดที่เท่ากัน

แรงดันการฉีด

60-90 เมกะปาสคาล

LDPE ใช้แรงดันฉีดต่ำกว่า HDPE (80-120 MPa) — ความหนืดหลอมเหลวที่ต่ำกว่าของ LDPE ทำให้สามารถเติมเต็มช่องว่างแคบๆ ของพรีฟอร์มในอุตสาหกรรมยาของเกาหลีได้ด้วยแรงดันฉีดที่ลดลง

ภาชนะหยอดตา LDPE ของ IBM สามารถคืนตัวได้ยืดหยุ่นถึง 95%+ กลับคืนสู่ปริมาตรเดิมภายใน 1.0 วินาที ที่อุณหภูมิห้องของเกาหลี (23°C) HDPE ที่มีความหนาเท่ากัน: คืนตัวได้ 60-75% PP ที่มีความหนาเท่ากัน: คืนตัวได้ 50-65% มีเพียง LDPE เท่านั้นที่ตรงตามข้อกำหนดการคืนตัวของความยืดหยุ่นของภาชนะหยอดตาแบบใช้ซ้ำได้ของ MFDS ของเกาหลี

คำถามที่ 01

อะไรคือเหตุผลในระดับโมเลกุลที่ทำให้ LDPE มีความยืดหยุ่นคืนตัวได้ดีกว่า HDPE สำหรับการใช้งานในภาชนะบีบ?

LDPE และ HDPE มีความแตกต่างกันอย่างพื้นฐานในโครงสร้างของสายโซ่พอลิเมอร์ และความแตกต่างนี้อธิบายได้โดยตรงถึงคุณสมบัติการคืนตัวยืดหยุ่นที่เหนือกว่าของ LDPE สำหรับการใช้งานในภาชนะบีบ HDPE เป็นสายโซ่พอลิเอทิลีนเชิงเส้นที่มีการแตกแขนงน้อยที่สุด — สายโซ่เชิงเส้นจะเรียงตัวกันอย่างแน่นหนาในบริเวณผลึกที่มีการจัดระเบียบ (ค่าความเป็นผลึก 70-80%) โดยมีโซนอสัณฐานแคบๆ อยู่ระหว่างผลึก เมื่อผนังภาชนะ HDPE IBM ถูกทำให้เสียรูปโดยการบีบ บริเวณผลึกจะทำหน้าที่เป็นหน่วยโครงสร้างที่แข็งแรงซึ่งต้านทานการเสียรูปและจะไม่กลับคืนสู่ตำแหน่งเดิมหลังจากที่แรงที่ทำให้เสียรูปถูกเอาออกไป — ทำให้เกิดการเสียรูปถาวรซึ่งทำให้ภาชนะ HDPE ไม่เหมาะสมสำหรับการใช้งานหยอดตาแบบใช้ซ้ำในเกาหลี LDPE เป็นพอลิเอทิลีนแบบแตกแขนงที่มีกิ่งก้านสายโซ่สั้นและยาวกระจายอยู่ตามแกนหลัก — กิ่งก้านสายโซ่จะป้องกันการเรียงตัวอย่างแน่นหนาในบริเวณผลึก ทำให้ได้พอลิเมอร์ที่มีค่าความเป็นผลึกเพียง 45-60% เท่านั้น ระดับความเป็นผลึกที่ต่ำกว่าทำให้เกิดโซนพอลิเมอร์อสัณฐานขนาดใหญ่ขึ้น ซึ่งมีความหนืดและยืดหยุ่นได้ที่อุณหภูมิห้อง: เมื่อผนังภาชนะ LDPE IBM ถูกบีบจนเสียรูป โซนอสัณฐานจะเสียรูปอย่างยืดหยุ่น (เหมือนสปริงขด) และกลับคืนสู่รูปทรงเดิมเมื่อแรงบีบถูกเอาออก พลังงานการคืนตัวแบบยืดหยุ่นที่สะสมอยู่ในโซนอสัณฐานของ LDPE ระหว่างการบีบจะผลักดันภาชนะกลับคืนสู่รูปทรงเดิมภายใน 0.5-1.0 วินาที ซึ่งช่วยรักษาแรงดันลบภายในที่ป้องกันไม่ให้อากาศเข้าไปที่ปลายหลอดหยดแบบเกาหลี ความแตกต่างของโครงสร้างโมเลกุลนี้ (HDPE ที่เป็นผลึกเชิงเส้นเทียบกับ LDPE ที่เป็นกึ่งอสัณฐานแบบแตกแขนง) คือเหตุผลที่ LDPE ไม่สามารถทดแทนได้สำหรับภาชนะบีบสำหรับใช้กับตาแบบใช้ซ้ำได้ของเกาหลี: ไม่มีการดัดแปลงกระบวนการผลิตหรือการเปลี่ยนแปลงความหนาของผนังใดๆ ที่จะทำให้ HDPE มีการคืนตัวแบบยืดหยุ่นได้เหมือนกับที่ LDPE ให้ได้ผ่านโครงสร้างการแตกแขนงของโซ่พอลิเมอร์พื้นฐาน

คำถามที่ 02

ส่วนประกอบใดบ้างในสูตรยาหยอดตาของเกาหลีที่ต้องผ่านการทดสอบความเข้ากันได้กับ LDPE IBM โดยเฉพาะ?

สูตรยาหยอดตาของเกาหลีที่บรรจุในภาชนะ LDPE IBM สำหรับยาหยอดตา จำเป็นต้องมีการทดสอบความเข้ากันได้สำหรับส่วนประกอบสี่ประเภท เบนซัลโคเนียมคลอไรด์ (BAK): สารกันเสียที่ใช้กันทั่วไปในยาหยอดตาของเกาหลี โดยมีความเข้มข้น 0.005-0.02% BAK เป็นสารลดแรงตึงผิวแอมโมเนียมควอเทอร์นารีประจุบวกที่สามารถดูดซับบนพื้นผิว LDPE ได้ ซึ่งจะทำให้ความเข้มข้นของ BAK ในสูตรยาหยอดตาของเกาหลีลดลงต่ำกว่าความเข้มข้นต่ำสุดที่ยับยั้งการเจริญเติบโตของเชื้อตามข้อกำหนดประสิทธิภาพของสารกันเสียของ MFDS ของเกาหลี การทดลองผลิตก่อนส่งมอบของ Korea Ever-Power รวมถึงการศึกษาการดูดซับของ BAK: ภาชนะ LDPE IBM จะถูกบรรจุด้วยสูตรยาหยอดตาของเกาหลีที่อุณหภูมิ 25°C และวัดความเข้มข้นของ BAK ในช่วงเวลา 0 วัน 30 วัน และ 90 วัน เพื่อตรวจสอบว่าความเข้มข้นของ BAK ยังคงอยู่ในข้อกำหนดของสารกันเสียสำหรับยาหยอดตาของ MFDS ของเกาหลีตลอดอายุการเก็บรักษาของยาหยอดตาของเกาหลี เบนซิลแอลกอฮอล์ที่ 0.5-1.0%: สารกันเสียทางเลือกสำหรับยาหยอดตาของเกาหลี — เบนซิลแอลกอฮอล์มีปฏิกิริยากับ LDPE ที่ความเข้มข้นสูงขึ้น ตรวจสอบที่ความเข้มข้นสูงกว่า 0.5% โดยการทดสอบความคงตัวแบบเร่งด่วนที่ 40°C/90 วัน โพวิโดนไอโอดีนที่ 2.5-5.0%: ยาสำหรับล้างแผลและหยอดหูของเกาหลี สารประกอบ PVP-ไอโอดีนมีฤทธิ์ออกซิไดซ์อ่อนๆ — ตรวจสอบว่าผนัง LDPE ไม่เกิดการเปลี่ยนสีที่พื้นผิวที่ 40°C/90 วัน ยาหยอดตาแบบเกาหลีปราศจากสารกันบูด บรรจุในภาชนะ LDPE IBM แบบใช้ซ้ำหลายครั้ง: ยาหยอดตาแบบเกาหลีชนิดใช้ครั้งเดียวทิ้งไม่เข้าข่าย (แต่ละหลอดใช้ครั้งเดียวแล้วทิ้ง) แต่ยาหยอดตาแบบเกาหลีปราศจากสารกันบูดแบบใช้ซ้ำหลายครั้ง บรรจุในภาชนะบีบ LDPE IBM ต้องผ่านการศึกษาการรักษาความปลอดเชื้อตามมาตรฐาน ISO 14161 ของ Korea Ever-Power เพื่อยืนยันว่าความสมบูรณ์ของการปิดผนึกภาชนะ LDPE IBM ช่วยรักษาความปลอดเชื้อของภาชนะตลอดอายุการใช้งานของผลิตภัณฑ์ยาหยอดตาแบบเกาหลีใช้ซ้ำหลายครั้ง

คำถามที่ 03

ความแม่นยำของปริมาตรหยดในภาชนะหยอดตา LDPE ของ IBM เทียบกับขวดหยอดตาแก้วเป็นอย่างไร?

ความแม่นยำของปริมาตรหยดในภาชนะหยอดตา LDPE IBM นั้นเทียบได้ดีกับขวดแก้วสำหรับหยอดตา และในหลายกรณีมีความสม่ำเสมอกว่าเนื่องจากข้อดีเชิงโครงสร้างสามประการของ IBM ความแม่นยำของปลายคอขวด IBM: รูปลายหยด 13/415 ถูกขึ้นรูปในแม่พิมพ์ฉีดขึ้นรูปด้วยเส้นผ่านศูนย์กลางที่สม่ำเสมอ ±0.02 มม. ในทุกช่อง ZQ40 ทั้ง 11 ช่อง ในขณะที่รูปลายหยดของขวดแก้วสำหรับหยอดตาถูกขึ้นรูปโดยการขัดเงาด้วยความร้อนของหลอดแก้ว ซึ่งความแปรผันของเส้นผ่านศูนย์กลางรูจะอยู่ที่ ±0.05-0.10 มม. ในแต่ละล็อตของแก้ว ทำให้ปริมาตรหยดมีความแปรผันตามสัดส่วน ความสม่ำเสมอในการบีบของภาชนะ LDPE IBM: ความหนาของผนังภาชนะ IBM ที่สม่ำเสมอ (น้ำหนักการขึ้นรูป ±2% ในทุกช่อง) ทำให้ความยืดหยุ่นในการบีบสม่ำเสมอ (การโก่งตัวของผนังต่อหน่วยแรง) – แรงบีบของผู้ใช้ชาวเกาหลีที่ 2.5 N ทำให้ปริมาตรหยดมีความแปรผัน 28-32 ไมโครลิตรในภาชนะ LDPE IBM ทุกใบที่ผลิต การบีบขวดแก้ว: ขวดแก้วต้องใช้ชุดหลอดหยดที่ทำจาก LDPE หรือยางซิลิโคนแยกต่างหาก ซึ่งทำให้ปริมาตรของยาเปลี่ยนแปลงได้อีกทางหนึ่ง IBM ไม่มีเศษผงจากการตัดแต่งฐานขวด: IBM ไม่ก่อให้เกิดเศษผงจากการตัดแต่งฐานขวด ซึ่งอาจไปอุดตันรูของปลายหลอดหยดในระหว่างการบรรจุยาหยอดตาตามกระบวนการผลิตของเกาหลี ขวดแก้วอาจมีเศษผงจากการขัดเงาที่ขอบฐาน ซึ่งสายการผลิตของเกาหลีต้องกำจัดออกด้วยการเป่าลมก่อนการบรรจุยาหยอดตา บริษัท Korea Ever-Power ตรวจสอบปริมาตรของยาหยอดตา IBM ที่ทำจาก LDPE โดยทำการวัดปริมาตรของการบีบ 20 ครั้ง ใน 10 ขวดต่อช่องบรรจุ จากการทดลองผลิตก่อนส่งมอบ ซึ่งยืนยันว่าปริมาตร 25-45 ไมโครลิตรต่อหยดนั้นคงที่ในทุกช่องบรรจุทั้ง 11 ช่อง และทุกรอบการบีบ 20 ครั้ง

คำถามที่ 4

สามารถใช้เครื่อง ZQ40 เดียวกันกับพลาสติก LDPE และ HDPE ในการเปลี่ยนวัสดุได้หรือไม่?

ใช่แล้ว LDPE และ HDPE สามารถใช้งานบนเครื่อง ZQ40 เดียวกันได้ โดยมีการเปลี่ยนอุณหภูมิกระบอกและไล่อากาศระหว่างการผลิต ขั้นตอนการเปลี่ยนจาก HDPE เป็น LDPE มีดังนี้: (1) ลดอุณหภูมิกระบอกจากช่วง HDPE (195-220°C) ไปเป็นช่วง LDPE (170-200°C); (2) ลดอุณหภูมิเครื่องทำความเย็นแม่พิมพ์จากค่าที่ตั้งไว้สำหรับแม่พิมพ์ HDPE (16-24°C) ไปเป็นค่าที่ตั้งไว้สำหรับแม่พิมพ์ LDPE (8-15°C); (3) ไล่อากาศในกระบอกด้วยเรซิน LDPE ที่อุณหภูมิการประมวลผล LDPE ประมาณ 5-8 ครั้ง จนกว่าผลลัพธ์การไล่อากาศจะแสดงการหลอมเหลวของ LDPE ที่สม่ำเสมอโดยไม่มีรอยด่างหรือการปนเปื้อนของ HDPE; (4) ลดแรงดันการฉีดจากช่วง HDPE (80-120 MPa) ไปเป็นช่วง LDPE (60-90 MPa) เวลาในการเปลี่ยน: ประมาณ 25-35 นาทีสำหรับการปรับอุณหภูมิกระบอกให้คงที่ในช่วง LDPE จากจุดเริ่มต้นของ HDPE (อุณหภูมิจะลดลงช้ากว่าการเพิ่มขึ้นในระบบกระบอก) สำหรับกระบวนการผลิต LDPE IBM ในอุตสาหกรรมยาของเกาหลี ซึ่งต่อเนื่องจากการผลิต HDPE ในเครื่อง ZQ40 เดียวกัน บริษัท Korea Ever-Power จะทำการพ่น LDPE เกรดเภสัชกรรมของเกาหลีเพิ่มเติมอีก 10-15 ครั้ง เพื่อให้แน่ใจว่าได้ไล่สิ่งปนเปื้อนออกจากถังหลอมอย่างสมบูรณ์ก่อนที่จะประกาศคุณภาพการผลิต LDPE สำหรับการผลิตภาชนะบรรจุยา MFDS ของเกาหลี โดยยืนยันว่าไม่มีการปนเปื้อนของ HDPE ในกระแสหลอมเหลวของ LDPE ด้วยการตรวจสอบด้วยสายตาจากหัวฉีดของการพ่นไล่สิ่งปนเปื้อน

คำถามที่ 5

ข้อกำหนดด้านเอกสาร MFDS ของเกาหลีสำหรับภาชนะบรรจุยาหยอดตา LDPE IBM คืออะไร?

เอกสารกำกับผลิตภัณฑ์ยาสำหรับดวงตาของเกาหลี (MFDS) สำหรับภาชนะบรรจุ LDPE IBM ใช้กรอบเดียวกันกับเอกสารกำกับผลิตภัณฑ์ยาเหลวสำหรับรับประทาน (MFDS) ของเกาหลี แต่มีข้อกำหนดเพิ่มเติมเฉพาะสำหรับยาสำหรับดวงตา บริษัท Korea Ever-Power จัดเตรียมเอกสารกำกับผลิตภัณฑ์ยาสำหรับดวงตา LDPE IBM ของเกาหลีแบบครบถ้วน ดังนี้: (1) การประกาศวัสดุ LDPE — ผู้ผลิตและเกรด LDPE ความหนาแน่น MI ชุดสารเติมแต่งต้านอนุมูลอิสระ (ไม่มีสารหล่อลื่น ไม่มีสารเติมแต่งที่ถูกจำกัดโดยเภสัชตำรับเกาหลี) ปริมาณโลหะหนักต่ำกว่าขีดจำกัดของ MFDS เกาหลี (2) การประกาศกระบวนการผลิต IBM — การผลิตแบบไม่มีแฟลช (เครื่อง ZQ40 สถาปัตยกรรม IBM แบบแกนแท่ง) ช่วงอุณหภูมิของกระบอก LDPE อุณหภูมิของแม่พิมพ์ การจำแนกสภาพแวดล้อมการผลิต ISO 14644 (3) รายงานขนาด — เส้นผ่านศูนย์กลางภายนอกของคอต่อช่อง เส้นผ่านศูนย์กลางของรูปลายหยดต่อช่อง ความสูงของภาชนะ ความเรียบของฐาน ความหนาของผนังที่จุดวัด 6 จุดต่อช่อง น้ำหนักต่อช่อง ±2% (4) การศึกษาการสกัดและการชะล้าง — การสกัดด้วยน้ำจากภาชนะ LDPE IBM ภายใต้เงื่อนไขสูตรยาสำหรับดวงตาตามตำราเภสัชกรรมเกาหลี (น้ำเกลือ 0.9%, 25°C/90 วัน และเร่งปฏิกิริยาที่ 50°C/14 วัน) วิเคราะห์ตามขีดจำกัด E&L ของภาชนะยาสำหรับดวงตาตาม MFDS ของเกาหลี (5) การตรวจสอบปริมาตรหยด — การทดสอบปริมาตรหยด 20 ครั้งต่อช่องด้วยแรงบีบ 2.5 N ยืนยันปริมาตรหยด 25-45 ไมโครลิตรต่อหยดตามข้อกำหนด (6) การทดสอบการคืนตัวของความยืดหยุ่น — การคืนตัวของผนังภาชนะกลับสู่ปริมาตรเดิม ≥95% ภายใน 1.0 วินาทีที่ 23°C หลังจากบีบจนปริมาตรเปลี่ยนแปลง 30% บรรจุภัณฑ์ที่สมบูรณ์นี้จัดทำโดย Korea Ever-Power ภายใน 10 วันทำการหลังจากเสร็จสิ้นการทดลองผลิตก่อนส่งมอบ ลงนามโดยฝ่ายบริหารคุณภาพของ Korea Ever-Power และพร้อมสำหรับการรวมอยู่ในเอกสารการขึ้นทะเบียนผลิตภัณฑ์ยา MFDS ของบริษัทเภสัชกรรมเกาหลี

คำถามที่ 6

ภาชนะบรรจุ LDPE IBM สามารถฆ่าเชื้อเพื่อใช้ในงานด้านจักษุวิทยาที่ปราศจากสารกันบูดในเกาหลีได้หรือไม่?

ภาชนะบรรจุ LDPE IBM สำหรับการใช้งานด้านจักษุวิทยาแบบปราศจากสารกันบูดในเกาหลี สามารถฆ่าเชื้อได้โดยใช้วิธีการฆ่าเชื้อสองวิธีที่เข้ากันได้กับมาตรฐานเภสัชกรรมของเกาหลี โดยแต่ละวิธีมีข้อจำกัดที่สำคัญในกระบวนการ การฆ่าเชื้อด้วยเอทิลีนออกไซด์ (EtO): มาตรฐาน MFDS ของเกาหลีอนุมัติสำหรับภาชนะบรรจุ LDPE สำหรับจักษุวิทยา LDPE สามารถซึมผ่านก๊าซ EtO ได้ ซึ่งจะแทรกซึมเข้าไปในผนังภาชนะและฆ่าเชื้อที่พื้นผิวด้านใน — ต้องลดปริมาณ EtO ที่เหลืออยู่ให้ต่ำกว่าขีดจำกัดของเภสัชตำรับเกาหลี (EtO ≤1 ppm, เอทิลีนคลอโรไฮดริน ≤1 ppm) ตามโปรโตคอลการเติมอากาศมาตรฐานเภสัชกรรมของเกาหลีหลังจากการฆ่าเชื้อด้วย EtO ภาชนะบรรจุ LDPE IBM สำหรับจักษุวิทยาของ Korea Ever-Power ที่ได้รับการรับรองจาก MFDS ของเกาหลี ได้รับการตรวจสอบความถูกต้องสำหรับการฆ่าเชื้อด้วย EtO ในเอกสารการผลิตของ Korea Ever-Power การฉายรังแกมมา: มาตรฐาน MFDS ของเกาหลีรับรองการฉายรังแกมมา (25-50 kGy) สำหรับภาชนะบรรจุ LDPE สำหรับจักษุวิทยา LDPE มีความเสถียรต่อรังสีแกมมาที่ 25 kGy — ไม่มีการลดน้ำหนักโมเลกุลหรือการเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติทางกลอย่างมีนัยสำคัญในช่วงปริมาณรังสีแกมมาที่กำหนดโดย MFDS ของเกาหลี อย่างไรก็ตาม การฉายรังสีแกมมา LDPE จะสร้างอนุมูลเปอร์ออกไซด์ในพอลิเมอร์ ซึ่งจะค่อยๆ สลายตัวเพื่อสร้างสารประกอบคาร์บอนิล — การทดสอบสารสกัดหลังการฉายรังสีแกมมาเป็นสิ่งจำเป็นตามข้อกำหนดของ MFDS เกาหลี สำหรับภาชนะบรรจุ LDPE IBM สำหรับยาหยอดตาที่ผ่านการฆ่าเชื้อด้วยรังสีแกมมา เพื่อยืนยันการเคลื่อนตัวของคาร์บอนิลที่ต่ำกว่าขีดจำกัดสารสกัดที่กำหนดโดย MFDS เกาหลี การนึ่งฆ่าเชื้อด้วยไอน้ำ (121°C): ไม่เหมาะสมกับภาชนะบรรจุ LDPE IBM — LDPE จะอ่อนตัวลงอย่างมากที่ 121°C และภาชนะบรรจุ LDPE IBM สำหรับยาหยอดตาจะเสียรูปภายใต้สภาวะการนึ่งฆ่าเชื้อด้วยไอน้ำของเกาหลี ไม่แนะนำให้ใช้การฆ่าเชื้อด้วยไอน้ำกับภาชนะบรรจุ LDPE IBM ของเกาหลี EtO หรือรังสีแกมมาเป็นตัวเลือกการฆ่าเชื้อที่สอดคล้องกับ MFDS เกาหลี