LDPE IBM:
Меко стискане Ръководство за производство на контейнери

Температура на цевта

170-200°C

LDPE с ниска температура на топене — зона 1 при 170°C до дюза при 200°C. Никога не превишавайте 210°C: Термичното разграждане на LDPE води до образуване на миризми на ниво от корейските фармацевтични спецификации за чистота.

Температура на плесента

8-15°C

Студена форма за бързо втвърдяване на LDPE — LDPE трябва да се охлади под 70°C преди оголване. Охладителна вода за форми при 8-10°C за корейски фармацевтичен LDPE, оптимизирана от IBM за време на цикъла.

Време на цикъла

3,8-4,2 сек.

LDPE 10 мл — по-бърз от HDPE при същия формат поради по-ниското налягане на инжектиране в цевта на LDPE и по-ниския вискозитет на стопилката за същото тегло на впръскването

Налягане на инжектиране

60-90 МПа

LDPE с по-ниско налягане на инжектиране от HDPE (80-120 MPa) — LDPE с по-нисък вискозитет на стопилката запълва тесните кухини на корейските фармацевтични преформи при намалено налягане на инжектиране

LDPE IBM контейнер за капки за очи - еластично възстановяване: 95%+ връщане към първоначалния обем в рамките на 1,0 s при корейска околна среда (23°C). HDPE на същата стена: 60-75% възстановяване. PP на същата стена: 50-65% възстановяване. Само LDPE отговаря на изискването за еластично възстановяване на многократни офталмологични контейнери на корейските MFDS.

Въпрос 01

Каква е молекулярната причина LDPE да има по-добро еластично възстановяване от HDPE за приложения в контейнери за изстискване?

LDPE и HDPE се различават фундаментално по архитектурата на полимерната си верига и тази разлика директно обяснява превъзходното еластично възстановяване на LDPE за приложения в контейнери чрез притискане. HDPE е линейна полиетиленова верига с минимално разклонение — линейните вериги се опаковат плътно в организирани кристални области (кристалност 70-80%) с тесни аморфни зони между кристалите. Когато стената на HDPE IBM контейнер се деформира чрез притискане, кристалните области действат като твърди структурни единици, които се съпротивляват на деформацията и след това не се връщат в първоначалното си положение след отстраняване на деформиращата сила — което води до постоянна деформация, която прави HDPE контейнерите неподходящи за многократна употреба в корейски капки за очи. LDPE е разклонен полиетилен с къси и дълги верижни разклонения, разпределени по гръбнака — верижните разклонения предотвратяват плътното опаковане в кристални области, произвеждайки полимер само с кристалност 45-60%. По-ниската кристалност създава по-голяма аморфна полимерна зона, която е вискозна и еластична при стайна температура: когато стената на LDPE IBM контейнера се деформира чрез притискане, аморфната зона се деформира еластично (като спирална пружина) и се възстановява до първоначалната си геометрия, когато силата на притискане се премахне. Енергията за еластично възстановяване, съхранена в аморфната зона на LDPE по време на стискане, връща контейнера в първоначалната му форма в рамките на 0,5-1,0 секунди, поддържайки вътрешното отрицателно налягане, което предотвратява проникването на въздух на върха на корейския капкомер. Тази разлика в молекулярната архитектура (линеен кристален HDPE спрямо разклонен полуаморфен LDPE) е причината LDPE да е незаменим за корейските многократни офталмологични контейнери за стискане: никаква модификация на обработката или промяна на дебелината на стената не може да осигури на HDPE еластичното възстановяване, което LDPE осигурява чрез своята фундаментална полимерна верига с разклонена структура.

Въпрос 02

Кои съставки на корейските офталмологични формули изискват специфични тестове за съвместимост с LDPE IBM?

Корейските офталмологични формулировки в контейнери за капки за очи LDPE IBM изискват тестове за съвместимост за четири категории съставки. Бензалкониев хлорид (BAK): най-разпространеният корейски офталмологичен консервант при концентрация 0,005-0,02%. BAK е катионно четвъртично амониево повърхностноактивно вещество, което може да се адсорбира върху повърхността на LDPE, намалявайки концентрацията на BAK, налична в корейската офталмологична формулировка, под минималната инхибираща концентрация за изискванията за ефикасност на корейските консерванти MFDS. Производственото изпитване преди доставка на Korea Ever-Power включва проучване за адсорбция на BAK: LDPE IBM контейнерите се пълнят с корейска офталмологична формулировка при 25°C и концентрацията на BAK се измерва на интервали от 0 дни, 30 дни и 90 дни, за да се провери дали концентрацията на BAK остава в рамките на спецификацията на корейския офталмологичен консервант MFDS през целия срок на годност на корейските офталмологични продукти. Бензилов алкохол при 0,5-1,0%: алтернативен корейски офталмологичен консервант — бензиловият алкохол има известно взаимодействие с LDPE при по-високи концентрации; Проверете над 0,5% чрез ускорен тест за стабилност при 40°C/90 дни. Повидон йод при 2,5-5,0%: Корейски разтвор за промиване на рани и капки за уши. PVP-йодният комплекс има лека окислителна активност — проверете дали LDPE стената не развива повърхностно обезцветяване при 40°C/90 дни. Корейски офталмологичен продукт без консерванти в многодозови LDPE IBM контейнери: Корейските офталмологични ампули за еднократна употреба не се прилагат (всяка ампула се използва веднъж и се изхвърля), но корейските офталмологични продукти за многократна употреба без консерванти с LDPE IBM контейнер с стискащ се контейнер изискват проучване за поддържане на стерилност по ISO 14161 на Korea Ever-Power, за да се потвърди, че целостта на запечатването на LDPE IBM контейнера поддържа стерилността на контейнера през целия живот на корейския многодозов офталмологичен продукт.

Въпрос 03

Как се сравнява прецизността на обема на капките в контейнера за капки за очи IBM LDPE със стъклените флакони за капки за очи?

Прецизността на обема на капките в контейнера за капки за очи от LDPE IBM се сравнява благоприятно със стъклените офталмологични флакони и в много случаи е по-постоянна поради три структурни предимства на IBM. Прецизност на върха на шийката на IBM: отворът на върха на капкомера 13/415 се оформя във формата за шприцване с консистенция на диаметъра ±0,02 mm във всички 11 кухини ZQ40. Отворът на върха на капкомера на стъклен офталмологичен флакон се оформя чрез полиране на стъклена тръба с огън — вариацията на диаметъра на отвора е ±0,05-0,10 mm в рамките на стъклената партида, което води до пропорционална вариация на обема на капките. Консистенция на стискане на LDPE IBM контейнер: постоянната дебелина на стената на IBM контейнера (тегло на впръсканата заготовка ±2% във всички кухини) води до постоянна податливост на стискане (отклонение на стената на единица сила) — силата на стискане от корейски потребител при 2,5 N води до вариация на обема на капките от 28-32 ul във всички производствени LDPE IBM контейнери. Свиване на стъклен флакон: стъклените флакони изискват отделен LDPE или силиконов каучуков капкомер, който добавя допълнителен източник на вариация на обема. Нулево проблясване от кухина до кухина на IBM: IBM не произвежда частици от облицовката на основата, които биха могли да блокират отвора на върха на корейския капкомер по време на корейското офталмологично пълнене. Стъклените флакони може да имат полирани с огън остатъци от ръбовете на основата, които корейските линии за пълнене трябва да отстранят чрез изплакване с въздух преди офталмологично пълнене. Korea Ever-Power валидира обема на капките за очи LDPE IBM, като извършва измерване на обема на капките с 20 стискания върху 10 контейнера на кухина от производственото изпитване преди доставка — потвърждавайки, че спецификацията от 25-45 ul на капка се поддържа във всичките 11 кухини и всичките 20 цикъла на стискане.

Въпрос 04

Могат ли LDPE и HDPE да работят на една и съща машина ZQ40 със смяна на материала?

Да — LDPE и HDPE могат да работят на една и съща машина ZQ40 с промяна на температурата на цевта и продухване между производствените цикли. Протоколът за преминаване от HDPE към LDPE: (1) намалете зададените стойности на температурата на цевта от диапазона HDPE (195-220°C) до диапазона LDPE (170-200°C); (2) намалете температурата на охладителя на формата от настройката на формата HDPE (16-24°C) до настройката на формата LDPE (8-15°C); (3) продухвайте цевта с LDPE смола при температура на обработка на LDPE за 5-8 впръсквания, докато изходът за продухване покаже постоянна стопилка LDPE без HDPE следи или замърсяване; (4) намалете зададената стойност на налягането на впръскване от диапазона HDPE (80-120 MPa) до диапазона LDPE (60-90 MPa). Време за преминаване: приблизително 25-35 минути за стабилизиране на температурата на цевта при диапазона LDPE от началната точка на HDPE (температурата намалява по-бавно, отколкото се увеличава в системите с цев). За корейския фармацевтичен LDPE IBM, веднага след производството на HDPE на същата ZQ40, Korea Ever-Power извършва допълнителни 10-15 продувки с LDPE с корейско фармацевтично качество, за да осигури пълно продухване на варела, преди да декларира качеството на LDPE за производството на корейски MFDS фармацевтични контейнери — потвърждавайки нулево замърсяване с HDPE в потока от стопилка на LDPE чрез визуална проверка на продувките на дюзата.

Въпрос 05

Какви са изискванията за корейска документация за MFDS (Системи за медицински изделия и медицински изделия) за офталмологични контейнери от LDPE IBM?

Документацията за корейските MFDS офталмологични фармацевтични контейнери за LDPE IBM следва същата рамка като корейските MFDS фармацевтични перорални течни IBM контейнери, с допълнителни специфични за офталмологията изисквания. Korea Ever-Power предоставя пълния пакет от корейски MFDS офталмологични LDPE IBM документи: (1) Декларация за LDPE материал — производител и клас LDPE, плътност, MI, пакет антиоксидантни добавки (без хлъзгащи агенти, без ограничени добавки от Корейската фармакопея), съдържание на тежки метали под ограниченията на корейските MFDS; (2) Декларация за производствения процес на IBM — производство с нулево изпарение (машина ZQ40, архитектура на сърцевината на пръта на IBM), температурен диапазон на LDPE цилиндъра, температура на матрицата, класификация на производствената среда по ISO 14644; (3) отчет за размерите — външен диаметър на гърлото на кухина, диаметър на отвора на върха на капкомера на кухина, височина на контейнера, плоскост на основата, дебелина на стената в 6 точки на измерване на кухина, тегло на кухина ±2%; (4) проучване на екстрахируеми и излужваеми съставки — водна екстракция от LDPE IBM контейнер при условия на офталмологична формулировка по Корейската фармакопея (физиологичен разтвор 0.9%, 25°C/90 дни и 50°C/14 дни ускорен разтвор), анализирано за E&L ограничения за корейски офталмологични контейнери с MFDS; (5) валидиране на обема на капките — тест за обем на капките с 20 стискания на кухина при сила на стискане 2.5 N, потвърждаващ спецификацията 25-45 ul на капка; (6) тест за еластично възстановяване — възстановяване на стената на контейнера до ≥95% първоначален обем в рамките на 1.0 секунда при 23°C след стискане с обемно изместване 30%. Този пълен пакет се издава от Korea Ever-Power в рамките на 10 работни дни след завършване на производственото изпитване преди доставка, подписан е от отдела за управление на качеството на Korea Ever-Power и е готов за включване в регистрационното досие на корейския фармацевтичен продукт MFDS на корейската фармацевтична компания.

Въпрос 06

Могат ли LDPE IBM контейнерите да бъдат стерилизирани за корейски офталмологични приложения без консерванти?

LDPE IBM контейнерите за корейски офталмологични приложения без консерванти могат да бъдат стерилизирани, използвайки два корейски фармацевтично съвместими метода за стерилизация, с важни технологични ограничения за всеки от тях. Стерилизация с етиленоксид (EtO): Корейската MFDS е одобрена за LDPE офталмологични контейнери. LDPE е пропусклив за EtO газ, който прониква през стената на контейнера и стерилизира вътрешната повърхност — остатъчният EtO трябва да бъде намален под границите на Корейската фармакопея (EtO ≤1 ppm, етилен хлорохидрин ≤1 ppm) чрез корейския фармацевтичен стандартен протокол за аериране след EtO стерилизация. LDPE IBM контейнерите за офталмологични MFDS от Кореа на Korea Ever-Power са валидирани за EtO стерилизация в производствената документация на Korea Ever-Power. Гама облъчване: Корейската MFDS приема гама облъчване (25-50 kGy) за LDPE офталмологични контейнери. LDPE е гама-стабилен при 25 kGy — без значително намаляване на молекулното тегло или промяна на механичните свойства в диапазона на гама дозите на корейските MFDS офталмологични контейнери. Въпреки това, гама облъчването с LDPE произвежда пероксидни радикали в полимера, които постепенно се разлагат, за да се получат карбонилни видове — корейският MFDS изисква тестване за екстрахируемост след гама облъчване за гама-стерилизирани корейски офталмологични LDPE IBM контейнери, за да се потвърди миграцията на карбонилни въглехидрати под границите на офталмологична екстрахируемост на корейския MFDS. Автоклавиране с пара (121°C): НЕ е съвместимо с LDPE IBM контейнери — LDPE омекотява значително при 121°C и офталмологичните LDPE IBM контейнери се деформират при условия на корейски фармацевтичен автоклав. Стерилизацията с пара не се препоръчва за корейски LDPE IBM контейнери; EtO или гама са съвместимите с корейския MFDS опции за стерилизация.