IBM para la industria farmacéutica
Producción de frascos para tabletasGuía de IBM sobre medicamentos de venta libre y con receta

Ministerio de Desarrollo Económico y Social de Corea

Norma de envasado farmacéutico del Ministerio de Seguridad Alimentaria y Farmacéutica de Corea: Los frascos para tabletas IBM de PP o HDPE deben superar la Prueba Coreana de Envases de Plástico (Anexo 14 de la Farmacopea Coreana KP): prueba de elución en agua purificada y n-heptano, absorbancia UV, residuos no volátiles y metales pesados. Korea Ever-Power proporciona datos de pruebas de materiales para frascos de tabletas IBM PP/HDPE que cumplen con la KP coreana, procedentes de un laboratorio de pruebas acreditado por el MFDS coreano (aprobado por el NIFDS), para la solicitud de licencia de producto farmacéutico del MFDS.

Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (USP)

Sistemas de envasado de plástico USP : Pruebas de extracción de material de frascos de comprimidos farmacéuticos IBM PP y HDPE (análisis de extracto acuoso y no acuoso según USP ). Envases USP : Pruebas de permeación de la pared del frasco de comprimidos IBM para la transmisión de humedad (prueba de transmisión de humedad USP: frasco de comprimidos IBM lleno de desecante de cloruro de calcio, almacenado a 75% HR, pesado a los 14 y 28 días). Korea Ever-Power proporciona datos de pruebas USP y de un laboratorio de pruebas reconocido por la FDA de EE. UU. para el registro de productos farmacéuticos NDA/ANDA de EE. UU. con envase de frasco de comprimidos IBM PP/HDPE.

UE (Ph. Eur.)

Farmacopea Europea 3.1.3 (envases de PP para uso farmacéutico) y 3.1.4 (envases de PE para uso farmacéutico): Pruebas de extracción de frascos para comprimidos de PP y HDPE de IBM según Ph. Eur. 3.1.3/3.1.4. Calificación de envases según el Anexo 15 de las GMP de la UE para frascos de comprimidos de IBM en la planta de fabricación farmacéutica. Korea Ever-Power proporciona certificados de materiales conformes a Ph. Eur. 3.1.3/3.1.4 para frascos de comprimidos farmacéuticos de PP/HDPE de IBM para la documentación de calificación de envases del titular de la autorización de comercialización farmacéutica de la UE.

Cumplimiento de CRC

EN ISO 8317 (UE y MFDS de Corea): Prueba de panel del sistema CRC para frascos de tabletas IBM (80 adultos abren en 5 minutos; 200 niños de 42 a 51 meses no superan la prueba 85% en 10 minutos). ASTM D3475 (EE. UU.): Protocolo de prueba CRC equivalente para el registro de productos farmacéuticos con receta en EE. UU. Ever-Power de Corea valida el cuello CRC del frasco de tabletas IBM ±0,05 mm según las especificaciones de ajuste del proveedor de CRC y suministra muestras del frasco IBM ZQ T1 al laboratorio de pruebas de cumplimiento CRC de la marca farmacéutica para la prueba de panel EN ISO 8317 antes de la aprobación de la producción comercial de IBM.

Q01

¿Qué especificación de HDPE recomienda Korea Ever-Power para un frasco de tabletas sólidas de IBM para medicamentos recetados en Corea que requiera el cumplimiento de la norma de estabilidad ICH Q1A?

Korea Ever-Power recomienda resina de HDPE de grado farmacéutico con una densidad de 0,950–0,960 g/cm³, MFR 0,3–0,8 g/10 min (190 °C/2,16 kg), índice de fluidez en estado fundido conforme a la especificación de grado farmacéutico del fabricante coreano de HDPE (LG Chem XL0900 HDPE farmacéutico o Lotte Chemical HI900 de grado farmacéutico o HDPE coreano equivalente con hoja de datos técnicos de aplicación farmacéutica disponible), para frascos de tabletas IBM de dosis sólidas de Rx coreanos que requieren el cumplimiento de la condición de estabilidad acelerada ICH Q1A 40 °C/75% RH. El requisito de estabilidad acelerada ICH Q1A para el registro de productos farmacéuticos de Rx coreanos requiere que la combinación de envase + producto farmacéutico demuestre: que no haya cambios inaceptables en la apariencia del producto farmacéutico, ensayo, productos de degradación o disolución cuando se almacena a 40 °C/75% RH durante 6 meses en el sistema de envasado propuesto. Para el frasco de tabletas farmacéuticas de HDPE de IBM, el desafío relevante de ICH Q1A es la entrada de humedad a través de la pared del frasco de HDPE de IBM en condiciones aceleradas de 40 °C/75% HR: transmisión de humedad del frasco de tabletas de HDPE de IBM a 40 °C/75% HR (ASTM E96B o USP ) objetivo: ≤100 mg/día por frasco de tabletas para el ingrediente farmacéutico activo Rx estable a la humedad (criterio de rendimiento del envase ICH Q1A para la mayoría de los tipos de productos farmacéuticos de dosis sólida Rx coreanos). Frasco de tabletas IBM de HDPE de Korea Ever-Power con pared de cuerpo de 1,2 mm, densidad de HDPE de 0,952 g/cm³, cuello CRC 33/400: MVTR esperado de aproximadamente 15–45 mg/día a 40 °C/75% HR (significativamente por debajo del umbral ICH de 100 mg/día) — confirmado por la prueba de transmisión de humedad USP en el laboratorio de pruebas farmacéuticas coreano contratado por Korea Ever-Power (acreditado por NIFDS) antes de la presentación del registro farmacéutico ANDA/NDA del frasco de tabletas IBM con envase de frasco de tabletas IBM de HDPE fabricado en Corea. Para principios activos de prescripción altamente sensibles a la humedad (por ejemplo, comprimidos efervescentes con ácido cítrico/bicarbonato, API de sal delicuescente): Korea Ever-Power recomienda la integración de un recipiente desecante adicional en el frasco de comprimidos de HDPE de IBM como control primario de la humedad y el frasco de HDPE de IBM como control secundario de la humedad, confirmando la protección combinada del sistema contra la humedad mediante el método B de la USP (prueba de permeación con desecante dentro del frasco de comprimidos de HDPE de IBM).

Q02

¿Puede Korea Ever-Power fabricar frascos de PP ámbar para tabletas farmacéuticas de IBM para tabletas fotosensibles de vitamina D?

Korea Ever-Power produce frascos de tabletas farmacéuticas de PP IBM color ámbar para vitaminas fotosensibles (vitamina D3, vitamina B12, ácido fólico, riboflavina) en ZQ40 y ZQ60 Ansan-si, utilizando un masterbatch ámbar a base de óxido de hierro en resina PP de grado farmacéutico. Especificación de protección UV para frascos de tabletas de PP IBM color ámbar: transmisión de luz UV objetivo <5% a 400 nm (umbral de la guía de fotoestabilidad farmacéutica ICH Q1B para la protección de envases ámbar de principios activos farmacéuticos fotosensibles) en una pared de frasco de PP IBM ámbar de 1,0 a 1,2 mm. Formulación estándar de masterbatch de PP ámbar de Korea Ever-Power para frascos de tabletas farmacéuticas IBM: mezcla de óxido de hierro amarillo (CI Pigment Yellow 42, Fe2O3·H2O) + óxido de hierro rojo (CI Pigment Red 101, Fe2O3) en portador farmacéutico de PP (aprobado para contacto indirecto con alimentos y productos farmacéuticos con carga de óxido de hierro; listado por la FDA 21 CFR 178.3297; cumple con el límite de metales pesados ​​KP coreano) con una adición total de 2,0–3,5% en resina PP. Medición de transmisión UV: Korea Ever-Power envía muestras de pared de frascos de tabletas de PP ámbar IBM (discos de 25 mm de diámetro cortados del cuerpo del frasco IBM en tres posiciones del cuerpo) para medición de transmisión espectrofotométrica (escaneo de 300–450 nm, iluminante D65) en el laboratorio de pruebas coreano contratado por Korea Ever-Power. Criterio de aprobación: T% <5% en todas las longitudes de onda de 300–400 nm (rango UV) y <10% en 400–450 nm (rango violeta visible donde comienza la absorción de la fotodegradación de la vitamina D3 y B12). Korea Ever-Power proporciona a la marca farmacéutica coreana un informe de medición de transmisión UV del frasco de tabletas de PP IBM ámbar como parte del paquete de certificación de materiales del frasco de tabletas IBM para la presentación de registro de productos farmacéuticos coreanos ante la MFDS, lo que confirma que el frasco de tabletas de PP IBM ámbar de la producción de Korea Ever-Power Ansan-si cumple con el requisito de protección del embalaje de productos fotosensibles ICH Q1B.

Q03

¿Cuál es el cronograma y la cantidad mínima de pedido (MOQ) del programa Korea Ever-Power IBM para el paquete de registro de frascos de tabletas de medicamentos recetados de una marca farmacéutica coreana?

Programa de botellas de tabletas farmacéuticas IBM Rx de Korea Ever-Power para el registro de productos MFDS de la marca farmacéutica coreana: consulta del programa a cotización del molde (días 1-5): la marca farmacéutica proporciona la especificación de la botella de tableta IBM (volumen, tamaño del cuello CRC, material PP o HDPE, color, especificación de la pared, tipo de desecante); Korea Ever-Power proporciona la cotización del molde IBM dentro de 5 días hábiles coreanos. Diseño y fabricación del molde (días 5-50): cavidad de inyección IBM de acero H13, varilla de núcleo y mecanizado CNC y EDM del molde de soplado en el taller de moldes de Ansan-si para herramientas de botellas de tabletas de grado farmacéutico (cara de la boca de la cavidad de inyección pulida a Ra ≤0,4 μm para unión IFS completa; perfil del cuello CRC mecanizado EDM a ±0,01 mm; diseño del espesor de la pared a partir del cálculo de la pared de la preforma). Prueba del molde T1 (días 50-55): ZQ T1 en Ansan-si produce 200 muestras de botellas de tabletas IBM por cavidad. Análisis de muestras T1: medición dimensional (CRC cuello OD, cara de la boca OD/ID, planitud, cuerpo OD, altura de la botella), cara de la boca Ra, peso de la botella. Prueba de ajuste CRC: 50 muestras de frascos de tabletas IBM T1 ensambladas con el cierre CRC de la marca farmacéutica y probadas para la función de empujar y girar. Prueba de unión IFS: 20 muestras IBM T1 selladas con IFS en el socio coreano de pruebas de empaques farmacéuticos de Korea Ever-Power (estación IFS automatizada a temperatura de inducción de 185–200 °C) y medición de la fuerza de despegue en 4 posiciones circunferenciales. Envío de muestras de prueba de material USP: 100 muestras IBM T1 enviadas al laboratorio de pruebas farmacéuticas acreditado por NIFDS de Corea para la prueba de envases de plástico KP coreanos. Aprobación T1 por la marca farmacéutica (días 55–65): revisión de QC de la marca farmacéutica de los datos dimensionales y funcionales; aceptación del laboratorio para pruebas USP/KP. FAI (días 65–75): 50 muestras IBM por cavidad con datos dimensionales + CRC + IFS completos. Cantidad mínima de pedido para producción comercial: 10 000 frascos de comprimidos IBM (ZQ40 de 8 cavidades a aproximadamente 4800 frascos/hora: 10 000 frascos requieren aproximadamente 2,1 horas de producción de ZQ40). Primer envío comercial: 7-14 días hábiles coreanos después de la aprobación escrita de la marca farmacéutica FAI. Plazo total del paquete de registro de la marca farmacéutica coreana IBM: 75-90 días desde la aprobación del CAD 3D hasta la entrega del primer frasco comercial de comprimidos IBM, incluyendo la muestra T1 y las pruebas de materiales USP/KP en paralelo con la corrección ZQ T2 (si es necesario).

P 04

¿Cuáles son los requisitos de integración del desecante para frascos de tabletas de IBM en la línea de llenado farmacéutico?

La integración de un recipiente desecante en frascos de tabletas farmacéuticas de PP o HDPE de IBM en la línea de llenado farmacéutico requiere la coordinación del diseño del frasco de tabletas de IBM entre Korea Ever-Power Ansan-si (geometría del orificio interno del frasco de IBM) y el proveedor coreano de recipientes desecantes de la marca farmacéutica (OD y longitud del recipiente) y el envasador farmacéutico por contrato (equipo automatizado de inserción de recipientes en la línea de llenado). Diámetro del orificio interno del frasco de tabletas de IBM para la inserción del recipiente: la abertura de la boca del frasco de tabletas de IBM (orificio interno en el cuello del frasco de IBM, formado por el OD del cuello de la varilla central ZQ) debe ser al menos 3–5 mm más grande que el OD del recipiente para la inserción del recipiente por gravedad desde el insertador automatizado de recipientes de la línea de llenado farmacéutico. Recipientes desecantes farmacéuticos coreanos estándar (Sorbead Korea, Multisorb Korea): recipiente de 1 g OD 22 mm, longitud 30 mm; recipiente de 2 g OD 25 mm, longitud 38 mm; recipiente de 3 g OD 28 mm, longitud 44 mm. Diámetro interior del frasco de tabletas IBM para el recipiente desecante: 28 mm de diámetro interior (para recipiente de 25 mm de diámetro exterior, 3 mm de holgura por caída por gravedad) para frasco de tabletas IBM PP de 150 ml con cuello CRC 33/400 (diámetro exterior del cuello de la varilla central para cuello CRC de 33 mm = aproximadamente 26,5–27,5 mm de diámetro interior, adecuado para recipiente de 25 mm de diámetro exterior con 1,5–2,5 mm de holgura para la caída automatizada del recipiente). Para recipiente de 22 mm de diámetro exterior (1 g de gel de sílice) en frasco de tabletas IBM PP de 100 ml (diámetro exterior del cuello de la varilla central de aproximadamente 22–24 mm de diámetro interior): 0–2 mm de holgura — marginal para la inserción automatizada del recipiente; la marca farmacéutica debe confirmar la velocidad de inserción del recipiente en la línea de llenado y la tolerancia de alineación de la caída con la dimensión del diámetro interior del frasco de tabletas IBM de Korea Ever-Power en la prueba de ajuste del recipiente de prueba ZQ T1. Espacio libre del cuerpo del frasco de tabletas IBM debajo del cuello: El diámetro interno del cuerpo del frasco de tabletas IBM (formado por el diámetro exterior interno de la cavidad del molde de soplado IBM y la pared exterior de la preforma) debe acomodar la longitud del cuerpo del recipiente: el recipiente desecante se encuentra en posición vertical sobre la base del frasco de tabletas IBM, con la parte superior del recipiente por debajo del nivel de llenado de las tabletas. Korea Ever-Power diseña el diámetro interno del cuerpo del frasco de tabletas IBM en la zona inferior (por debajo de la altura de llenado de las tabletas) para que sea al menos 5 mm mayor que el diámetro exterior del recipiente desecante para permitir la caída libre de las tabletas alrededor del recipiente durante el conteo automatizado de tabletas y el llenado de frascos en la industria farmacéutica.

Q05

¿Se pueden etiquetar los frascos de tabletas farmacéuticas de Korea Ever-Power IBM directamente en la línea de llenado sin etiqueta de manga?

La aplicación directa de etiquetas a frascos de tabletas farmacéuticas de PP o HDPE de IBM sin funda retráctil es el método estándar de etiquetado farmacéutico coreano para productos farmacéuticos regulados Rx y OTC donde el formato de la etiqueta está limitado por los requisitos de etiquetado de productos farmacéuticos de la MFDS coreana. Preparación de la superficie de la etiqueta directa del frasco de tabletas farmacéuticas de PP de IBM: el cuerpo del frasco de PP requiere una energía superficial ≥38 dinas/cm para la unión adhesiva de PSL (etiqueta sensible a la presión). Energía superficial estándar del PP producido por ZQ IBM en Ansan-si: aproximadamente 29–33 dinas/cm (PP intrínsecamente baja energía superficial). Pretratamiento requerido para la etiqueta directa PSL en frasco de tabletas IBM PP: tratamiento con llama (tratador de llama en línea en la línea de aplicación de etiquetas farmacéuticas en el envasador farmacéutico coreano por contrato: la temperatura de la llama de 1000–1200 °C pasa de 10–20 mm por encima del cuerpo del frasco de tabletas IBM PP que gira en el mandril de la estación de etiquetado; la llama oxida la superficie del PP a 38–42 dinas/cm para un objetivo de adhesión de la etiqueta PSL ≥3 N/mm de despegue en la prueba de despegue a 180°); o pretratamiento corona (estación de descarga corona antes de la aplicación de la etiqueta; logra una energía superficial del PP de 40–45 dinas/cm; menos común en la línea de envasado farmacéutico coreana que el tratamiento con llama). Precisión en el registro de etiquetas en el frasco de tabletas de PP de IBM: la uniformidad del diámetro exterior del cuerpo del frasco de tabletas de PP de IBM de ±0,10 mm (frente a la variación del diámetro exterior del cuerpo de HDPE de EBM de ±0,3–0,5 mm) garantiza un posicionamiento consistente de la aplicación de la etiqueta en la estación de etiquetado automatizada de la línea de llenado farmacéutico a 200–400 frascos/minuto, lo que reduce la superposición de etiquetas y la desalineación del borde de la etiqueta debido al ciclo de corrección de la variación del diámetro exterior del mandril de la estación de etiquetado. Cumplimiento de la normativa coreana de etiquetas farmacéuticas MFDS: la etiqueta del producto farmacéutico coreano debe incluir el nombre del producto en idioma coreano, el ingrediente activo, la forma farmacéutica, la concentración, el fabricante, la fecha de caducidad, el número de lote, las condiciones de almacenamiento y el número de aprobación de la MFDS. El panel de etiqueta plana del frasco de tabletas de PP de IBM (zona de panel plano opcional formada en el cuerpo de la cavidad del molde de soplado de IBM mediante una sección de cavidad plana) proporciona una zona de posicionamiento de etiqueta preferida para la etiqueta del producto farmacéutico regulado por la MFDS coreana en la exhibición minorista de productos farmacéuticos de venta libre y con receta en Corea y en la dispensación en farmacias coreanas.

Q06

¿Qué inversión en maquinaria y moldes de IBM necesita una marca coreana de vitaminas de venta libre que produce 5 millones de frascos de tabletas de PP ámbar de 100 ml al año?

Evaluación de la inversión en máquinas y moldes IBM de Korea Ever-Power para una marca coreana de vitaminas OTC (frasco de tabletas ámbar PP de 100 ml, cuello de empuje y giro CRC 33/400, PP ámbar con masterbatch de óxido de hierro, recipiente desecante de 1 g, sello de lámina de inducción, programa de 5.000.000 de botellas/año): Selección de la máquina ZQ: ZQ40 con molde IBM de 8 cavidades a aproximadamente 4.800 frascos de tabletas ámbar PP de 100 ml/hora (de los datos de producción de la Sección 05). Capacidad anual por ZQ40 a 16 h/día, 300 días, 87% OEE: 4.800 × 16 × 300 × 0,87 = aproximadamente 20,0 millones de frascos de tabletas ámbar PP de 100 ml/año. Utilización de la capacidad del programa: 5.000.000 / 20.000.000 = 25% de utilización de ZQ40. Korea Ever-Power puede suministrar el programa de frascos de tabletas de vitaminas OTC de 5M/año en tiempo de máquina ZQ40 compartido en Ansan-si (ZQ40 dedica 25% del programa de producción anual a este programa, con los 75% restantes disponibles para otros programas de IBM). Inversión en moldes de IBM: molde de frasco de tabletas farmacéuticas de PP de 100 ml ZQ40 de 8 cavidades (acero H13, cuello CRC 33/400, cara de boca de sellado por inducción Ra ≤0,4 μm, PP ámbar): KRW 14–20M para molde IBM de grado farmacéutico H13 con EDM de cuello CRC y pulido de precisión de la cara de boca IFS en Korea Ever-Power Ansan-si. Opciones de inversión total de Korea Ever-Power IBM para el programa de 5 M/año de frascos de tabletas ámbar de 100 ml de una marca coreana de vitaminas OTC: Opción A (IBM subcontratado en Korea Ever-Power Ansan-si — ZQ40 compartido): inversión en molde KRW 14–20M + contrato de producción de IBM al precio unitario de Korea Ever-Power Ansan-si. La marca coreana de vitaminas OTC no compra la máquina ZQ40; Korea Ever-Power posee y opera la máquina ZQ40 y suministra frascos de tabletas IBM terminados a la marca coreana de vitaminas OTC al precio unitario acordado y compromiso de volumen anual. Opción B (IBM interno en la marca coreana de vitaminas OTC o CMO coreana de empaques farmacéuticos): la marca coreana de vitaminas o CMO coreana de empaques farmacéuticos compra la máquina ZQ40 a Korea Ever-Power (precio de la máquina ZQ40: USD 45,000–65,000 al precio de lista de Korea Ever-Power) + molde IBM KRW 14–20M, con Korea Ever-Power proporcionando la instalación, puesta en marcha y capacitación del operador de la máquina ZQ40 en las instalaciones coreanas de la marca coreana de vitaminas. Korea Ever-Power recomienda la Opción A (IBM subcontratada por Ansan-si) para volúmenes anuales de marcas coreanas de vitaminas de venta libre inferiores a 20 millones de unidades al año (por debajo de la utilización de la capacidad total de ZQ40), ya que la Opción A evita el gasto de capital en la propiedad de la máquina ZQ40 y proporciona acceso a la experiencia de Korea Ever-Power en la producción farmacéutica con IBM ZQ y a la infraestructura de documentación de cumplimiento normativo de KP de Corea sin inversión de capital por parte de la marca coreana de vitaminas de venta libre.