การประยุกต์ใช้ ISBM · ยาน้ำรับประทานของเกาหลี · 2026
ยาน้ำสำหรับรับประทานของเกาหลี — 시럽 (น้ำเชื่อม), 현탁액 (ยาแขวนตะกอน), 구강용액 (สารละลายสำหรับรับประทาน) — เป็นตลาดที่มีมูลค่า 580 พันล้านวอน ซึ่งบรรจุภัณฑ์ไม่ใช่สินค้าโภคภัณฑ์ แต่เป็นเครื่องมือที่มีความแม่นยำสูงในทางคลินิก ขวดบรรจุยาน้ำสำหรับรับประทานชนิด PET และ PP ของ ISBM ต้องผ่านการรับรองมาตรฐานภาชนะบรรจุยาของ KFDA ของเกาหลี ฝาปิดป้องกันเด็กตามกฎหมายของเกาหลี ความแม่นยำในการแบ่งขนาดยา และการตรวจสอบย้อนกลับตามมาตรฐาน GMP — ในระดับการผลิตเดียวกับเครื่องดื่มสำหรับผู้บริโภค
ฝ่ายวิศวกรรม Ever-Power เกาหลี · เมืองอันซาน · พฤษภาคม 2026
KRW 580B
ตลาดผลิตภัณฑ์ยาเหลวสำหรับรับประทานในเกาหลี ปี 2025
พีที/พีพี
เรซิน ISBM หลักสำหรับบรรจุภัณฑ์ยาน้ำชนิดรับประทานในเกาหลี
ซีอาร์ซี
ฝาปิดป้องกันเด็กเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับยาน้ำรับประทานตามใบสั่งแพทย์ของเกาหลี
60–500 มล.
ปริมาณบรรจุภัณฑ์ยาน้ำเกลือมาตรฐานของเกาหลี
55–120 วอน
ราคาสัญญาบรรจุภัณฑ์ยาน้ำเกลือแร่ชนิดน้ำคุณภาพสูง ISBM (100–200 มล.)
ผลิตภัณฑ์ยาเหลวสำหรับรับประทานของเกาหลี — ยาปฏิชีวนะสำหรับเด็ก ยาแก้ไอสำหรับเด็ก ยาลดกรดชนิดน้ำแขวนตะกอน ยาเสริมธาตุเหล็ก และยาน้ำสำหรับรับประทานตามใบสั่งแพทย์ — เป็นหนึ่งในแอปพลิเคชันบรรจุภัณฑ์ ISBM ของเกาหลีที่ต้องการเทคโนโลยีขั้นสูงที่สุด เนื่องจากรวมกรอบการกำกับดูแลสองกรอบเข้าด้วยกันพร้อมกัน ได้แก่ พระราชบัญญัติกิจการยาของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของเกาหลี (의약품 용기·포장 기준) และพระราชบัญญัติบรรจุภัณฑ์เพื่อความปลอดภัยสำหรับเด็กของเกาหลี (아동 안전 포장 대상 의약품 지정) ขวดต้องผ่านการทดสอบการปนเปื้อนของยาที่เข้มงวดกว่าการทดสอบการสัมผัสกับอาหาร มีกลไกปิดแบบป้องกันเด็ก (CRC) ซึ่งเพิ่มความซับซ้อนทางวิศวกรรมของคอขวด และมีขีดบอกปริมาตรที่เภสัชกรหรือผู้ดูแลชาวเกาหลีใช้ในการวัดปริมาณยาอย่างแม่นยำ
การผลิตขวดบรรจุยาเหลวสำหรับรับประทานตามมาตรฐาน ISBM ของเกาหลีนั้นแตกต่างจากภาพรวมของมาตรฐาน ISBM ในอุตสาหกรรมยาของเกาหลี (ซึ่งเน้นที่ขวดบรรจุยาเม็ด/แคปซูลสำหรับรับประทาน และบรรจุภัณฑ์สำหรับฉีดเข้าเส้นเลือด) — ขวดบรรจุยาเหลวสำหรับรับประทานมีขั้นตอนการปฏิบัติตามข้อกำหนดที่แตกต่างกัน และข้อกำหนดทางวิศวกรรมของ ISBM ที่แตกต่างกัน กรอบงานบรรจุภัณฑ์ GMP สำหรับยาของเกาหลีฉบับสมบูรณ์อยู่ใน... คู่มือการผลิตขวดบรรจุภัณฑ์ยาตามมาตรฐาน GMP ของเกาหลี.
การเลือกใช้เรซินสำหรับขวดบรรจุยาเหลวรับประทานในเกาหลีนั้นขึ้นอยู่กับองค์ประกอบทางเคมีของสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม (API) และรายการภาชนะบรรจุยาที่ได้รับการอนุมัติจาก KFDA ของเกาหลี PET สำหรับยาเหลวรับประทาน: ยอมรับได้สำหรับสารละลายในน้ำ (น้ำเชื่อม, สารละลายสำหรับรับประทาน), ยาเหลวรับประทานที่มีแอลกอฮอล์ (ยาแก้ไอ OTC ของเกาหลีที่มีเอทานอล 5–15%) และสารละลายเสริมธาตุเหล็กสำหรับรับประทาน (เฟอร์รัสซัลเฟต, เฟอร์ริกแอมโมเนียมซิเตรต) PET ที่มีมาสเตอร์แบทช์สีอำพัน (เหล็กออกไซด์): จำเป็นสำหรับยาเหลวรับประทานที่ไวต่อแสงของเกาหลี (อาหารเสริมธาตุเหล็ก, วิตามินเอ, ไรโบฟลาวิน) — การส่งผ่านรังสียูวี ≤10% ที่ 400 นาโนเมตร
PP สำหรับของเหลวรับประทาน: จำเป็นสำหรับยาแก้กรดชนิดแขวนลอยของเกาหลี (แมกนีเซียมไฮดรอกไซด์ อะลูมิเนียมไฮดรอกไซด์ ที่ pH 8.5–10.5 — สูงกว่าค่า pH สูงสุดที่แนะนำสำหรับ PET ที่ 9); ยาไอบูโพรเฟนชนิดแขวนลอยของเกาหลี (ไอบูโพรเฟนเป็นยาที่ชอบไขมันและมีพฤติกรรมการดูดซับของพอลิเมอร์เฉพาะที่ต้องใช้ PP แทน PET เพื่อให้เป็นไปตามมาตรฐานเภสัชตำรับของเกาหลี); และยาแขวนลอยคาโอลิน-เพคตินของเกาหลี (ยาแขวนลอยที่มีอนุภาคขุ่นที่ต้องใช้ PP สีขาวเพื่อให้ผลิตภัณฑ์มีลักษณะสม่ำเสมอ) การเลือกใช้เรซิน PET หรือ PP สำหรับภาชนะบรรจุยาของเกาหลีเป็นไปตามแนวทางที่เป็นระบบใน... คู่มือการเลือกใช้เรซิน PET เทียบกับ PETG.
กฎหมายว่าด้วยบรรจุภัณฑ์เพื่อความปลอดภัยของเด็กของเกาหลี (어린이 보호 포장 기준) กำหนดให้ต้องมีฝาปิดป้องกันเด็ก (CRC) สำหรับยาน้ำสำหรับเด็กที่ต้องมีใบสั่งแพทย์ทุกชนิด และสำหรับยาที่จำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์บางประเภท (ยาแก้ปวดสำหรับเด็ก ยาแก้แพ้ อาหารเสริมธาตุเหล็ก) ที่มีสารออกฤทธิ์ในความเข้มข้นสูงกว่าเกณฑ์ที่กำหนด การปฏิบัติตามข้อกำหนด CRC ของเกาหลีนั้น กำหนดให้กลไกการปิดต้องผ่านการทดสอบประสิทธิภาพ CRC ที่กำหนดโดย KFDA ของเกาหลี: เด็กที่เข้าร่วมการทดสอบ (อายุ 42-51 เดือน) ≥85% ไม่สามารถเปิดได้ภายใน 5 นาที ในขณะที่ผู้สูงอายุ (อายุ 50-70 ปี) ≥90% สามารถเปิดได้สำเร็จภายใน 5 นาที
การออกแบบคอขวดสำหรับยาน้ำรับประทานตามมาตรฐาน ISBM ของเกาหลีเพื่อให้เข้ากันได้กับ CRC: รูปทรงคอขวดต้องรองรับกลไกการปิด CRC เฉพาะที่กำหนดโดยแบรนด์ยาของเกาหลี กลไก CRC สำหรับยาน้ำรับประทานทั่วไปของเกาหลีมีสองแบบ: (1) CRC แบบกดและหมุน (P&T): ผู้บริโภคต้องกดฝาลงพร้อมกับหมุน — ต้องใช้การออกแบบคอขวดที่มีรูปทรงไหล่เฉพาะที่เข้ากับฟันเฟืองกดลงของฝา ความคลาดเคลื่อนของเส้นผ่านศูนย์กลางภายนอกของคอขวด ±0.03 มม. (แน่นกว่ามาตรฐานยา ±0.04 มม.) เพื่อให้แน่ใจว่าแรงยึดของเฟืองสม่ำเสมอ (2) CRC แบบบีบและหมุน (S&T) สำหรับขวดยาน้ำรับประทานขนาดเล็กของเกาหลี (60–100 มล.): ต้องมีโซนการเปลี่ยนรูปวงรีที่บริเวณกลางคอขวดที่ผู้บริโภคบีบพร้อมกับหมุน — ต้องมีหน้าตัดวงรีที่โซนการยึด CRC ของคอขวด (ความคลาดเคลื่อนของวงรี ±0.02 มม.) คอจับชิ้นงาน CRC ทั้งสองแบบจำเป็นต้องใช้ชิ้นส่วนแทรกคอจับชิ้นงาน ISBM ที่ออกแบบตามแบบพิมพ์ขนาดโดยละเอียดของผู้ผลิต CRC เท่านั้น การออกแบบชิ้นส่วนแทรกคอจับชิ้นงานแบบทั่วไปไม่สามารถให้ผลลัพธ์ที่ผ่านการทดสอบประสิทธิภาพของ CRC ได้อย่างน่าเชื่อถือ เนื่องจากเกณฑ์ "ความล้มเหลวของชิ้นงานเด็ก" ในการทดสอบนั้นมีความไวต่อความแปรผัน ±0.05 มม. ในโปรไฟล์การเข้าล็อกของกลไกเฟือง
ข้อกำหนดด้านความแม่นยำทางวิศวกรรมของชิ้นส่วนแทรกคอสำหรับการใช้งานร่วมกับ CRC ซึ่งรวมถึงข้อกำหนดของชิ้นส่วนแทรกสแตนเลส 2316 และการตกแต่งผิวด้วยการขัดเพชรสำหรับบริเวณการทำงานของกลไกแรตเช็ตนั้น อยู่ในขอบเขตของปัจจัยที่ 3 (วิศวกรรมชิ้นส่วนแทรกคอ) ของ คู่มือการเลือกแม่พิมพ์ ISBM ของเกาหลี 9 ปัจจัย.
การปฏิบัติตามข้อกำหนดของ KFDA สำหรับบรรจุภัณฑ์ยาเหลว ISBM ของเกาหลีเป็นไปตามมาตรฐานบรรจุภัณฑ์ของเภสัชตำรับเกาหลี (대한약전) และมาตรฐานความปลอดภัยของบรรจุภัณฑ์ยาของ KFDA (의약품 용기·포장 기준) ข้อกำหนดด้านเอกสารสำหรับการขึ้นทะเบียนยาบรรจุภัณฑ์ยาเหลว ISBM ของเกาหลีมีดังนี้: (1) การยืนยันรายการวัสดุบรรจุภัณฑ์ที่อนุญาต — PET และ PP อยู่ในรายการวัสดุบรรจุภัณฑ์ที่อนุญาตของเภสัชตำรับเกาหลีพร้อมขีดจำกัดการเคลื่อนย้ายที่เฉพาะเจาะจง (2) การทดสอบสารสกัด — สารสกัดจากน้ำของวัสดุขวดที่อุณหภูมิ 70°C เป็นเวลา 1 ชั่วโมง วัดปริมาณโลหะหนัก (≤1 ppm) สารที่สามารถออกซิไดซ์ได้ (≤0.5 mg/L เทียบเท่า KMnO₄) และสารตกค้างที่ไม่ระเหย (≤50 mg/L) (3) การทดสอบความเข้ากันได้ของยา — API ชนิดน้ำรับประทานเฉพาะต้องแสดงให้เห็นการสูญเสียความเข้มข้น ≤5% และการก่อตัวของผลิตภัณฑ์การสลายตัวของพอลิเมอร์ ≤0.05% หลังจาก 6 เดือนภายใต้สภาวะการเก็บรักษาแบบเร่งความเสถียรของเกาหลี (40°C/75%RH) ในขวดบรรจุภัณฑ์ (4) การรับรองการทดสอบประสิทธิภาพ CRC (หากจำเป็นต้องใช้ CRC) — การทดสอบ CRC โดยบุคคลที่สามโดยใช้เด็กทดสอบตามข้อกำหนดของ KFDA ของเกาหลี
การออกแบบพรีฟอร์มที่กำหนดการกระจายความหนาของผนังขวด ISBM — และด้วยเหตุนี้จึงกำหนดอัตราส่วนพื้นที่ผิวต่อปริมาตรซึ่งส่งผลต่อผลการทดสอบสารสกัด — เป็นพื้นฐานสำคัญสำหรับการปฏิบัติตามข้อกำหนด ISBM ของยาน้ำรับประทานในเกาหลี หลักการที่เกี่ยวข้องอยู่ใน... คู่มือพื้นฐานการออกแบบพรีฟอร์ม ISBM.
ขวดบรรจุยาเหลวสำหรับรับประทานของเกาหลีต้องมีขีดบอกปริมาตรที่ช่วยให้เภสัชกร ผู้ป่วย และผู้ดูแลสามารถวัดขนาดยาได้อย่างแม่นยำ มาตรฐานการวัดปริมาตรยาเหลวสำหรับรับประทานของ KFDA เกาหลี: ขีดบอกปริมาตรที่ช่วง 2.5 มล. และ 5 มล. สำหรับขวดขนาด 60–150 มล.; ที่ช่วง 10 มล. สำหรับขวดขนาด 150–500 มล.; ความแม่นยำของขีดบอกปริมาตร ±5% ของปริมาตรที่ระบุไว้ที่อุณหภูมิ 20°C การออกแบบแผงฉลากขวด ISBM ของเกาหลีเพื่อความแม่นยำของขีดบอกปริมาตร: ขีดบอกปริมาตรพิมพ์อยู่บนฉลาก (ไม่ใช่การหล่อขึ้นรูปบนผนังขวด — การหล่อขึ้นรูปขีดบอกปริมาตรไม่ได้รับอนุญาตในฉลากยาของเกาหลี เนื่องจากไม่สามารถตรวจสอบซ้ำได้ตามมาตรฐาน GMP หลังการผลิต) แผงฉลากที่แสดงขีดบอกปริมาตรยาเหลวสำหรับรับประทานของเกาหลีต้องเรียบ (ความเรียบ ±0.15 มม.) และมีขนาดสม่ำเสมอ (เส้นผ่านศูนย์กลางภายนอก ±0.20 มม.) เพื่อให้แน่ใจว่าตำแหน่งขีดบอกปริมาตรบนฉลากตรงกับปริมาตรที่ถูกต้อง ณ เส้นขีดบอกปริมาตรที่ระบุไว้ ขวดบรรจุยาเหลวสำหรับรับประทานของเกาหลีที่มีความคลาดเคลื่อนของเส้นผ่านศูนย์กลางภายนอก (OD) ±0.4 มม. บริเวณขีดบอกปริมาตร จะทำให้เกิดข้อผิดพลาดในการทำเครื่องหมายปริมาตรประมาณ ±31 TP3T ต่อขีดบอกปริมาตรบนตัวขวด ซึ่งถือว่าตรงตามข้อกำหนดความแม่นยำ ±51 TP3T ของ KFDA ของเกาหลีอย่างหวุดหวิด ทำให้ไม่มีระยะปลอดภัยสำหรับความคลาดเคลื่อนในการพิมพ์ฉลาก ผู้ผลิตขวดบรรจุยาเหลวสำหรับรับประทานของเกาหลีที่จัดจำหน่ายยาให้กับแบรนด์ยาต่างๆ ควรตรวจสอบความแม่นยำของขีดบอกปริมาตรโดยการบรรจุยาลงในขวดผลิต 20 ขวดให้ถึงขีดบอกปริมาตรแต่ละขีดโดยใช้บิวเรตต์ที่สอบเทียบแล้ว และเปรียบเทียบปริมาตรที่บรรจุกับปริมาตรที่ทำเครื่องหมายไว้ การตรวจสอบนี้ควรเป็นส่วนหนึ่งของรายงานตัวอย่างแรกที่ส่งให้กับแบรนด์ยาของเกาหลี
บรรจุภัณฑ์ยาเหลวรับประทานของเกาหลีตามมาตรฐาน ISBM นั้นจัดจำหน่ายให้กับแบรนด์ยา 3 ระดับ ได้แก่ ยาควบคุมพิเศษภายใต้แบรนด์เกาหลี (ยาเหลวรับประทาน Dong-A Pharmaceutical 동아제약, Yuhan Corporation 유한양행, Hanmi Pharmaceutical 한미약품, Boryung Pharmaceutical 보령제약): มีข้อกำหนดการปฏิบัติตามมาตรฐานสูงสุด ระยะเวลาการรับรองซัพพลายเออร์ 24-36 เดือน การตรวจสอบ GMP ของ KFDA ณ สถานที่ผลิตบรรจุภัณฑ์ ISBM การต่ออายุการรับรองประจำปี ราคา 75-120 วอน/ขวด สำหรับยาเหลวรับประทานระดับพรีเมียมขนาด 100-200 มล. ที่มี CRC และยาสามัญ/ยาที่จำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์ของเกาหลี (ยาปฏิชีวนะสามัญของเกาหลี ยาลดกรดที่จำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์ของเกาหลี วิตามินรวมเหลวรับประทานภายใต้แบรนด์ต่างๆ ของเกาหลี): เป็นไปตามมาตรฐานบรรจุภัณฑ์ยาของ KFDA ระยะเวลาการรับรอง 12-18 เดือน ราคา 42-75 วอน/ขวด การจัดหาอุปกรณ์สำหรับเภสัชกรรมโรงพยาบาล/สถาบันในเกาหลี (ขวดบรรจุยาเหลวสำหรับเภสัชกรรมโรงพยาบาลเกาหลี — ภาชนะที่สะอาดแต่ไม่ตรงตามมาตรฐาน GMP สำหรับเภสัชกรในการผสมยา): เส้นทางการปฏิบัติตามข้อกำหนดที่ง่ายที่สุด (ขวดบรรจุยาเหลวสำหรับผสมยาที่ใช้กับอาหารได้) ระยะเวลาการรับรอง 3-6 เดือน ราคา 28-42 วอน/ขวด สำหรับขวดบรรจุยาเหลว PET มาตรฐาน การวางแผนกำลังการผลิต ISBM สำหรับยาเหลวรับประทานของเกาหลี — การกำหนดจำนวนช่องที่เหมาะสมที่สุดสำหรับปริมาณประจำปีของแต่ละระดับแบรนด์ยา — อยู่ในขั้นตอนการดำเนินการ เครื่องคำนวณจำนวนฟันผุ ISBM ของเกาหลี.
| ผลิตภัณฑ์ | ปริมาณ | เรซิน | คอ/การปิด | การปฏิบัติตามกฎระเบียบที่สำคัญ |
|---|---|---|---|---|
| ยาปฏิชีวนะชนิดน้ำเชื่อมสำหรับเด็ก | 60–100 มล. | PET ใส | 28 มม. P&T CRC | ต้องมี CRC; ภายในสะอาดตามมาตรฐาน GMP; การทดสอบสารสกัดตามตำรับยา; ความเข้ากันได้ของยา |
| อาหารเสริมธาตุเหล็กชนิดรับประทาน | 100–200 มล. | แอมเบอร์ พีที | CRC 28 มม. | UV ≤10% ที่ 400nm; ความเข้ากันได้ของเกลือเหล็ก; การแบ่งสเกล ±5% |
| ยาแก้กรดชนิดน้ำแขวนตะกอน | 120–200 มล. | พีพีสีขาว | 38 มม. แบบพลิกหรือ CRC | PP สำหรับ pH 9–10.5; ขุ่นสำหรับสารแขวนลอย MgOH; ปากกว้างสำหรับของเหลวหนืด |
| วิตามินรวมชนิดน้ำสำหรับรับประทาน | 100–300 มล. | แอมเบอร์ พีที | มาตรฐาน 28 มม. หรือ CRC | การปกป้องจากรังสียูวีสำหรับไรโบฟลาวินและวิตามินเอ; การจัดประเภทเป็นอาหารฟังก์ชันเพื่อสุขภาพโดย KFDA |
| ขวดผสมยา | 100–500 มล. | PET ใส | สกรูขนาด 28–38 มม. | ระดับสถาบัน; ความแม่นยำในการสำเร็จการศึกษา; ความเข้ากันได้ของฉลากจ่ายยา; การปฏิบัติตามกฎระเบียบที่ง่ายขึ้น |
เครื่องจักรผลิตยาเหลวแบบ ISBM ของเกาหลี รุ่น HGY150-V4-EV สำหรับผลิตยาน้ำเชื่อม CRC สำหรับเด็ก ขนาด 100 มล. แบบ 4 ช่อง (รอบการผลิต 10 วินาทีสำหรับการขึ้นรูปคอขวด CRC อย่างสมบูรณ์) สามารถผลิตได้ประมาณ 16.4 ล้านขวดต่อปี โดยทำงานวันละ 16 ชั่วโมง ในราคาขวดละ 88 วอน สำหรับการจัดจำหน่ายยาแบรนด์เกาหลี ทำให้มีรายได้ต่อปีต่อเครื่อง 1.44 พันล้านวอน ซึ่งจัดอยู่ในกลุ่มเครื่องจักร ISBM ที่มีรายได้สูงที่สุดในเกาหลี อย่างไรก็ตาม การลงทุนในเครื่องจักร ISBM สำหรับยาเหลวแบบรับประทานของเกาหลีนั้น จำเป็นต้องมีค่าใช้จ่ายเพิ่มเติมด้านการปฏิบัติตามกฎระเบียบ ได้แก่ การจดทะเบียนโรงงานผลิตบรรจุภัณฑ์ยาของ KFDA (3-6 เดือน) ค่าใช้จ่ายในการรับรองคุณสมบัติใหม่ประจำปี (15-35 ล้านวอนต่อปี) การบำรุงรักษาสภาพแวดล้อมการผลิตระดับ GMP (ห้องปลอดเชื้อหรือเทียบเท่าในบริเวณการดีดออก) และค่าใช้จ่ายเพิ่มเติมสำหรับเครื่องมือขึ้นรูปคอขวด CRC (ค่าใช้จ่ายเพิ่มเติม 10-20 ล้านวอนต่อแม่พิมพ์ เมื่อเทียบกับเครื่องมือขึ้นรูปคอขวดแบบมาตรฐาน) บริษัทผู้ผลิต ISBM ของเกาหลีใต้ ได้รับผลตอบแทนจากการลงทุนด้านการผลิตยาเหลวสำหรับรับประทานทางปากสูงถึง 1.44 พันล้านวอน เทียบกับการลงทุนเครื่องจักร 185 ล้านวอน + ค่าใช้จ่ายด้านเครื่องมือ CRC 55 ล้านวอน + ค่าใช้จ่ายด้านการรับรองจาก KFDA 25 ล้านวอน = การลงทุนรวม 265 ล้านวอน ซึ่งสามารถคืนทุนได้ภายใน 3 เดือนของการจัดจำหน่ายยาภายใต้แบรนด์ของเกาหลี นับเป็นหนึ่งในอัตราผลตอบแทนจากการลงทุน (ROI) ของ ISBM ที่เร็วที่สุดในทุกประเภทการใช้งาน
Q1 — ผลิตภัณฑ์ยาในกลุ่ม API ของเกาหลีประเภทใดบ้างที่ต้องใช้ขวด PET สีอำพันสำหรับบรรจุของเหลวรับประทานเสมอ?
กลุ่มสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม (API) ชนิดน้ำสำหรับรับประทานของเกาหลีที่มีความไวต่อแสงและต้องบรรจุในภาชนะ PET สีอำพันหรือแก้วสีอำพัน ได้แก่ สารประกอบเหล็ก (เฟอร์รัสซัลเฟต, เฟอร์ริกแอมโมเนียมซิเตรต, เฟอร์รัสกลูโคเนต — เกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันด้วยแสงกลายเป็นตะกอนเฟอร์ริกที่ไม่ละลายน้ำภายใน 48–72 ชั่วโมงเมื่อสัมผัสกับรังสียูวีในปริมาณมาตรฐาน); ไรโบฟลาวิน (วิตามินบี 2 — เสื่อมสภาพด้วยแสงที่ 400 นาโนเมตร โดยมีครึ่งชีวิต 2 ชั่วโมงในภาชนะแก้วใสที่ความสว่าง 6,000 ลักซ์); วิตามินเอและดี (วิตามินที่ละลายในไขมันในอิมัลชันน้ำมันในน้ำชนิดน้ำ — เกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันด้วยแสงที่ 320–400 นาโนเมตร โดยสูญเสียความแรง ≥20% ภายใน 4 สัปดาห์เมื่อวางขายในภาชนะใส); และยาปฏิชีวนะแขวนลอยบางชนิดของเกาหลี (ยาแขวนลอยด็อกซีไซคลินไฮเคลต — เสื่อมสภาพด้วยแสงที่ 350–420 นาโนเมตร ตำราเภสัชกรรมเกาหลีระบุว่าต้องใช้ภาชนะสีอำพัน) สำหรับขวด PET สีอำพัน ISBM ของเกาหลี ข้อกำหนดการส่งผ่านรังสียูวี ≤10% ที่ 400 นาโนเมตร เป็นเป้าหมายมาตรฐานที่ได้จากตำรับยาเกาหลีสำหรับการปกป้องของเหลวรับประทานที่ไวต่อแสง ปริมาณมาสเตอร์แบทช์เหล็กออกไซด์สีอำพันของเกาหลีสำหรับการส่งผ่านรังสียูวี ≤10% ที่ 400 นาโนเมตร ที่ความหนาผนังขวด PET มาตรฐานสำหรับของเหลวรับประทาน (0.25–0.30 มม.): ประมาณ 0.7–1.1% มาสเตอร์แบทช์เหล็กออกไซด์ LDR ในตัวกลาง PET — ตรวจสอบด้วยการวัดการส่งผ่านรังสียูวีในขวดที่ผลิตจริงก่อนส่งมอบสินค้าตัวอย่างแรกของแบรนด์ยาเกาหลี
คำถามที่ 2 — กระบวนการของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของเกาหลี (KFDA) ในการขึ้นทะเบียนขวดบรรจุยาเหลวชนิดใหม่สำหรับผลิตภัณฑ์ยาคืออะไร?
การขึ้นทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาของ KFDA ประเทศเกาหลี กำหนดให้ต้องระบุบรรจุภัณฑ์หลักในเอกสารการขึ้นทะเบียนผลิตภัณฑ์ สำหรับขวดบรรจุยาเหลวชนิดรับประทานใหม่ ผู้จำหน่ายขวด ISBM จะต้องจัดเตรียมข้อมูลดังต่อไปนี้: (1) ข้อกำหนดวัสดุ (เกรดเรซิน PET หรือ PP การยืนยันรายการที่ยอมรับได้ การประกาศการปฏิบัติตามข้อกำหนดของผู้จำหน่าย); (2) ผลการทดสอบสารสกัด (สารสกัดในน้ำที่อุณหภูมิ 70°C/1 ชั่วโมง ตรงตามมาตรฐานบรรจุภัณฑ์ของเภสัชตำรับเกาหลี); (3) การทดสอบความเข้ากันได้ของยา (ความเสถียรแบบเร่ง 6 เดือนที่อุณหภูมิ 40°C/75%RH ยืนยันความเสถียรของความเข้มข้นของ API และไม่มีผลิตภัณฑ์เสื่อมสภาพเกิน 0.05%); (4) เอกสารข้อกำหนดบรรจุภัณฑ์ (แบบร่างขนาด ปริมาตรที่กำหนด วัสดุ ข้อกำหนดฝาปิด); (5) ใบรับรองการทดสอบประสิทธิภาพ CRC (หากจำเป็นต้องใช้ CRC – จากห้องปฏิบัติการทดสอบ CRC ที่ได้รับการรับรองจาก KFDA ประเทศเกาหลี) กระบวนการพิจารณาขึ้นทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งเกาหลี (KFDA) ใช้เวลา 12-18 เดือนสำหรับผลิตภัณฑ์ NCE (สารเคมีใหม่) และ 3-6 เดือนสำหรับการขึ้นทะเบียนผลิตภัณฑ์ยาสามัญที่มีประเภทและปริมาตรของวัสดุบรรจุภัณฑ์เหมือนกับผลิตภัณฑ์ต้นแบบ ผู้ผลิต ISBM ในเกาหลีที่ผ่านการรับรองเรซิน PET และ PP ด้วยใบรับรองการทดสอบสารสกัด KFDA ที่มีผลบังคับใช้ 3 ปี สามารถจัดเตรียมเอกสารที่จำเป็นสำหรับการขึ้นทะเบียนผลิตภัณฑ์ในเกาหลีให้กับลูกค้าแบรนด์ยาได้ภายใน 4-8 สัปดาห์หลังจากได้รับการอนุมัติผลิตภัณฑ์ต้นแบบ – ซึ่งมากกว่า 3-6 เดือนสำหรับผู้ผลิตที่ต้องว่าจ้างการทดสอบสารสกัดใหม่สำหรับลูกค้าแบรนด์ยาแต่ละราย
คำถามที่ 3 — การผลิตขวดบรรจุของเหลวสำหรับรับประทาน ISBM CRC ของเกาหลีแตกต่างจากการผลิตขวดปั๊มสำหรับผลิตภัณฑ์ดูแลส่วนบุคคลทั่วไปอย่างไร?
การผลิตขวดบรรจุของเหลวสำหรับรับประทานแบบ CRC ของเกาหลีแตกต่างจากการผลิตขวดปั๊มสำหรับผลิตภัณฑ์ดูแลส่วนบุคคลใน 5 ประการ ประการแรก ความแม่นยำของคอขวด: กลไก P&T ของ CRC ต้องการเส้นผ่านศูนย์กลางภายนอกของคอขวด ±0.03 มม. (เหมือนกับปั๊มหมึกพิมพ์ของเกาหลีด้วยเหตุผลทางกายภาพเดียวกัน คือ ความไวของกลไกการยึดแน่นต่อการเปลี่ยนแปลงเส้นผ่านศูนย์กลางภายนอก) ในขณะที่ปั๊มโลชั่นสำหรับผลิตภัณฑ์ดูแลส่วนบุคคลต้องการ ±0.04–0.05 มม. ประการที่สอง เอกสารการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการ: ขวด CRC ต้องมีเอกสารการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการที่แสดงให้เห็นว่าแรงยึดของ CRC มีความสม่ำเสมอในทุกช่องและทุกล็อตการผลิต ซึ่งไม่จำเป็นสำหรับขวดปั๊มสำหรับผลิตภัณฑ์ดูแลส่วนบุคคล ประการที่สาม การทดสอบประสิทธิภาพของ CRC: การทดสอบ CRC ที่กำหนดโดย KFDA ของเกาหลีกับเด็ก (อายุ 42–51 เดือน) ต้องดำเนินการกับขวดที่ผลิตโดยใช้ฝาปิดจริงของแบรนด์ยาเกาหลี ซึ่งการทดสอบนี้ใช้เวลา 3–4 เดือนในการกำหนดตารางเวลาและดำเนินการให้เสร็จสิ้นที่โรงงานทดสอบ CRC ที่ได้รับการรับรองจาก KFDA ของเกาหลี ประการที่สี่ สภาพแวดล้อมการผลิต: ยา CRC ชนิดน้ำสำหรับรับประทานของเกาหลีต้องมีสภาพแวดล้อมการผลิตที่ได้รับการรับรองตามมาตรฐาน GMP (การจำแนกพื้นที่สะอาด ความดันบวก มาตรฐานสุขอนามัยของบุคลากร) ซึ่งไม่จำเป็นสำหรับขวดปั๊มสำหรับผลิตภัณฑ์ดูแลส่วนบุคคล ประการที่ห้า การตรวจสอบล็อต: ขวดยา CRC ชนิดน้ำสำหรับรับประทานของเกาหลีต้องผ่านขั้นตอนการตรวจสอบล็อต (เก็บตัวอย่าง ออกใบรับรองการวิเคราะห์ การลงนามโดยผู้ควบคุมคุณภาพ) ก่อนส่งมอบให้กับแบรนด์ยาของเกาหลี ในขณะที่ขวดปั๊มสำหรับผลิตภัณฑ์ดูแลส่วนบุคคลจะส่งมอบโดยใช้ใบรับรองการวิเคราะห์ขนาดมาตรฐานเท่านั้น ราคาตามสัญญาที่สูงกว่า 3-4 เท่าสำหรับขวดยา CRC ชนิดน้ำสำหรับรับประทานของเกาหลีเมื่อเทียบกับขวดปั๊มสำหรับผลิตภัณฑ์ดูแลส่วนบุคคลที่เทียบเท่ากัน สะท้อนให้เห็นถึงข้อกำหนดระบบคุณภาพเพิ่มเติมทั้งห้าประการนี้
Q4 — พารามิเตอร์กระบวนการ ISBM ของเกาหลีข้อใดที่ส่งผลต่อความสม่ำเสมอของแรงในการล็อกเฟือง CRC มากที่สุด?
ความสม่ำเสมอของแรงในการล็อกกลไกของขวดบรรจุยาเหลวแบบรับประทานตามมาตรฐาน ISBM CRC ของเกาหลี (แรงกดลงที่จำเป็นในการล็อกกลไก P&T CRC ก่อนที่จะหมุนได้) มีความไวต่อความแปรผันของเส้นผ่านศูนย์กลางภายนอกของคอขวดมากที่สุด แรงในการล็อกกลไก CRC จะแปรผันตรงกับเส้นผ่านศูนย์กลางภายนอกของคอขวดโดยประมาณ กล่าวคือ การเพิ่มขึ้นของเส้นผ่านศูนย์กลางภายนอกของคอขวด 0.04 มม. จะเพิ่มแรงในการล็อกกลไกประมาณ 12–18 ตัน ที่ค่าคงที่สปริงมาตรฐานของ P&T CRC เกาหลี ตามข้อกำหนดของ KFDA CRC ของเกาหลีที่กำหนดให้ผู้สูงอายุต้องเปิดขวดได้สำเร็จ แรงบิดในการเปิดต้องไม่เกินเกณฑ์ความแข็งแรงในการจับของผู้สูงอายุชาวเกาหลี (ประมาณ 25 N·cm) ซึ่งกำหนดความแปรผันของเส้นผ่านศูนย์กลางภายนอกของคอขวดสูงสุดที่อนุญาตก่อนที่แรงในการล็อกจะเกินความสามารถในการเปิดของผู้สูงอายุ ข้อจำกัดนี้หมายความว่าเส้นผ่านศูนย์กลางภายนอกของคอขวด ISBM CRC ของเกาหลีต้องคงที่ที่ ±0.03 มม. ไม่เพียงแต่สำหรับการล็อกที่ใช้งานได้ขั้นต่ำ (ป้องกันเด็กเข้าถึง) แต่ยังรวมถึงขีดจำกัดการใช้งานสูงสุด (อนุญาตให้ผู้สูงอายุเข้าถึงได้) ด้วย พารามิเตอร์กระบวนการ ISBM ของเกาหลีที่กำหนดความสม่ำเสมอของเส้นผ่านศูนย์กลางภายนอกของคอท่อโดยตรงมากที่สุดคือ ความสม่ำเสมอของอุณหภูมิในสถานีปรับสภาพที่บริเวณคอท่อ: การเปลี่ยนแปลงอุณหภูมิในการปรับสภาพ ±1°C ที่บริเวณคอท่อจะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงเส้นผ่านศูนย์กลางภายนอกของคอท่อประมาณ ±0.025 มม. ซึ่งอยู่ในข้อกำหนดที่ความคลาดเคลื่อน ±0.03 มม. โดยมีระยะปลอดภัย 0.005 มม. แต่จำเป็นต้องมีความแม่นยำในการปรับสภาพ ≤±1°C เป็นข้อกำหนดที่เข้มงวดสำหรับประสิทธิภาพ CRC ที่สม่ำเสมอของเกาหลี
Q5 — กระบวนการผลิตขวดบรรจุยาเหลวแบบรับประทานของเกาหลีตามมาตรฐาน ISBM ได้รับการรับรองตามมาตรฐาน GMP อย่างไร?
การตรวจสอบความถูกต้องตามมาตรฐาน GMP สำหรับการผลิตขวดบรรจุยาเหลวแบบ ISBM ในเกาหลี เป็นไปตามแนวทางปฏิบัติ GMP ของ KFDA เกาหลีสำหรับการผลิตวัสดุบรรจุภัณฑ์หลักทางเภสัชกรรม (원료 의약품 용기·포장재 GMP) โปรแกรมการตรวจสอบความถูกต้องครอบคลุมสามขั้นตอนการรับรองคุณภาพ IQ (การตรวจสอบความถูกต้องด้านการติดตั้ง): ตรวจสอบว่าการติดตั้งเครื่อง ISBM (ไฟฟ้า กลไก อากาศอัด) เป็นไปตามข้อกำหนด ปรับเทียบเครื่องมือที่สำคัญ (เซ็นเซอร์อุณหภูมิ เกจวัดความดัน ตัวจับเวลา) จัดทำเอกสารโปรโตคอล IQ การรับรองคุณภาพเครื่อง ISBM ของเกาหลีที่ลงนามโดย QP OQ (การตรวจสอบความถูกต้องด้านการใช้งาน): สาธิตการทำงานของเครื่อง ISBM ภายในช่วงการทำงานที่ได้รับการตรวจสอบความถูกต้องแล้ว ใน 3 รอบการทำงานที่แตกต่างกัน วัดคุณลักษณะคุณภาพที่สำคัญ (เส้นผ่านศูนย์กลางภายนอกของคอขวด น้ำหนัก ความหนาของผนัง แรงยึดของ CRC) ที่ 3 ค่าสุดขั้ว (ปกติ ต่ำ สูง) ยืนยันว่าผ่านการทดสอบประสิทธิภาพของ CRC ที่สภาวะปกติและสภาวะต่ำสุดขั้ว PQ (การรับรองประสิทธิภาพ): การผลิต 3 ล็อตติดต่อกันภายใต้สภาวะการผลิต GMP ของเกาหลีตามปกติ; บันทึกการตรวจสอบด้วยสายตาในระหว่างกระบวนการ 100%; ใบรับรองการวิเคราะห์มิติสำหรับแต่ละล็อต; การเก็บรักษาตัวอย่าง (10 ขวดต่อล็อต เก็บไว้เป็นเวลา 1 ปีขึ้นไป + อายุการเก็บรักษา); ความสามารถของกระบวนการ Cpk ≥ 1.33 สำหรับคุณลักษณะที่สำคัญ เอกสารการตรวจสอบความถูกต้อง GMP IQ/OQ/PQ ของเกาหลี รวม 150–250 หน้า เป็นราคาเริ่มต้นสำหรับการจัดหา ISBM ยาน้ำรับประทานตราสินค้าเกาหลี — ผู้ผลิต ISBM ของเกาหลีที่ไม่มีประสบการณ์การตรวจสอบความถูกต้อง GMP มักจะว่าจ้างบริษัทที่ปรึกษาด้านการตรวจสอบความถูกต้องของยาเกาหลี (GMP Compliance Group, บริการตรวจสอบความถูกต้องของสมาคมผู้ผลิตยาเกาหลี) สำหรับการตรวจสอบความถูกต้อง GMP ยาน้ำรับประทานครั้งแรกในเกาหลี
Q6 — ความแตกต่างระหว่างข้อกำหนดด้านบรรจุภัณฑ์ยาของ KFDA ของเกาหลี และข้อกำหนดด้านการสัมผัสอาหารของเกาหลีสำหรับ ISBM คืออะไร?
มาตรฐานการบรรจุยาของเกาหลี (의약품 용기·포장 기준) และมาตรฐานการสัมผัสอาหารของเกาหลี (식품 용기 기준) ต่างก็ควบคุมขวด PET และ PP ISBM แต่มีความแตกต่างกันใน 5 ประเด็นหลัก ดังนี้ ขีดจำกัดการเคลื่อนย้ายสาร: มาตรฐานยาของเกาหลีเข้มงวดกว่ามาตรฐานการสัมผัสอาหารประมาณ 2 เท่า สำหรับสารชนิดเดียวกัน (ตัวอย่างเช่น ขีดจำกัดสารตกค้างที่ไม่ระเหย 50 มก./ลิตร สำหรับยา เทียบกับ 200 มก./ลิตร สำหรับการสัมผัสอาหาร) อุณหภูมิในการทดสอบ: การทดสอบสารสกัดของยาตามมาตรฐานเกาหลีใช้อุณหภูมิ 70°C/1 ชั่วโมง เทียบกับการทดสอบการสัมผัสอาหารตามมาตรฐานเกาหลีใช้อุณหภูมิ 60°C/30 นาที — อุณหภูมิที่สูงกว่าสำหรับยาจะเร่งการสกัดสารที่เคลื่อนย้ายได้ ทำให้การทดสอบยามีความไวมากกว่า ขอบเขตของรายการสารที่อนุญาต: รายการสารที่อนุญาตสำหรับบรรจุภัณฑ์ยาของเกาหลีประกอบด้วยสาร (สารป้องกันรังสียูวี สารต้านอนุมูลอิสระบางชนิด) ที่อยู่ในรายการสารที่สัมผัสกับอาหารของเกาหลี แต่ถูกห้ามใช้ในบรรจุภัณฑ์ยาของเกาหลีในความเข้มข้นเดียวกัน — ซึ่งกำหนดให้ผู้ผลิตยา ISBM ของเกาหลีต้องตรวจสอบว่าบรรจุภัณฑ์พลาสติก PET เกรดอาหารมาตรฐานของตนไม่มีสารใดๆ ที่อยู่ในรายการสารต้องห้ามสำหรับบรรจุภัณฑ์ยาของเกาหลี สภาพแวดล้อมการผลิตตามมาตรฐาน GMP: บรรจุภัณฑ์ยาของเกาหลีต้องมีสภาพแวดล้อมการผลิตที่ได้รับการรับรองตามมาตรฐาน GMP; ส่วนบรรจุภัณฑ์ ISBM ที่สัมผัสกับอาหารของเกาหลีไม่มีข้อกำหนดการผลิตตามมาตรฐาน GMP ที่เทียบเท่ากัน การปฏิบัติตามข้อกำหนด CRC: บรรจุภัณฑ์ยาของเกาหลีอาจต้องมี CRC (ข้อกำหนดทางกฎหมายสำหรับยาบางประเภท); ส่วนบรรจุภัณฑ์อาหารของเกาหลีไม่เคยต้องมี CRC ผู้ผลิต ISBM ของเกาหลีที่ได้รับการรับรองการปฏิบัติตามข้อกำหนดด้านการสัมผัสอาหารของเกาหลีสำหรับขวด ISBM PET หรือ PP ของตนไม่ได้หมายความว่าจะได้รับการรับรองการปฏิบัติตามข้อกำหนดสำหรับบรรจุภัณฑ์ยาของเกาหลีโดยอัตโนมัติ — จำเป็นต้องมีการทดสอบและเอกสารแยกต่างหากสำหรับขั้นตอนการปฏิบัติตามข้อกำหนดด้านยาเสมอ
การสนับสนุนบรรจุภัณฑ์ยาเหลวชนิดรับประทาน
บริษัท Ever-Power ของเกาหลีให้บริการทดสอบสารสกัดยาตามมาตรฐาน KFDA, ความแม่นยำของคอขวด CRC P&T ±0.03 มม., เอกสารรับรองการตรวจสอบ GMP IQ/OQ/PQ, มาสเตอร์แบทช์ UV สีเหลืองอำพัน และแพลตฟอร์ม HGY150-V4-EV สำหรับการจัดหา ISBM สำหรับยาน้ำรับประทานภายใต้แบรนด์เกาหลี
แหล่งข้อมูลที่เกี่ยวข้อง
ขวดบรรจุยาเม็ดของ IBM · ทำจากพลาสติก PP HDPE สำหรับยาที่จำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์ · ซีลปิดผนึกแบบเหนี่ยวนำ CRC · ผลิตในเกาหลี…
ขวดผลิตภัณฑ์ดูแลเส้นผม IBM · แชมพูและครีมนวดผม PP PCTG · ผลิตภัณฑ์ OEM จาก K-BEAUTY · เกาหลี เอเวอร์พาวเวอร์…
เวลาในการผลิตของ IBM · พารามิเตอร์เครื่องจักร ZQ · ช่องระบายความร้อน · PP HDPE PCTG ·…
เหล็กแม่พิมพ์ IBM · H13 P20 S136 สำหรับงานเครื่องมือ · ความแข็ง · ความสามารถในการขัดเงา · อายุการใช้งาน ·…
มาตรฐานการตกแต่งคอของ IBM · เกลียว GPI BPF PCO · การประกอบแบบ CRC · เส้นผ่านศูนย์กลางภายนอกของคอ…
ขวดน้ำยาฆ่าเชื้อ IBM · บรรจุภัณฑ์ PP HDPE น้ำยาฆ่าเชื้อ · เจลล้างมือ · เอทานอล · เกาหลี เอเวอร์-พาวเวอร์…