Прочность индукционного соединения при герметизации контейнеров для пероральных жидких лекарственных форм в корейской фармацевтической промышленности обычно определяется командой контроля качества корейского фармацевтического бренда с помощью силы отрыва (Н/15 мм ширины) или герметичности контейнера (прохождение/непрохождение теста на образование пузырьков при заданном давлении). Стандартные корейские спецификации индукционной герметизации для пероральных жидких лекарственных форм: сила отрыва ≥ 8 Н/15 мм после 30-секундной индукционной герметизации при заданной мощности герметика; герметичность по результатам теста на образование пузырьков при положительном давлении 10 кПа в течение как минимум 30 секунд (согласно ASTM F2096). IBM достигает этих характеристик за счет трех одновременных механизмов: (1) Качество поверхности — шероховатость поверхности герметика IBM Ra ≤ 0,05 мкм обеспечивает максимальную площадь контакта фольги с HDPE на единицу давления герметизации, по сравнению с Ra 0,25–0,80 мкм у EBM, который оставляет зазоры между фольгой и поверхностью герметика, которые становятся путями утечки при низком давлении теста на образование пузырьков; (2) Плоскостность — Плоскостность уплотнительной площадки IBM ±0,10 мм TIR обеспечивает равномерный нагрев фольги электромагнитным полем индукционного запайщика по всему периметру уплотнительной площадки, создавая равномерную прочность соединения во всех угловых положениях по окружности горловины; (3) Размерная однородность — Внешний диаметр горловины IBM ±0,05 мм обеспечивает равномерный контакт головки индукционного запайщика с фольгой на всех производственных контейнерах, обеспечивая постоянное время контакта запайщика на уплотнительных площадках всех полостей. Корейские фармацевтические бренды указывают тип запаивающей фольги, мощность запайщика и время контакта в своей технической документации KFDA — эти параметры должны быть подтверждены на контейнерах IBM, произведенных в условиях коммерческого производства, а не на лабораторных опытных контейнерах.

Компания IBM достигает допуска по объему наполнения в соответствии с требованиями корейского KFDA (Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов Кореи) ±5% благодаря сочетанию двух специфических преимуществ IBM: заданного заготовкой объема корпуса и заданного выдувной формой положения градуировочной метки. В IBM геометрия заготовки, контролируемая литьевой формой, определяет распределение полимера HDPE в готовом контейнере. Затем выдувная форма IBM определяет окончательную форму корпуса, включая диаметр в каждой осевой точке. Поскольку как геометрия заготовки, так и размеры выдувной формы обрабатываются с допуском ±0,02 мм, объем корпуса контейнера в положении градуировочной метки воспроизводится с точностью приблизительно ±2–3% для всех полостей и производственных циклов — что находится в пределах допуска по объему наполнения ±5%, установленного корейским KFDA. Положение градуировочной метки на стенке полости выдувной формы IBM калибруется во время предсерийных производственных испытаний компании Korea Ever-Power путем заполнения 100 образцов контейнеров водой при температуре 23°C и измерения объема наполнения в положении метки. Если положение метки в какой-либо полости приводит к ошибке объема наполнения, превышающей ±3% (ниже ±5%, установленного корейским KFDA, но превышающей более жесткий целевой показатель для корейской компании Ever-Power перед поставкой), канавка в полости выдувной формы перетачивается в скорректированном осевом положении перед окончательной поставкой. Контейнеры, изготовленные методом выдувной формовки, достигают допуска объема ±5% менее стабильно, поскольку вариации толщины стенок (±15% CV% по сравнению с ±3–6% CV%, установленными IBM) приводят к вариациям диаметра корпуса между полостями и циклами, что непредсказуемо смещает фактический объем наполнения в положении градуировочной метки — некоторые полости, изготовленные методом выдувной формовки, производят контейнеры, где градуировочная метка находится в положении наполнения до ±8–12% от номинального значения из-за вариаций толщины стенок и диаметра корпуса, что превышает допуск на наполнение, установленный корейским KFDA.

Да, контейнеры для пероральных жидких лекарственных форм из янтарного полиэтилена высокой плотности (HDPE) производятся с использованием янтарной мастербатчи на основе оксида железа с содержанием 0,3–0,81 TP3T в HDPE — оксид железа включен в список разрешенных красителей для фармацевтической упаковки Корейского управления по контролю за продуктами и лекарствами (KFDA). К корейским светочувствительным пероральным лекарственным формам, для которых требуются контейнеры из янтарного полиэтилена высокой плотности, относятся жидкие препараты рибофлавина (витамин B2), некоторые корейские пероральные антибиотики со светочувствительными активными ингредиентами и корейские пероральные добавки железа, где стабильность ионов железа требует использования УФ-барьерной упаковки. Добавление янтарной мастербатчи требует дополнительных этапов квалификации фармацевтических контейнеров Корейского управления по контролю за продуктами и лекарствами (KFDA) по сравнению с контейнерами для пероральных жидких лекарственных форм из натурального HDPE: новые корейские испытания на экстрагируемые вещества для янтарного HDPE (смола-носитель мастербатчи добавляет потенциал экстрагируемых веществ, который должен быть протестирован отдельно от базовой смолы HDPE); Данные ICH Q1B о фотостабильности для конкретной корейской фармацевтической рецептуры в янтарной упаковке IBM (подтверждающие, что янтарный полиэтилен высокой плотности обеспечивает достаточный УФ-защитный барьер на толщине стенки упаковки IBM для защиты активного ингредиента в течение всего 24-месячного срока годности в условиях розничной торговли в Корее). Компания Korea Ever-Power закупает янтарные фармацевтические мастербатчи IBM у корейских и международных поставщиков мастербатчей, которые имеют декларации KFDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами Кореи) для своих рецептур на основе оксида железа и могут предоставить декларации поставщиков мастербатчей в рамках пакета технической документации фармацевтической упаковки.

Нет — каждый комплект пресс-форм для литья под давлением (IBM) имеет заданные размеры для конкретного объема, высоты и диаметра корпуса контейнера. Пресс-форма для литья под давлением определяет геометрию заготовки, пресс-форма для выдувания определяет форму корпуса готового контейнера, включая объем и положение градуировочной метки, а инструмент для выдувания имеет размеры, соответствующие высоте конкретного контейнера. Комплект пресс-форм для 60 мл жидкости для перорального применения не может производить контейнеры объемом 100 мл, потому что: объем полости выдувной формы составляет 60 мл, а не 100 мл (надувание 60-миллилитровой заготовки при выдувной форме объемом 100 мл приведет к образованию контейнера с неконтролируемым истончением в области плеча корпуса, где материала заготовки недостаточно для покрытия большей площади поверхности корпуса); положение градуировочной метки откалибровано для объема наполнения 60 мл, а не 100 мл; и вес впрыска заготовки рассчитан на объем корпуса 60 мл. Корейские фармацевтические производители литьевых форм под давлением (IBM), которые производят как 60-миллилитровые, так и 100-миллилитровые контейнеры для пероральных жидкостей на одной и той же машине ZQ, должны использовать два отдельных комплекта пресс-форм — по одному для каждого объема. Компания Korea Ever-Power рекомендует заказывать оба комплекта пресс-форм одновременно при покупке оборудования, чтобы контролировать сроки поставки и обеспечить завершение калибровки маркировки объема для обоих форматов в рамках одного и того же периода предварительной квалификации. Технический файл фармацевтической тары (CTF) Корейского управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA) должен включать отдельную документацию для каждой комбинации объема/комплекта пресс-форм — CTF для 60 мл и CTF для 100 мл являются независимыми нормативными документами, даже если оба производятся на одном и том же квалифицированном оборудовании ZQ.