CRC PHARMACEUTICAL IBM · KS M ISO 8317 · Корейское управление по контролю за продуктами и лекарствами (KFDA) · KOREA EVER-POWER
Корейские фармацевтические контейнеры с защитой от детей (CRC) — это область применения, где точность внешнего диаметра горловины ±0,05 мм, обеспечиваемая технологией IBM, является не просто преимуществом по сравнению с технологией EBM, а необходимым условием для соответствия корейскому стандарту KS M ISO 8317. В данном руководстве рассматриваются физика механизма зацепления CRC, спецификации геометрии горловины IBM, требования к испытаниям по стандарту ISO 8317 для корейского производства, выбор марки полиэтилена высокой плотности (HDPE) и выбор оборудования серии ZQ для производства фармацевтических контейнеров CRC в Корее.
KOREA EVER-POWER · АНСАН-СИ, ГЁНГИ-ДО · ИЮЛЬ 2026
СИСТЕМНЫЙ СПРАВОЧНИК · КОРЕЙСКИЙ CRC ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ IBM
Допуск на внешний диаметр валика CRC
±0,05 мм
Окно, изготовленное методом литья под давлением компанией IBM, соответствует корейскому стандарту ISO 8317, ±0,06 мм.
КС М ISO 8317 ВЗРОСЛЫЙ
≥ 85%
Частота открытия в течение 5 минут — 200 взрослых испытуемых
КС М ISO 8317 ДЕТСКИЙ
≤ 20%
Частота открытия в течение 10 минут — 200 детей (42–51 месяц)
ЖЕСТКОСТЬ ШАРИКОВ ИЗ ПЕНОПОЛИУРЕТАНА ВЫСОКОЙ ДАВНОСТИ
МИ 0,5–0,8
г/10 мин · плотность 0,955–0,965 — бусина устойчива к деформации при продавливании CRC
РАЗДЕЛ 01
В Корее использование защитных крышек от детей (Child-Proteck, CRC) является обязательным для фармацевтической продукции определенного и постоянно расширяющегося списка категорий. Корейская служба оценки и проверки медицинского страхования (HIRA) требует использования CRC-упаковки для всех корейских рецептурных лекарств, содержащих токсичные активные вещества в дозировках, превышающих установленные пороговые значения, для всех корейских рецептурных жидких лекарственных форм для детей, распространяемых среди семей с детьми младше шести лет, и для всех корейских безрецептурных анальгетиков в таблетированной и жидкой форме в упаковках, превышающих стандартную дозированную упаковку. С 2020 года Министерство безопасности пищевых продуктов и лекарственных средств Кореи (MFDS/KFDA) постепенно ужесточает контроль за соблюдением требований CRC, расширяя список корейских фармацевтических продуктов, требующих первичной упаковки CRC, за пределы первоначального узкого списка категорий лекарственных средств.
IBM Процесс выдувного формования является эксклюзивным для корейских фармацевтических контейнеров CRC, поскольку допуск на зацепление механизма CRC с поворотным механизмом (±0,06 мм по внешнему диаметру зацепляющего выступа горловины) находится в пределах собственной точности IBM ±0,05 мм для горловины, но превышает допуск EBM ±0,15–0,25 мм для горловины в 3–5 раз. Никакая вторичная обработка горловины, применяемая к контейнерам EBM, не может надежно обеспечить ±0,06 мм по внешнему диаметру зацепляющего выступа CRC по всей длине 2–4 полостей при скорости производства, необходимой для корейских фармацевтических линий розлива — собственное отклонение размеров при развертывании горловины (допуск на развертывание ±0,08–0,12 мм) превышает диапазон зацепления CRC. IBM исключает эту технологическую цепочку, производя зацепляющий выступ с точностью ±0,05 мм во вставке горловины литьевой формы в качестве основной технологической возможности, а не в результате вторичной обработки.
Более подробное руководство по первичным контейнерам для фармацевтической промышленности охватывает все форматы корейской первичной тары. Данное руководство посвящено конкретно контейнерам CRC IBM — особенностям механизма соединения, спецификациям геометрии горловины, соответствию корейскому стандарту ISO 8317, выбору марки HDPE и экономической эффективности производства, которые являются уникальными для формата CRC IBM.
РАЗДЕЛ 02
Крышка CRC с механизмом нажатия и поворота работает за счет механического зацепления между кольцевым фиксирующим выступом на горлышке бутылки из полиэтилена высокой плотности (HDPE) и соответствующим храповым механизмом на внутренней стороне юбки крышки CRC. Понимание физики механизма зацепления имеет важное значение для правильного выбора геометрии вставки в горлышко бутылки IBM.
Механика зацепления и цепочка допусков IBM для шейки
Шаг 1 — Нажмите вниз
Корейский пациент или фармацевт надавливает на колпачок CRC вниз, сжимая зубцы пружинного механизма крышки над полиэтиленовым (HDPE) выступом на шейке. Внешний диаметр выступа определяет силу натяжения: если внешний диаметр выступа слишком велик, требуемая сила надавливания превышает возможности пожилых корейских пациентов (невозможность доступа для взрослых). Если внешний диаметр выступа слишком узок, зубцы механизма не могут адекватно сжиматься, и функция CRC теряется.
Шаг 2 — Поверните, удерживая нажатой кнопку.
При сохранении давления вниз крышка поворачивается (обычно на 30–45°) для выравнивания зубьев храпового механизма с началом зацепления резьбы в горлышке бутылки. Допуск IBM по внешнему диаметру резьбы ±0,05 мм гарантирует, что начало зацепления резьбы находится в пределах 1–2° от расчетной точки зацепления, предотвращая перекрестное заедание резьбы, которое увеличило бы усилие поворота сверх допустимого значения и не позволило бы пройти испытания на доступность для взрослых.
Шаг 3 — Выпуск и проверка
Крышка открыта — пружинный храповой механизм снова зацепляет удерживающий стержень, фиксируя крышку в открытом положении (ребенок не сможет закрыть ее снова) или в закрытом положении резьбового соединения (изделие герметично). Геометрия шейки IBM обеспечивает постоянную глубину зацепления храпового механизма во всех производственных полостях: высота стержня ±0,05 мм, радиус профиля стержня ±0,03 мм — оба параметра получены с помощью вставки в шейку литьевой формы и проверены в ходе предпродажных производственных испытаний компании Korea Ever-Power.
BEAD OD IBM
±0,05 мм
Окно ISO 8317
±0,06 мм
ДОПУСК ПО EBM
±0,15–0,25 мм
МАРЖА ПРОЦЕССА
+0,01 мм IBM
IBM изготавливает валик CRC полностью внутри вставки в горловину литьевой формы — прецизионно обработанного стального компонента, который одновременно определяет внешний диаметр валика, высоту валика, радиус профиля валика и осевое положение валика за один цикл впрыска. Вставка в горловину изготавливается из нержавеющей стали S136 (HRC 50–52) с допуском токарной обработки на станке с ЧПУ ±0,01 мм по всем геометрическим размерам валика, что обеспечивает получение готового внешнего диаметра валика контейнера IBM с точностью ±0,05 мм по всем производственным полостям после учета компенсации усадки HDPE (0,8–1,21 TP3T, применяемой к внешнему диаметру валика пресс-формы во время обработки вставки в горловину на станке с ЧПУ). В конструкции фармацевтической вставки в горловину IBM компании Korea Ever-Power используется конечно-элементное моделирование усадки HDPE в зоне валика — локально более высокая стенка валика сжимается иначе, чем соседняя цилиндрическая горловина — для расчета правильного внешнего диаметра валика пресс-формы, который обеспечивает заданный внешний диаметр валика контейнера при температуре обработки HDPE IBM и скорости охлаждения.
РАЗДЕЛ 03
Корейский стандарт KS M ISO 8317 — это национальный корейский стандарт для упаковки с защитой от детей, гармонизированный с ISO 8317:2015. Он предусматривает проведение панельного тестирования с участием 200 взрослых и 200 детей для подтверждения того, что система закрытия контейнера с защитой от детей одновременно отвечает требованиям защиты от детей (низкий процент открывания детьми) и доступности для взрослых (высокий процент открывания взрослыми). Тестирование должно проводиться с использованием реальных заполненных производственных контейнеров, а не пустых контейнеров или лабораторных образцов, поскольку вес наполнителя, вязкость жидкости и момент затяжки крышки влияют на функциональность системы защиты от детей в ходе теста.
ПАРАМЕТР ТЕСТА
ДЕТСКАЯ ПАНЕЛЯ (42–51 месяц)
Группа взрослых (50–70 лет)
Техническая документация фармацевтической тары Корейского управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA) должна включать корейский сертификат испытаний KS M ISO 8317 для каждой тары CRC — документ, выданный аккредитованной корейской испытательной лабораторией KS, которая провела тестирование на людях с использованием производственной тары, изготовленной на станке IBM и с использованием комплекта пресс-форм, указанных в CTF. Компания Korea Ever-Power предоставляет образцы тары CRC IBM из предсерийных производственных испытаний специально для этого теста, что позволяет корейскому фармацевтическому бренду одновременно представить образцы для испытаний ISO 8317 и CTF тары, максимально увеличивая вероятность того, что результаты испытаний ISO 8317 и заполненный CTF будут доступны одновременно для проверки соответствия требованиям GMP Корейского управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA).
РАЗДЕЛ 04
Корейские фармацевтические контейнеры с защитой от детей (CRC) требуют наличия специфической характеристики полиэтилена высокой плотности (HDPE), которой нет у фармацевтических контейнеров без защиты от детей: зона бортиков должна сопротивляться пластической деформации под действием силы нажатия. При нажатии на крышку с защитой от детей на бортик из HDPE действует сила примерно 20–50 Н — бортик должен вернуться к своему первоначальному внешнему диаметру после прекращения нажатия, чтобы обеспечить постоянную защиту от детей при следующей попытке открытия. HDPE с недостаточной жесткостью (слишком высокий индекс прочности или слишком низкая плотность) необратимо деформируется под действием многократных нажатий, эффективно увеличивая внешний диаметр бортика с течением времени и снижая защиту от детей ниже требований корейского стандарта ISO 8317 в течение срока годности продукта.
Геометрия соединительного валика CRC · Спецификация вставки горловины литьевой формы IBM
Внешний диаметр валика
Номинальное значение ±0,01 мм
Форма для отливки (с учетом коррекции усадки полиэтилена высокой плотности)
Высота бусины
0,8–1,5 мм
Диаметр цилиндра, превышающий номинальный наружный диаметр горловины — информация от корейского поставщика крышек CRC.
Радиус профиля бусины
R 0,3–0,6 мм
Плавный заход для зацепления зубьев храпового механизма CRC — острый радиус увеличивает шум при зацеплении.
Осевое положение бусины
±0,20 мм
Определить осевое положение закрытой части крышки CRC по герметизирующей поверхности горловины.
Корейский центр CRC IBM — Рекомендуемый класс HDPE
МИ (190°C/2,16 кг)
0,5–0,8
Плотность (г/см³)
0,955–0,965
Более высокая плотность (0,955–0,965) и более низкий индекс чувствительности к истиранию (0,5–0,8), чем у стандартного фармацевтического полиэтилена высокой плотности (HDPE) IBM, обеспечивают более жесткий гранулят, устойчивый к ползучести при многократных циклах сжатия CRC в течение всего 24-месячного срока годности фармацевтической продукции в Корее. Плотность ≥ 0,958 предпочтительна для корейских контейнеров CRC, предназначенных для сохранения защиты от детей после 30 циклов сжатия (корейский тест на соответствие требованиям HIRA по циклу CRC).
Факторы риска деформации бусин
РАЗДЕЛ 05
Обработка CRC-полимерных композитов в фармацевтической промышленности на машинах серии Ever-Power ZQ, производимых в Корее, требует двух корректировок параметров по сравнению со стандартной обработкой CRC-полимерных композитов в фармацевтической промышленности: более высокого давления выдержки (для полного заполнения зоны контакта и обеспечения стабильности размеров) и более плотного охлаждения зоны шейки (для минимизации смещения внешнего диаметра композитного слоя после извлечения из-за остаточного тепла в зоне контакта). Все остальные параметры соответствуют стандартным рекомендациям по обработке HDPE-полимерных композитов в фармацевтической промышленности.
| ПАРАМЕТР | СТАНДАРТ ФАРМА IBM | CRC PHARMA IBM — Корректировка |
|---|---|---|
| Удерживайте давление | 50–65% пика | 65–75% пика — полная загрузка зоны шариков |
| Время ожидания | 0,4–0,8 с | 0,6–1,0 с — продлено для обеспечения герметичности затвора. |
| Температура в зоне горловины пресс-формы | 14–18°C | 12–16 °C — более интенсивное охлаждение в зоне нанесения рисунка для более быстрого достижения оптимального внешнего диаметра. |
| бочка зоны дозирования | 200–215°C | 200–215 °C (без изменений) |
| Частота измерения внешнего диаметра шарика | 30 штук на полость за партию. | 30 штук на полость + проверка в середине партии каждые 2 часа |
⚠ Отклонение внешнего диаметра обода после выброса: Внешний диаметр гранул CRC, измеренный непосредственно на этапе извлечения (станция 3), обычно на 0,02–0,04 мм больше, чем внешний диаметр гранул, измеренный через 30 минут после извлечения, — потому что остаточное тепло в зоне гранул при извлечении позволяет продолжать усадку, вызванную кристаллизацией HDPE, что немного сужает внешний диаметр гранул. Для квалификационных измерений KFDA (Корейского управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов) внешний диаметр гранул должен измеряться после стабилизации контейнеров при температуре 23°C ±2°C в течение как минимум 30 минут после извлечения. Отбор проб внешнего диаметра гранул непосредственно на выходном конвейере машины не является допустимым квалификационным измерением для целей KFDA — он систематически завышает внешний диаметр стабилизированного продукта.
РАЗДЕЛ 06
| ОБЪЕМ | ОТДЕЛКА ГРИФА | ТИП CRC | ZQ80 CAVIIES | КОРЕЙСКОЕ ПРИЛОЖЕНИЕ |
|---|---|---|---|---|
| 30 мл | 24/400 GPI | Толкать и поворачивать | 16–18 | Корейский детский анальгетик, корейский жидкий антибиотик в индивидуальной дозировке |
| 60 мл ★ | 28/400 GPI | Толкать и поворачивать | 14 | Корейский CRC-код для детских сиропов (наиболее распространенный корейский формат CRC-кода) |
| 100 мл | 33/400 GPI | Толкать и поворачивать | 10–12 | Корейский рецептурный пероральный антибиотик, корейское обезболивающее средство для взрослых в жидкой форме |
| 150 мл | 33/400 GPI | Толкать и поворачивать | 8 | Корейская рецептурная многодозовая жидкая форма, корейская антацидная суспензия CRC |
| 100–150 мл | 33/400 GPI | Сжать и повернуть | 8–10 | Корейские пациенты с артритом и пожилые люди, использующие метод CRC (применяет меньшее усилие при надавливании, чем при надавливании и повороте). |
★ 60 мл 28/400, формат CRC с поворотным механизмом, является корейским стандартным форматом CRC для фармацевтической промышленности — это самый распространенный формат контейнеров CRC в корейских рецептах на детские антибиотики. Корейские производители IBM обычно сначала сертифицируют этот формат и используют его в качестве эталонного формата для планирования производства многоформатных контейнеров CRC.
РАЗДЕЛ 07
Комбинированный формат CRC + индукционная герметизация — крышка с защитным слоем CRC, надеваемая на контейнер с индукционной герметизацией, — является наиболее строгим требованием к точности горловины контейнера в корейском фармацевтическом производстве. Корейский регламент HIRA для жидких лекарственных препаратов, отпускаемых по рецепту детям, все чаще предусматривает одновременное использование защитного слоя CRC (защита от детей) и индукционной герметизации (защита от вскрытия, влагозащитный барьер) на одном и том же первичном контейнере. Эта комбинированная спецификация требует от IBM одновременного выполнения трех независимых прецизионных элементов на одной вставке горловины.
CRC Bead OD
Плоскость герметизирующей земли
Наружный диаметр резьбы
±0,05 мм
Функция CRC «нажатие и поворот» — помехи при зацеплении храпового механизма в пределах корейского окна ISO 8317.
±0,10 мм TIR
Индукционная фольгированная герметичная склейка — полный периметральный контакт между фольгой и герметизирующей поверхностью из полиэтилена высокой плотности (HDPE) во всех 14 полостях.
±0,05 мм
Завинчивание резьбы CRC — корейский фармацевт завинчивает крышку после нарушения герметичности индукционной прокладки.
Все три требования одновременно выполняются благодаря вставке для горловины литьевой формы от IBM, изготовленной из цельной вставки из нержавеющей стали S136, обработанной с точностью ±0,01 мм по всем трем геометрическим параметрам. Дополнительная обработка не требуется. Технология EBM не может выполнить ни одно из трех требований без дополнительной обработки горловины.
Для соответствия требованиям корейского KFDA (Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов Кореи) комбинированной системе CRC + индукционного запечатывания IBM требуется проведение двух отдельных испытаний функции закрытия, включенных в техническую документацию контейнера: корейского испытания на эффективность CRC по стандарту KS M ISO 8317 (группа участников: 200 взрослых + 200 детей) и испытания на целостность индукционного запечатывания (испытание на образование пузырьков 100% при 10 кПа, плюс усилие отслаивания ≥ 8 Н/15 мм ширины). В обоих испытаниях необходимо использовать контейнеры из одной и той же производственной партии IBM, изготовленные на квалифицированном оборудовании с одинаковым количеством ячеек. Предварительные производственные испытания компании Korea Ever-Power позволяют одновременно производить образцы контейнеров для обоих испытаний, обеспечивая корейский фармацевтический бренд всеми необходимыми образцами в рамках одной производственной партии.
РАЗДЕЛ 08
Выбор оборудования серии ZQ для фармацевтической капсульной резекции (CRC) в Корее осуществляется в соответствии с тем же годовым объемом производства, что и для других форматов фармацевтической капсульной резекции. Специфика CRC заключается в том, что контейнеры CRC одинакового объема обычно позволяют разместить меньшее количество полостей на одну модель ZQ по сравнению с контейнерами без CRC того же объема — потому что больший внешний диаметр горловины CRC-шарика (обычно на 1,6–3,0 мм больше номинального внешнего диаметра горловины) увеличивает требования к зажиму при впрыскивании в каждую полость и площадь опоры плиты на каждую полость.
Матрица выбора ZQ · CRC IBM @ 60 мл 28/400 Нажимай и поворачивай (HDPE MI 0.6)
| МОДЕЛЬ ZQ | CAV @ 60 мл CRC | БУТЫЛОК/ЧАС | Годовой лимит. | Корейский профиль фармацевтической компании CRC |
|---|---|---|---|---|
| EP-ZQ40 | 6–8 | ~4800–6400 | ~16,8–22,4 млн. | Корейский фармацевтический стартап, клинические испытания CRC в Корее, редкое педиатрическое заболевание в Корее |
| EP-ZQ60 | 10–12 | ~8000–9600 | ~28,0–33,6 млн. | Корейская педиатрическая компания среднего масштаба, корейская генерическая фармацевтическая компания CRC |
| EP-ZQ80 ★ | 14 | ~11,200 | ~39,2 млн. | Корейский национальный бренд детского антибиотика CRC OEM — эталонная платформа |
| EP-ZQ110 | 18 | ~14,400 | ~50,4 млн. | Крупный корейский производитель фармацевтической продукции по контракту (CRC), ведущий корейский бренд детской продукции. |
| EP-ZQ135 | 22 | ~17,600 | ~61,6 млн. | Корейская национальная цепочка поставок детских антибиотиков, Корейский центр по снабжению больниц в больших масштабах. |
Он EP-ZQ80 Производство в чистых помещениях корейской фармацевтической промышленности с 14 камерами объемом 60 мл является эталоном для оборудования IBM, охватывающим 39 миллионов единиц детского сиропа, производимого в корейских компаниях в две смены, на одном оборудовании, соответствующем требованиям корейского KFDA (Корейского управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов). Двойная гидравлическая система ZQ80 (стандартная, энергосберегающая 20–30%) снижает нагрузку на системы отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха в чистых помещениях корейской фармацевтической промышленности, а механизм углового делителя обеспечивает, что стандартное отклонение внешнего диаметра гранул от камеры к камере (±1,8% CV% при 14 камерах на ZQ80) остается значительно ниже спецификации ±0,05 мм на 99,7-м процентиле распределения производства — это подтверждено в отчетах Korea Ever-Power о круглости внешнего диаметра гранул и размерах от камеры к камере, предоставляемых с каждой поставкой оборудования IBM для производства фармацевтических сиропов.
Часто задаваемые вопросы по инженерным вопросам
Почему технология IBM является единственным жизнеспособным методом выдувного формования для корейских фармацевтических контейнеров CRC?
Технология IBM является единственным жизнеспособным методом выдувного формования для корейских фармацевтических контейнеров CRC, поскольку требуемый допуск на внешний диаметр зацепляющего шва в соответствии со стандартом ISO 8317 для корейских контейнеров KS M CRC (±0,06 мм) находится в пределах возможностей собственной технологии IBM (±0,05 мм), но в лучшем случае превышает достижимый допуск EBM (±0,15–0,25 мм). Это не незначительная разница, которую можно компенсировать вторичной обработкой горловины: операции развертывания горловины при EBM имеют свои собственные размерные отклонения (обычно допуск на развертывание ±0,08–0,12 мм), которые равны или превышают весь диапазон ±0,06 мм, установленный стандартом ISO 8317. Даже если отдельные контейнеры, изготовленные методом EBM, обрабатываются с точностью до ±0,06 мм от номинального внешнего диаметра, межцикловые колебания при обработке приводят к тому, что некоторая часть производственной партии выходит за пределы допустимого диапазона на каждом конце диапазона. Корейская экспертная группа KS M ISO 8317 тестирует все 200 взрослых и 200 детей с использованием одного и того же типа контейнеров, поэтому любые систематические колебания внешнего диаметра в производственной партии (которые возникают при использовании EBM + обработка) приведут к тому, что часть контейнеров либо не соответствует требованиям детской безопасности (слишком широкие), либо не соответствует требованиям доступности для взрослых (слишком узкие). IBM устраняет эту проблему структурно: вставка в горловину литьевой формы IBM обеспечивает номинальный диаметр всех полостей ±0,05 мм без вторичной обработки, без межцикловых колебаний при обработке и без технологической цепочки, в которой вторичная операция может вносить отклонения в размеры. Именно это структурное преимущество объясняет, почему корейские фармацевтические регулирующие органы принимают контейнеры IBM CRC на основании только документации по размерам, подтверждающей квалификацию оборудования и пресс-форм IBM, без необходимости проверки вторичной обработки — упрощение, недостижимое при использовании EBM + обработка.
Почему упаковка фармацевтической продукции компании Korean CRC Pharmaceutical IBM не прошла тестирование на доступность для взрослых?
Сбои в доступности контейнеров для взрослых в корейской фармацевтической компании CRC (в возрасте 50–70 лет) — когда более 151 из 200 взрослых испытуемых (в возрасте 50–70 лет) не смогли открыть контейнер в течение 5 минут — связаны с тремя причинами со стороны контейнера IBM. Во-первых, внешний диаметр (OD) превышает верхний предел спецификации: внешний диаметр, превышающий номинальный + 0,05 мм, увеличивает усилие нажатия крышки CRC, превышающее возможности руки и силы нажатия пожилого корейского человека — контейнер фактически становится слишком защищенным от детей, чтобы соответствовать требованиям доступности для взрослых. Диагностика: измерьте внешний диаметр всех полостей, диаметр которых близок к верхнему пределу спецификации или превышает его. Первопричина: внешний диаметр вставки в горловине литьевой формы выше номинального (требуется повторное измерение вставки и, возможно, повторная механическая обработка); или усадка HDPE ниже ожидаемой (возникает, когда температура формы ниже квалифицированного базового уровня, что приводит к меньшей кристаллизации и, следовательно, меньшей усадке, а также к большему внешнему диаметру, чем прогнозируется компенсация усадки — увеличьте охлаждение зоны горловины формы до заданной температуры). Во-вторых, слишком острый радиус профиля валика: угловатый профиль валика (радиус < 0,3 мм) создает ступенчатую функцию в усилии зацепления крышки CRC — требуемое усилие резко возрастает по мере зацепления храпового механизма крышки с валиком, а не нарастает постепенно, из-за чего зацепление ощущается внезапным и тугим. Радиус профиля валика IBM должен составлять R 0,3–0,6 мм, как указано в разделе 4. В-третьих, увеличение эффективного внешнего диаметра валика под действием ползучести ПЭВП: если контейнер IBM из ПЭВП хранился при повышенной температуре до испытаний по стандарту ISO 8317 (выше 30°C в течение длительного времени), валик может смещаться наружу под действием постоянного усилия зацепления от ранее установленной крышки CRC, что фактически увеличивает внешний диаметр валика выше номинального. Корейские фармацевтические компании должны указывать, что контейнеры IBM, используемые для испытаний по стандарту ISO 8317, не подвергались воздействию температур выше 25°C после производства, и должны проводить испытания по стандарту ISO 8317 в течение 90 дней после производства контейнеров IBM, чтобы избежать дрейфа внешнего диаметра валика, вызванного термическими воздействиями, в исследуемой выборке.
Нужно ли указывать внешний диаметр соединительного элемента CRC отдельно на чертеже корейского поставщика крышек CRC, или пресс-форма IBM соответствует номинальным параметрам поставщика крышек?
Внешний диаметр зацепляющего выступа контейнера IBM должен указываться отдельно от номинальных параметров зацепления, указанных на чертеже корейского поставщика крышек CRC — он не может просто соответствовать номинальным параметрам крышки без учета расчетной посадки с натягом системы зацепления. Механизм CRC с поворотным механизмом работает за счет того, что храповой механизм фиксатора крышки CRC зацепляется за выступ горлышка бутылки с расчетным натягом: диаметр зацепления храпового механизма крышки намеренно меньше номинального внешнего диаметра выступа на величину расчетного натяга (обычно 0,10–0,20 мм, указанную корейским производителем крышек CRC). Если внешний диаметр зацепляющего выступа контейнера IBM равен номинальному диаметру зацепляющего механизма храпового механизма крышки CRC — без учета расчетного натяга — храповой механизм скользит по выступу, не защелкиваясь, в результате чего контейнер проходит проверку на доступность для взрослых (легко открывается), но не проходит проверку на защиту от детей (дети также могут легко его открыть). Правильная спецификация внешнего диаметра бортика контейнера IBM выглядит следующим образом: номинальный размер зацепления храпового механизма, указанный корейским поставщиком крышек CRC, плюс расчетный натяг (из чертежа сопрягаемого компонента поставщика крышек CRC) = номинальный внешний диаметр бортика контейнера IBM с допуском IBM ±0,05 мм. Компания Korea Ever-Power требует от корейского фармацевтического производителя предоставить чертеж зацепления от корейского поставщика крышек CRC перед обработкой вставки в горловину контейнера IBM на станке с ЧПУ — номинальный размер внешнего диаметра бортика, обрабатываемый в вставке в горловину, определяется по чертежу крышки CRC, а не по общему фармацевтическому стандарту IBM. Без этого чертежа поставщика крышек невозможно правильно определить размеры вставки в горловину контейнера IBM, и при первой подаче заявки высока вероятность неудачи при испытаниях по стандарту ISO 8317.
Может ли одна и та же машина ZQ запускать фармацевтические форматы IBM как с CRC, так и без CRC?
Да — одна и та же машина серии ZQ может работать с фармацевтическими формами CRC и не-CRC, используя разные комплекты пресс-форм. При этом производственный рецепт для каждого комплекта пресс-форм хранится в системе управления ZQ и вызывается оператором во время смены пресс-формы. Машина ZQ80, работающая с 14-гнездным комплектом пресс-форм для детского сиропа CRC объемом 60 мл (HDPE MI 0.6, давление выдержки 70%, охлаждение горловины 13°C), также может работать с 20-гнездным комплектом пресс-форм для офтальмологических препаратов объемом 10 мл (HDPE MI 0.4, давление выдержки 60%, охлаждение горловины 15°C) после смены пресс-формы и вызова рецепта — аппаратная часть машины не меняется между форматами. Однако квалификация фармацевтической тары в Корее, проводимая Корейским управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (KFDA), является специфичной для каждого типа тары: для комплекта пресс-форм для 60-мл CRC и комплекта пресс-форм для 10-мл офтальмологических препаратов требуются отдельные технические файлы с подробными размерами каждой полости — обе тары производятся на одном и том же станке ZQ80 с одинаковым серийным номером, но с использованием разных комплектов пресс-форм. Корейские производители фармацевтической тары IBM должны указать оба комплекта пресс-форм в документации по квалификации станка, записав оба серийных номера пресс-форм под единый серийный номер станка ZQ80 в своем корейском основном файле производства, соответствующего требованиям GMP, для обеспечения возможности проведения аудита в рамках проверок GMP Корейского управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (MFDS) при производстве фармацевтической тары IBM различных форматов на одном и том же станке.
Как проверяется внешний диаметр соединительного элемента IBM после поставки пресс-формы компанией Korea EverPower и до подачи заявки на квалификацию в Корейское управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (KFDA)?
Для проверки внешнего диаметра шарика при использовании метода IBM в соответствии с требованиями корейского KFDA CRC применяется специальный протокол измерения, отличающийся от стандартного измерения внешнего диаметра горловины фармацевтической упаковки. Стандартное измерение внешнего диаметра горловины фармацевтической упаковки осуществляется с помощью контактного цифрового штангенциркуля или лазерного измерителя внешнего диаметра, измеряющего наибольший диаметр горловины в одной плоскости. Для измерения внешнего диаметра шарика при использовании метода CRC требуется: (1) Измерение в 4 угловых положениях по окружности шарика (0°, 90°, 180°, 270°) для каждого контейнера — подтверждение круглости шарика (отклонение от круглости ≤ 0,04 мм TIR), а также номинальный внешний диаметр шарика; (2) Измерение в точке максимального диаметра шарика (самая высокая точка шарика над цилиндром горловины) — с использованием контактного зонда со ступенчатым датчиком, а не штангенциркуля, поскольку губки штангенциркуля, охватывающие весь диаметр горловины, измеряют средний внешний диаметр горловины, а не максимальный внешний диаметр шарика; (3) Статистический анализ: 30 измерений на полость (120 показаний измерений на полость для протокола с 4 угловыми положениями) по всем производственным полостям, с подтверждением Cpk ≥ 1,33 для внешнего диаметра валика при заданном номинальном значении ±0,05 мм. Компания Korea Ever-Power использует специализированную контактную систему измерения внешнего диаметра валика с помощью ступенчатого калибра во время предсерийных производственных испытаний, при этом данные выводятся непосредственно в формат отчета о размерах внешнего диаметра валика для каждой полости, необходимый для подачи технической документации на корейские фармацевтические контейнеры. Эта специализированная система измерения недоступна на большинстве предприятий корейских производителей контейнеров IBM — Korea Ever-Power предоставляет отчет о внешнем диаметре валика перед поставкой именно потому, что эти специализированные данные измерений, как правило, не воспроизводимы на производственном предприятии корейского заказчика без поддержки измерительного оборудования Korea Ever-Power.
Что происходит с защитой от детей при упаковке фармацевтической продукции компании Korean CRC Pharmaceutical IBM в течение 24-месячного срока годности продукта?
Изменения в устойчивости к воздействию детей в корейских фармацевтических контейнерах CRC IBM в течение 24-месячного срока годности обусловлены двумя механизмами: дрейфом внешнего диаметра шариков зацепления HDPE и усталостью пружины храпового механизма крышки CRC. Дрейф внешнего диаметра шариков со стороны контейнера IBM: кристаллизация HDPE медленно продолжается при комнатной температуре хранения в Корее (15–25°C в розничных аптеках, 10–30°C в домашних условиях) в течение приблизительно 6–12 месяцев после производства — в течение этого периода внешний диаметр шариков обычно немного уменьшается (0,01–0,03 мм) из-за продолжающегося уплотнения кристаллической фазы. Это уменьшение внешнего диаметра немного увеличивает помехи зацепления CRC, делая контейнер немного более устойчивым к воздействию детей через 6–12 месяцев по сравнению с моментом производства — в целом, это консервативное изменение для целей соответствия требованиям KFDA в Корее. Через 12 месяцев кристаллизация HDPE завершается, и внешний диаметр шариков остается стабильным в течение оставшегося 24-месячного срока годности при нормальных условиях хранения фармацевтических препаратов в Корее. Усталость пружины храпового механизма крышки CRC (проблема со стороны крышки, а не со стороны контейнера IBM): зубцы пружины храпового механизма крышки CRC из полипропилена теряют примерно 8–151 ТП3Т своего модуля упругости за 24 месяца при хранении в Корее при температуре 20–25 °C — это незначительно снижает усилие, необходимое для нажатия на храповой механизм и потенциально увеличивает долю взрослых испытуемых в Корее, которые смогли открыть контейнер в ходе повторного теста ISO 8317 через 24 месяца. Корейские фармацевтические компании, которые указывают контейнеры CRC для 24-месячного срока годности в Корее, должны уточнить у своего корейского поставщика крышек CRC, подтверждают ли данные об усталости пружины храпового механизма крышки (сохранение модуля упругости через 24 месяца в условиях хранения в Корее) соответствие требованиям ISO 8317 по доступности для взрослых и защите от детей на протяжении всего срока годности — стабильность внешнего диаметра шарика контейнера IBM не является ограничивающим фактором; ограничивающим фактором является производительность материала крышки.
CRC PHARMACEUTICAL IBM ENQUIRY · KOREA EVER-POWER
Компания Korea Ever-Power обеспечивает квалификацию размеров внешнего диаметра (OD) шариков CRC на основе предсерийных производственных испытаний, предоставляет корейские образцы контейнеров, соответствующие стандарту KS M ISO 8317, комплект документации KFDA GMP и выбирает оборудование серии ZQ для производства фармацевтических контейнеров CRC IBM в Корее при всех годовых объемах производства.
Флакон для фармацевтических таблеток IBM · Полипропилен HDPE, безрецептурные и рецептурные препараты · Индукционная пломба CRC · Корея…
Флакон для средств по уходу за волосами IBM · Шампунь-кондиционер PP PCTG · K-BEAUTY OEM · KOREA EVER-POWER…
Время цикла IBM · Параметры машины ZQ · Время охлаждения · PP HDPE PCTG ·…
МЕТАЛЛИЧЕСКАЯ СТАЛЬ IBM · ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИЗДЕЛИЯ H13 P20 S136 · ТВЕРДОСТЬ, ПОЛИРУЕМОСТЬ · СРОК СЛУЖБЫ ·…
Стандарты отделки горловины IBM · Резьба GPI BPF PCO · Посадка CRC · Наружный диаметр горловины…
Бутылка дезинфицирующего средства IBM · Антисептик из полипропилена и полиэтилена высокой плотности · Антисептик для рук · Этанол · Корея Ever-Power…