A alteração do pacote de aditivos por parte do fornecedor de resina, dentro da mesma designação de grau comercial de HDPE — mesmo que o nome do grau e a especificação MI permaneçam inalterados — constitui uma alteração material para efeitos da KFDA coreana, uma vez que o pacote de aditivos faz parte da composição da resina declarada no dossiê técnico original da embalagem. O tratamento correto pela KFDA coreana depende da natureza da alteração do aditivo: se a alteração se limitar à variação entre lotes do mesmo tipo e concentração de antioxidante (dentro de ±10% da quantidade de AO declarada) e o fornecedor de resina fornecer um certificado de análise revisado confirmando isso, a alteração poderá ser autodeclarada como uma alteração menor pela equipe de Garantia da Qualidade da marca farmacêutica coreana. Se o tipo de aditivo for alterado (por exemplo, o AO-1010 substituído por um antioxidante diferente), um novo antioxidante for adicionado ou a concentração de AO for alterada em mais de ±10% da quantidade declarada, trata-se de uma alteração significativa que exige notificação à KFDA coreana e, normalmente, um novo teste de extraíveis da Farmacopeia Coreana, no mínimo, e potencialmente um novo estudo de compatibilidade química se a alteração do aditivo afetar o perfil de extraíveis em contato com a formulação farmacêutica. Os fabricantes coreanos de resinas IBM farmacêuticas devem exigir que seus fornecedores de resina HDPE forneçam notificação formal por escrito de todas as alterações no pacote de aditivos com pelo menos 90 dias de antecedência à implementação — tempo suficiente para que a equipe de Garantia da Qualidade da marca farmacêutica coreana avalie a classificação da alteração pela KFDA e inicie as ações regulatórias apropriadas antes que o novo lote de resina entre em produção.

O dossiê técnico para qualificação de embalagens farmacêuticas da KFDA (Administração de Alimentos e Medicamentos da Coreia) pode ser compilado a partir de dados produzidos em múltiplos locais: os dados dimensionais da Korea Ever-Power são produzidos em sua unidade de Ansan-si, na Coreia; os testes químicos da Farmacopeia Coreana são conduzidos em um laboratório credenciado pela KFDA (que pode estar localizado dentro ou fora da Coreia, desde que possua acreditação relevante da KFDA ou reconhecida pelo ICH); e o estudo de compatibilidade é realizado pela marca farmacêutica coreana em suas instalações de armazenamento de estabilidade GMP na Coreia ou em uma organização de pesquisa contratada qualificada na Coreia. O requisito fundamental é que todos os testes utilizem embalagens IBM produzidas em máquinas IBM qualificadas, no local de produção qualificado — o local de produção deve ser identificado no dossiê técnico da embalagem, e a qualificação da embalagem pela KFDA é específica para esse local de produção. Isso significa que uma marca farmacêutica coreana que qualifica um recipiente IBM de um fabricante coreano de recipientes IBM (usando uma máquina Korea Ever-Power ZQ nas instalações do fabricante coreano) deve produzir os recipientes de qualificação nas instalações desse fabricante coreano de recipientes IBM — e não nas instalações da Korea Ever-Power em Ansan-si, a menos que a lista de fornecedores qualificados da marca farmacêutica coreana inclua a Korea Ever-Power como fabricante primária direta de recipientes. O papel da Korea Ever-Power no processo de qualificação é o de fornecedora de máquinas — fornecendo a máquina, o conjunto de moldes e a documentação dimensional pré-entrega — e não o de fabricante primária de recipientes, a menos que uma marca farmacêutica coreana específica contrate a Korea Ever-Power diretamente como sua fornecedora primária de recipientes sob um contrato de fornecedor qualificado separado.

O registro de medicamentos genéricos na KFDA coreana (제네릭 의약품 품목허가) exige que a embalagem primária seja qualificada como parte do dossiê completo do produto. Para medicamentos genéricos destinados ao mercado coreano, nos quais um medicamento inovador equivalente já esteja registrado com uma embalagem primária específica (por exemplo, um produto oftálmico que utiliza uma embalagem IBM de HDPE de 10 ml), o solicitante do genérico deve apresentar dados de qualificação da embalagem primária que demonstrem o desempenho bioequivalente da embalagem — o mesmo tipo de embalagem (IBM de HDPE, 10 ml), o mesmo sistema de fechamento (mesma tampa conta-gotas com rosca GPI) e dados de extratáveis/lixiviáveis ​​confirmando a ausência de compostos lixiviáveis ​​novos ou elevados em comparação com a embalagem do medicamento de referência (RLD). Na prática, os solicitantes de medicamentos genéricos coreanos não precisam reproduzir a qualificação completa da embalagem do RLD — eles precisam demonstrar que a embalagem IBM escolhida atende aos mesmos padrões da KFDA coreana que a embalagem do RLD, utilizando um produtor coreano qualificado de embalagens IBM e um CTF completo. O pacote de documentação pré-entrega da Korea Ever-Power atende aos solicitantes de medicamentos genéricos coreanos com a mesma eficiência que atende às marcas farmacêuticas inovadoras — o relatório dimensional detalhado, a certificação da máquina e o desenho do recipiente são idênticos em sua utilidade para a submissão do dossiê de produto genérico à KFDA (Administração de Alimentos e Medicamentos da Coreia) e para a submissão de um NDA (Novo Pedido de Medicamento) de medicamento inovador. Os projetos de medicamentos genéricos coreanos que utilizam os recipientes IBM da Korea Ever-Power e o pacote de documentação GMP padrão têm um cronograma típico de preparação do dossiê genérico para a KFDA de 8 a 14 semanas, desde a primeira amostra de produção IBM até a conclusão da seção de embalagem do dossiê farmacêutico, sendo o estudo de compatibilidade a única atividade crítica.

Se uma cavidade em um conjunto de moldes IBM de 24 cavidades apresentar dimensões fora da especificação no relatório dimensional de qualificação, a qualificação não poderá prosseguir até que essa cavidade esteja dentro da especificação — pois a qualificação de recipientes farmacêuticos da KFDA coreana exige que todas as cavidades estejam simultaneamente dentro da especificação, e não uma fração de amostra estatística. A sequência correta é: (1) Identificar a cavidade fora da especificação pelo número da cavidade no relatório dimensional. (2) Determinar a causa raiz: desequilíbrio do canal de injeção (mais comum — produz uma cavidade sistematicamente com peso abaixo do especificado e diâmetro externo do gargalo menor), erro dimensional do inserto da cavidade (requer usinagem ou substituição do inserto) ou desgaste da haste do macho na cavidade fora da especificação (requer inspeção e substituição da haste do macho se o diâmetro externo estiver abaixo do nominal). (3) Implementar a ação corretiva na cavidade específica: ajuste do inserto do canal de injeção (para desequilíbrio de fluxo), substituição do inserto da cavidade (para erro dimensional) ou substituição da haste do macho (para desgaste). (4) Repita a qualificação dimensional cavidade por cavidade — 500 ciclos de produção consecutivos em todas as 24 cavidades — confirmando que todas as 24 cavidades estejam simultaneamente dentro das especificações. (5) Envie o relatório dimensional corrigido como relatório de qualificação. A equipe de Garantia da Qualidade (GQ) da marca farmacêutica coreana deve ser notificada sobre a detecção de cavidades fora das especificações e a ação corretiva tomada — isso faz parte da documentação de gerenciamento de desvios de qualificação no sistema de qualidade GMP coreano. A equipe de engenharia de moldes da Korea Ever-Power fornece análise de causa raiz e suporte para ações corretivas para detecção de cavidades fora das especificações como um serviço pós-entrega incluído na garantia padrão de moldes IBM para a indústria farmacêutica.