Een wijziging in het additievenpakket door een harsleverancier binnen dezelfde commerciële HDPE-kwaliteitsaanduiding – zelfs als de kwaliteitsnaam en de MI-specificatie ongewijzigd blijven – wordt door de Koreaanse KFDA beschouwd als een materiële wijziging, omdat het additievenpakket deel uitmaakt van de harssamenstelling zoals vermeld in het oorspronkelijke technische dossier van de verpakking. De juiste behandeling door de Koreaanse KFDA hangt af van de aard van de additievenwijziging: als de wijziging beperkt is tot variatie tussen batches van hetzelfde vermelde antioxidanttype en -gehalte (binnen ±10% van de aangegeven hoeveelheid antioxidant) en de harsleverancier een herzien analysecertificaat overlegt dat dit bevestigt, kan de wijziging door het QA-team van het Koreaanse farmaceutische merk zelf worden aangegeven als een kleine wijziging. Als het type additief verandert (bijvoorbeeld AO-1010 wordt vervangen door een ander antioxidant), er een nieuw antioxidant wordt toegevoegd, of de AO-belading met meer dan ±10% van de aangegeven hoeveelheid verandert, is dit een ingrijpende wijziging die een melding aan de Koreaanse KFDA vereist en doorgaans minimaal een nieuwe extractietest volgens de Koreaanse Farmacopee. Mogelijk is ook een nieuw chemisch compatibiliteitsonderzoek nodig als de wijziging van het additief van invloed blijkt te zijn op het extractieprofiel in contact met de farmaceutische formulering. Koreaanse farmaceutische IBM-producenten dienen van hun HDPE-harsleverancier te eisen dat deze ten minste 90 dagen vóór de implementatie een formele schriftelijke melding verstrekt van alle wijzigingen in de additievenverpakking. Dit geeft het QA-team van het Koreaanse farmaceutische merk voldoende tijd om de KFDA-classificatie van de wijziging te beoordelen en de juiste wettelijke maatregelen te nemen voordat de nieuwe harsbatch in productie gaat.

Het technische dossier voor de kwalificatie van farmaceutische verpakkingen volgens de Koreaanse KFDA kan worden samengesteld uit gegevens die op meerdere locaties zijn verzameld. De dimensionale gegevens van Korea Ever-Power worden bijvoorbeeld geproduceerd in de vestiging in Ansan-si, Korea. De chemische testen volgens de Koreaanse Farmacopee worden uitgevoerd in een door de Koreaanse KFDA geaccrediteerd laboratorium (dit kan zich binnen of buiten Korea bevinden, mits het laboratorium over de relevante KFDA- of ICH-erkende accreditatie beschikt). Het compatibiliteitsonderzoek wordt uitgevoerd door het Koreaanse farmaceutische merk in hun eigen GMP-stabiliteitsopslagfaciliteit of bij een gekwalificeerde Koreaanse contractonderzoeksorganisatie. De cruciale vereiste is dat alle testen moeten worden uitgevoerd met IBM-verpakkingen die zijn geproduceerd op de gekwalificeerde IBM-machine op de gekwalificeerde productielocatie. De productielocatie moet worden vermeld in het technische dossier van de verpakking en de Koreaanse KFDA-kwalificatie van de verpakking is specifiek voor die productielocatie. Dit betekent dat een Koreaans farmaceutisch merk dat een IBM-container van een Koreaanse IBM-containerproducent kwalificeert (met behulp van een Korea Ever-Power ZQ-machine in de fabriek van de Koreaanse producent) de kwalificatiecontainers in de fabriek van die Koreaanse IBM-producent moet produceren – en niet in de fabriek van Korea Ever-Power in Ansan-si, tenzij Korea Ever-Power als directe primaire containerfabrikant is opgenomen in de lijst met gekwalificeerde leveranciers van het Koreaanse farmaceutische merk. De rol van Korea Ever-Power in het kwalificatieproces is die van machineleverancier – zij leveren de machine, de matrijzenset en de dimensionale documentatie vóór levering – en niet die van primaire containerfabrikant, tenzij een specifiek Koreaans farmaceutisch merk Korea Ever-Power rechtstreeks als primaire containerleverancier inschakelt onder een aparte overeenkomst met een gekwalificeerde leverancier.

Voor de registratie van generieke geneesmiddelen bij de Koreaanse KFDA (제네릭 의약품 품목허가) is het vereist dat de primaire verpakking wordt gekwalificeerd als onderdeel van het algehele productdossier. Voor generieke geneesmiddelen die bestemd zijn voor de Koreaanse markt en waarvoor al een equivalent innovatief geneesmiddel met een specifieke primaire verpakking is geregistreerd (bijvoorbeeld een oogheelkundig product met een 10 ml HDPE IBM-verpakking), moet de aanvrager van het generieke geneesmiddel kwalificatiegegevens voor de primaire verpakking indienen. Deze gegevens moeten aantonen dat de verpakking bio-equivalent is: hetzelfde type verpakking (HDPE IBM, 10 ml), hetzelfde sluitsysteem (zelfde druppeldop met GPI-schroefdraad) en gegevens over extracteerbare/uitloogbare stoffen die bevestigen dat er geen nieuwe of verhoogde uitloogbare stoffen aanwezig zijn in vergelijking met de verpakking van het referentiegeneesmiddel (RLD). In de praktijk hoeven aanvragers van generieke geneesmiddelen in Korea niet de volledige kwalificatie van de RLD-verpakking te herhalen. Ze moeten aantonen dat hun gekozen IBM-verpakking voldoet aan dezelfde Koreaanse KFDA-normen als de RLD-verpakking, met behulp van een gekwalificeerde Koreaanse IBM-verpakkingsproducent en een volledig CTF-document. Het pre-leveringsdocumentatiepakket van Korea Ever-Power is even efficiënt voor Koreaanse aanvragers van generieke geneesmiddelen als voor innovatieve farmaceutische merken. Het dimensionaal rapport per holte, de machinecertificering en de containertekening zijn identiek voor de indiening van het generieke productdossier bij de Koreaanse KFDA als voor een NDA-aanvraag van een innovatief merk. Koreaanse generieke farmaceutische projecten die gebruikmaken van Korea Ever-Power IBM-containers en het standaard GMP-documentatiepakket hebben een typische voorbereidingstijd van 8-14 weken voor het generieke KFDA-dossier, van het eerste IBM-productiemonster tot de volledige verpakking van het farmaceutische dossier, ervan uitgaande dat het compatibiliteitsonderzoek de enige kritieke activiteit is.

Als één matrijs in een IBM-matrijsset met 24 matrijzen afmetingen produceert die buiten de specificaties in het dimensionale kwalificatierapport vallen, kan de kwalificatie niet doorgaan totdat die matrijs binnen de specificaties is gebracht. Dit komt doordat de Koreaanse KFDA-kwalificatie voor farmaceutische verpakkingen vereist dat alle matrijsen tegelijkertijd binnen de specificaties vallen, en niet slechts een statistische steekproef. De juiste procedure is: (1) Identificeer de matrijs die buiten de specificaties valt aan de hand van het matrijsnummer in het dimensionale rapport. (2) Bepaal de oorzaak: onbalans in de hotrunner (meest voorkomend – produceert één matrijs die systematisch te licht is, met een te kleine halsdiameter), dimensionale fout in het matrijsinzetstuk (vereist herbewerking of vervanging van het inzetstuk) of slijtage van de kernstaaf in de matrijs die buiten de specificaties valt (vereist inspectie en vervanging van de kernstaaf als de buitendiameter kleiner is dan de nominale waarde). (3) Voer corrigerende maatregelen uit voor de betreffende matrijs: aanpassing van het matrijsinzetstuk (bij onbalans in de doorstroming), vervanging van het matrijsinzetstuk (bij een dimensionale fout) of vervanging van de kernstaaf (bij slijtage). (4) Herhaal de dimensionale kwalificatierun per holte — 500 opeenvolgende productiecycli over alle 24 holtes — en bevestig dat alle 24 holtes tegelijkertijd binnen de specificaties vallen. (5) Dien het gecorrigeerde dimensionale rapport in als het kwalificatierapport. Het QA-team van het Koreaanse farmaceutische merk moet op de hoogte worden gesteld van de afwijking van de specificaties in de holte en de genomen corrigerende maatregelen — dit maakt deel uit van de documentatie voor het beheer van kwalificatieafwijkingen in het Koreaanse GMP-kwaliteitssysteem. Het matrijsengineeringteam van Korea Ever-Power biedt ondersteuning bij oorzaakanalyses en corrigerende maatregelen voor afwijkingen in de specificaties van de holte als een service na levering die is inbegrepen in de standaard IBM-matrijzengarantie voor farmaceutische producten.