तकनीकी गहन विश्लेषण

कोरियाई केएफडीए आईबीएम फार्मास्युटिकल कंटेनर जीएमपी गाइड

 

नियामक मार्गदर्शिका · कोरियाई केएफडीए जीएमपी · आईबीएम फार्मास्युटिकल · कोरिया एवर-पावर

कोरियाई केएफडीए आईबीएम
दवा का कंटेनर
जीएमपी गाइड

कोरिया में प्रत्येक आईबीएम फार्मास्युटिकल पैकेजिंग परियोजना में कोरियाई केएफडीए फार्मास्युटिकल कंटेनर जीएमपी योग्यता सबसे महत्वपूर्ण चरण है - यह मशीन निर्माण और मोल्ड उत्पादन से भी अधिक समय लेती है, और कोरिया एवर-पावर की डिलीवरी की गति से स्वतंत्र है। यह गाइड एचडीपीई और पीपी आईबीएम कंटेनरों के लिए संपूर्ण केएफडीए योग्यता ढांचे को कवर करती है: दस्तावेज़ीकरण आवश्यकताएं, कोरियाई फार्माकोपिया परीक्षण विनिर्देश, एक्सट्रैक्टेबल अध्ययन की अवधि, क्लोजर फ़ंक्शन योग्यता और कैविटी संख्या या रेज़िन लॉट में परिवर्तन होने पर परिवर्तन अधिसूचना प्रक्रिया।

कोरियाई केपी परीक्षण आवश्यकताएँ
निष्कर्षणीय / रिसावीय
केएफडीए परिवर्तन अधिसूचना

कोरिया की सर्वशक्ति · आनसान-सी, ग्योंगगी-डो · जुलाई 2026

 

सिस्टम संदर्भ · कोरियाई केएफडीए आईबीएम फार्मास्युटिकल योग्यता पैरामीटर

क्रिटिकल पाथ अवधि

24 सप्ताह

पहले आईबीएम उत्पादन नमूने से लेकर योग्यता संबंधी दस्तावेज़ों को पूरा करने तक की न्यूनतम अवधि।

केएफडीए परिवर्तन समीक्षा

3-6 महीने

प्रमुख परिवर्तन अधिसूचना समीक्षा समयरेखा — मशीन परिवर्तन, गुहाओं की संख्या में परिवर्तन

केपी एक्सट्रैक्टेबल्स लिमिट

≤30 पीपीएम

वाष्पीकरण अवशेष सीमा — जल, 4% एसिटिक अम्ल, एन-हेप्टेन निष्कर्षण माध्यम

संगतता अध्ययन

12 / 24 सप्ताह

मौखिक उपचार: 12 सप्ताह का त्वरित उपचार · नेत्र संबंधी उपचार: 24 सप्ताह — सबसे लंबी महत्वपूर्ण प्रक्रिया

अनुभाग 01

कोरियाई केएफडीए फार्मास्युटिकल कंटेनर विनियामक ढांचा

कोरियाई फार्मास्युटिकल आईबीएम प्राथमिक कंटेनर - एचडीपीई नेत्र संबंधी, मौखिक तरल और सीआरसी दवा प्रारूप - जिनमें से प्रत्येक के लिए एक अलग कोरियाई केएफडीए फार्मास्युटिकल कंटेनर योग्यता की आवश्यकता होती है, जिसमें कोरियाई केपी प्लास्टिक कंटेनर परीक्षण, रासायनिक अनुकूलता, क्लोजर फ़ंक्शन परीक्षण और सभी उत्पादन कैविटी में आयामी प्रलेखन शामिल है।

कोरियाई फार्मास्युटिकल प्राथमिक कंटेनर योग्यता का संचालन कोरियाई फार्मास्युटिकल अफेयर्स अधिनियम (약사법, अधिनियम संख्या 18651), खाद्य एवं औषधि सुरक्षा मंत्रालय (MFDS/KFDA, 식품의약품안전처) द्वारा जारी कोरियाई गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस (GMP) विनियम और कोरियाई फार्माकोपिया (KP, 대한약전) द्वारा किया जाता है, जिसमें फार्मास्युटिकल उपयोग के लिए प्लास्टिक कंटेनरों का मोनोग्राफ शामिल है। ये तीनों नियामक उपकरण विभिन्न स्तरों पर कार्य करते हैं: फार्मास्युटिकल अफेयर्स अधिनियम प्राथमिक कंटेनरों की योग्यता सुनिश्चित करने का दायित्व स्थापित करता है; GMP विनियमन उस गुणवत्ता प्रणाली को परिभाषित करता है जिसके अंतर्गत कंटेनर योग्यता का संचालन और दस्तावेजीकरण किया जाना चाहिए; और KP प्लास्टिक कंटेनर मोनोग्राफ उन वास्तविक रासायनिक परीक्षणों और सीमाओं को निर्दिष्ट करता है जिन्हें HDPE या PP IBM कंटेनर को पास करना आवश्यक है।

आईबीएम कंटेनर कोरियाई फार्मास्युटिकल उत्पादों की प्राथमिक पैकेजिंग के रूप में उपयोग किए जाते हैं — जिन्हें फार्मास्युटिकल उत्पाद के सीधे संपर्क में आने वाली पैकेजिंग सामग्री के रूप में परिभाषित किया गया है। यह वर्गीकरण इन्हें द्वितीयक पैकेजिंग (बाहरी कार्टन, शिपर बॉक्स) से अलग करता है, जो केवल सामान्य कोरियाई पैकेजिंग सामग्री मानकों के अधीन होती है, न कि पूर्ण कोरियाई फार्मास्युटिकल कंटेनर योग्यता आवश्यकता के। प्रत्येक कोरियाई फार्मास्युटिकल उत्पाद का प्राथमिक कंटेनर कोरियाई केएफडीए-पंजीकृत उत्पाद डोजियर में उसकी सामग्री के प्रकार, आपूर्तिकर्ता की पहचान और आयामी विनिर्देशों के साथ सूचीबद्ध होता है। प्रारंभिक केएफडीए पंजीकरण के बाद प्राथमिक कंटेनर में किसी भी परिवर्तन के लिए एक औपचारिक परिवर्तन अधिसूचना की आवश्यकता होती है — जो अनुमोदन के बाद की परिवर्तन अधिसूचना के कोरियाई समकक्ष है — जिसकी समीक्षा समयसीमा (मामूली परिवर्तनों के लिए स्व-घोषणा, बड़े परिवर्तनों के लिए 3-6 महीने) अक्सर कोरियाई फार्मास्युटिकल पैकेजिंग विकास और आपूर्ति श्रृंखला प्रबंधन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

कोरियाई फार्मास्युटिकल पैकेजिंग में आईबीएम के व्यापक संदर्भ — कंटेनर प्रारूप, एचडीपीई और पीपी सामग्री विनिर्देश, क्लीनरूम उत्पादन आवश्यकताएं और मशीन चयन — को फार्मास्युटिकल आईबीएम गाइड में शामिल किया गया है। यह गाइड विशेष रूप से कोरियाई केएफडीए जीएमपी योग्यता प्रक्रिया पर केंद्रित है, जिसका पालन कोरियाई आईबीएम कंटेनर उत्पादकों को मशीन ऑर्डर से लेकर वाणिज्यिक उत्पादन अनुमोदन तक करना होता है।

अनुभाग 02

कोरियाई केएफडीए प्रमाणन के लिए आईबीएम मशीन और कैविटी चयन

कोरिया एवर-पावर ZQ सीरीज़ की मशीनें - प्रत्येक मशीन का एक विशिष्ट सीरियल नंबर होता है, जो कोरियाई KFDA फार्मास्युटिकल कंटेनर योग्यता तकनीकी फ़ाइल में दर्ज होता है। मशीन का सीरियल नंबर, विशिष्ट मोल्ड सेट नंबर और कैविटी की संख्या के साथ मिलकर उत्पादन उपकरण पहचानकर्ता बनाता है, जो योग्यता को सटीक उत्पादन कॉन्फ़िगरेशन से जोड़ता है। इस कॉन्फ़िगरेशन में किसी भी बाद के बदलाव के लिए कोरियाई KFDA को परिवर्तन सूचना देना आवश्यक है।

आईबीएम मशीन कोरियाई दवा उत्पादन के लिए चयन प्रक्रिया में एक विशिष्ट नियामक बाधा है जो घरेलू रसायन या कॉस्मेटिक उत्पादों पर लागू नहीं होती: कोरियाई केएफडीए दवा कंटेनर योग्यता प्रक्रिया में उत्पादन मशीन की पहचान सीरियल नंबर से और मोल्ड सेट की पहचान कैविटी संख्या से की जाती है। इसका अर्थ यह है कि मशीन ऑर्डर करते समय चयनित जेडक्यू मॉडल केवल उत्पादन क्षमता का निर्णय नहीं है, बल्कि यह एक नियामक प्रतिबद्धता है जो उत्पाद के व्यावसायिक जीवनकाल के लिए योग्यता समयसीमा और परिवर्तन अधिसूचना के बोझ को निर्धारित करती है।

नियामक लॉक-इन मैट्रिक्स · ZQ मॉडल × KFDA योग्यता प्रभाव

परिदृश्य केएफडीए कार्रवाई समीक्षा समयरेखा योजना संबंधी निहितार्थ
प्रारंभिक योग्यता — ZQ80, 20 कैव, 10 मिलीलीटर कंटेनर तकनीकी फ़ाइल जमा करना केएफडीए समीक्षा का इंतजार नहीं करना पड़ेगा कोरियाई दवा कंपनी ने व्यावसायिक उपयोग से पहले आंतरिक सीटीएफ का सत्यापन किया
रेजिन की मात्रा में बदलाव — समान ग्रेड, समान आपूर्तिकर्ता मामूली बदलाव की स्व-घोषणा तुरंत CoA दस्तावेज़ों को बनाए रखें; MI और घनत्व को निर्धारित सीमा के भीतर सत्यापित करें।
वही ZQ मॉडल, गुहाओं की संख्या में परिवर्तन (20→24) प्रमुख परिवर्तन सूचना 3-6 महीने प्रत्येक गुहा के लिए नई आयामी रिपोर्ट आवश्यक है; दीवार में परिवर्तन होने पर पूर्ण केपी पुनः परीक्षण आवश्यक है।
ZQ मॉडल अपग्रेड (ZQ80→ZQ110) प्रमुख परिवर्तन सूचना 3-6 महीने CTF में नया मशीन सीरियल नंबर; नए कैविटी काउंट पर पूर्ण आयामी योग्यता को दोहराएं
रेजिन ग्रेड में परिवर्तन (समान पॉलिमर वर्ग) प्रमुख परिवर्तन सूचना 3-6 महीने नए केपी एक्सट्रैक्टेबल का परीक्षण; नए ग्रेड के साथ नई अनुकूलता का अध्ययन
पूर्व-योग्य दोहरी मशीन (ZQ80 + ZQ110) प्रारंभिक सीटीएफ में दोनों को पूर्व-अनुमोदित किया गया था कोई अतिरिक्त प्रतीक्षा नहीं। सर्वोत्तम रणनीति: प्रारंभिक CTF में दोनों मशीनों को योग्य घोषित करें — इससे स्केलिंग के दौरान भविष्य में लगने वाले 3-6 महीने के इंतजार से बचा जा सकेगा।

रणनीतिक निहितार्थ स्पष्ट है: कोरियाई फार्मास्युटिकल आईबीएम उत्पादकों को, जो उत्पादन बढ़ाने की योजना बना रहे हैं, उन्हें मामूली अतिरिक्त दस्तावेज़ीकरण लागत पर, प्रारंभिक मशीन और अपेक्षित अगले मॉडल की मशीन दोनों को प्रारंभिक कंटेनर तकनीकी फ़ाइल में एक साथ प्रमाणित करना चाहिए, ताकि उत्पादन बढ़ाने के समय लगने वाली 3-6 महीने की केएफडीए समीक्षा अवधि को समाप्त किया जा सके। कोरिया एवर-पावर ईपी-जेडक्यू80 आईबीएम मशीन ईपी-जेडक्यू110 और जेडक्यू80 कोरियाई फार्मास्युटिकल आईबीएम परियोजनाओं में सबसे अधिक बार पूर्व-योग्य मशीन जोड़ी हैं - जेडक्यू80 प्राथमिक उत्पादन मशीन के रूप में और जेडक्यू110 अनुमोदित द्वितीयक मशीन के रूप में कार्य करती है, और दोनों सीरियल नंबर प्रारंभिक सीटीएफ में दर्ज किए जाते हैं।

अनुभाग 03

कंटेनर तकनीकी फ़ाइल — आवश्यक दस्तावेज़

कंटेनर टेक्निकल फाइल (सीटीएफ) वह प्राथमिक दस्तावेज़ है जिसे कोरियाई फार्मास्युटिकल ब्रांड की गुणवत्ता आश्वासन टीम को अपने आईबीएम कंटेनर आपूर्तिकर्ता से कंटेनर को व्यावसायिक उत्पादन के लिए स्वीकृत कराने से पहले जमा करना होता है। कोरिया एवर-पावर प्रत्येक फार्मास्युटिकल आईबीएम मशीन और मोल्ड सेट ऑर्डर के साथ निम्नलिखित दस्तावेज़ घटक मानक डिलीवरी आइटम के रूप में प्रदान करता है - जिससे डेटा संग्रह चरण को समाप्त करके कोरियाई फार्मास्युटिकल ब्रांड की योग्यता प्रक्रिया में लगने वाला समय कम हो जाता है।

डीओसी 01
रेजिन विनिर्देश और अनुपालन घोषणा
कोरिया एवर-पावर प्रदान करता है
  • रेजिन निर्माता का नाम, एचडीपीई या पीपी वाणिज्यिक ग्रेड पदनाम, लॉट नंबर
  • विश्लेषण प्रमाणपत्र: एम.आई. (ग्राम/10 मिनट), घनत्व (ग्राम/सेमी³), गलनांक, योजक पैकेज संरचना
  • रेज़िन आपूर्तिकर्ता से कोरियाई केएफडीए पॉजिटिव सूची संदर्भ या केएफडीए फार्मास्युटिकल संपर्क घोषणा
  • पुष्टि: इसमें यूवी स्टेबलाइज़र, गैर-सूचीबद्ध स्लिप एजेंट और प्रतिबंधित रंग का उपयोग नहीं किया गया है।
डीओसी 02
कंटेनर का आयामी आरेख
कोरिया एवर-पावर प्रदान करता है
  • सभी नाममात्र आयाम और सहनशीलताएँ: गर्दन का बाहरी व्यास (OD), गर्दन के बोर का आंतरिक व्यास (ID), ऊँचाई, बॉडी का अधिकतम बाहरी व्यास (OD), फिल-मार्क की स्थिति।
  • भरने के निशान पर आयतन: 23°C पर नाममात्र आयतन ± सहनशीलता
  • कंटेनर सामग्री की पहचान: एचडीपीई या पीपी, रंग, राल पहचान कोड
  • कोरियाई केएफडीए डोजियर में संस्करण नियंत्रण के लिए संशोधन इतिहास और ड्राइंग संख्या
डीओसी 03
मशीन और मोल्ड की पहचान
कोरिया एवर-पावर प्रदान करता है
  • कोरिया एवर-पावर मशीन मॉडल (जैसे EP-ZQ80) और अद्वितीय मशीन सीरियल नंबर
  • मोल्ड सेट का सीरियल नंबर, कैविटी की संख्या, मोल्ड सामग्री (S136 स्टेनलेस स्टील), कैविटी-नंबरिंग लेआउट आरेख
  • उत्पादन स्थल का नाम और पता (कोरियाई आईबीएम कंटेनर उत्पादक सुविधा)
  • यदि दोहरी मशीन योग्यता है: दोनों सीरियल नंबर और दोनों कैविटी की संख्या दस्तावेजित होनी चाहिए।
डीओसी 04
गुहा-दर-गुहा आयामी योग्यता रिपोर्ट
कोरिया एवर-पावर प्रदान करता है

कोरिया एवर-पावर मशीन की शिपमेंट से पहले अपने कारखाने में प्री-डिलीवरी प्रोडक्शन ट्रायल के दौरान यह रिपोर्ट तैयार करती है। इससे कोरियाई दवा ब्रांड को मशीन के कोरियाई कारखाने में पहुंचने से पहले ही पहले बैच का डाइमेंशनल डेटा मिल जाता है। यह प्री-डिलीवरी रिपोर्ट कोरिया एवर-पावर की एक अनूठी सेवा है जो पहले प्रोडक्शन रन से प्रमाणित डाइमेंशनल डेटा प्रदान करके कोरियाई ग्राहक के ऑन-साइट क्वालिफिकेशन टाइम को कम करती है।

  • प्रत्येक कैविटी के प्रत्येक आयाम के लिए 30 माप (नेक का बाहरी व्यास, बोर का आंतरिक व्यास, ऊंचाई, आयतन, बोतल का वजन)
  • सभी रिक्त स्थानों का मापन लगातार 3 उत्पादन चक्रों (न्यूनतम 500 बोतल) में किया गया।
  • सांख्यिकीय सारांश: प्रति आयाम प्रति गुहा माध्य, सीमा, मानक विचलन; Cpk ≥ 1.33 पुष्टिकरण
  • सभी रिक्तियों के विनिर्देशों के भीतर एक साथ होने की पुष्टि करने वाला कथन — कोरियाई KFDA CTF के लिए आवश्यक है
डीओसी 05–07
केपी परीक्षण · अनुकूलता · समापन कार्य (कोरियाई ग्राहक द्वारा प्रदान किया गया)
ग्राहक व्यवस्था करता है

कोरियाई फार्माकोपिया प्लास्टिक कंटेनर परीक्षण प्रमाणपत्र (कोरियाई मान्यता प्राप्त प्रयोगशाला), रासायनिक अनुकूलता अध्ययन (वास्तविक फार्मास्युटिकल फॉर्मूलेशन का उपयोग करके 40°C/75% RH पर 12 या 24 सप्ताह), और क्लोजर फंक्शन परीक्षण (KS M ISO 8317 के अनुसार CRC, ASTM F2096 के अनुसार इंडक्शन सील या ड्रॉपर कैप इंसर्शन टॉर्क)। ये तीनों दस्तावेज़ कोरियाई फार्मास्युटिकल ब्रांड या उनके IBM कंटेनर आपूर्तिकर्ता द्वारा प्राप्त किए जाते हैं, क्योंकि उन्हें विशिष्ट फार्मास्युटिकल फॉर्मूलेशन और विशिष्ट कोरियाई क्लोजर घटकों तक पहुंच की आवश्यकता होती है। प्रत्येक परीक्षण के विस्तृत विनिर्देश इस गाइड के अनुभाग 4, 5 और 6 में दिए गए हैं।

अनुभाग 04

कोरियाई फार्माकोपिया प्लास्टिक कंटेनर परीक्षण

कोरियाई फार्माकोपिया (केपी) फार्मास्युटिकल उपयोग के लिए प्लास्टिक कंटेनरों का सामान्य मोनोग्राफ एचडीपीई और पीपी फार्मास्युटिकल कंटेनरों के लिए छह रासायनिक परीक्षण मापदंड निर्दिष्ट करता है। सभी परीक्षण उत्पादन कंटेनरों का उपयोग करके किए जाने चाहिए - मास्टरबैच पट्टिकाओं या इंजेक्शन-मोल्डेड परीक्षण नमूनों का नहीं - क्योंकि आईबीएम प्रक्रिया की स्थितियां (बैरल तापमान, इंजेक्शन दबाव, कंटेनर के आंतरिक भाग में ब्लो एयर एक्सपोजर) तैयार कंटेनर के निष्कर्षणीय प्रोफाइल को प्रभावित करती हैं।

केपी परीक्षण पैरामीटर निष्कर्षण की स्थिति केपी सीमा आईबीएम जोखिम कारक
वाष्पीकरण अवशेष (जल) शुद्ध जल, 121°C, 1 घंटा ≤ 30 पीपीएम बैरल के अत्यधिक गर्म होने (नोजल पर >220°C) के कारण तापमान बढ़ जाता है; बैरल ज़ोन सेटपॉइंट्स की निगरानी करें।
वाष्पीकरण अवशेष (4% एसिटिक एसिड) 4% CH₃COOH, 60°C, 30 मिनट ≤ 30 पीपीएम एंटीऑक्सीडेंट माइग्रेशन के प्रति संवेदनशील; केवल KFDA द्वारा सूचीबद्ध AO-1010 या AO-168 ग्रेड की पुष्टि करें।
वाष्पीकरण अवशेष (एन-हेप्टेन) एन-हेप्टेन, 25°C, 1 घंटा ≤ 30 पीपीएम एचडीपीई आईबीएम के लिए जोखिम कम; मोल्ड रिलीज एजेंट के उपयोग से जोखिम बढ़ जाता है - आईबीएम में मोल्ड रिलीज एजेंट का उपयोग नहीं किया जाता है।
भारी धातुएँ (जैसे सीसा) 4% CH₃COOH अर्क ≤ 1 पीपीएम एचडीपीई/पीपी के लिए जोखिम कम; ऊष्मा स्टेबलाइज़र से जोखिम बढ़ जाता है — फार्मास्युटिकल आईबीएम ग्रेड में ये नहीं होते हैं।
फिनोल क्लोरोफॉर्म/इथोहिक ऑक्साइड (EtOH) अर्क ≤ 5 पीपीएम फेनोलिक एंटीऑक्सीडेंट (AO-1010, BHT) — फार्मास्युटिकल HDPE में कुल AO लोडिंग ≤ 0.05% बनाए रखें
KMnO₄ की खपत शुद्ध जल का अर्क ≤ 10 पीपीएम ऊष्मीय अपघटन उत्पादों द्वारा बढ़ा हुआ स्तर — आईबीएम बैरल के अत्यधिक गर्म होने का सूचक; सही सेटपॉइंट पर चलाएँ

परीक्षण प्रयोगशाला की आवश्यकता: कोरियाई KFDA फार्मास्युटिकल योग्यता के लिए KP प्लास्टिक कंटेनर परीक्षण कोरियाई KFDA-मान्यता प्राप्त फार्मास्युटिकल परीक्षण प्रयोगशाला (한국의약품시험원, KFDA-पंजीकृत अनुबंध प्रयोगशाला, या कोरियाई GMP मान्यता प्राप्त आंतरिक प्रयोगशाला) में ही किए जाने चाहिए। गैर-मान्यता प्राप्त प्रयोगशालाओं के परिणाम कोरियाई KFDA फार्मास्युटिकल कंटेनर परिवर्तन सूचनाओं में स्वीकार नहीं किए जाते हैं। कोरियाई मान्यता प्राप्त प्रयोगशालाओं में परीक्षण की समय सीमा: नमूना जमा करने से लेकर अंतिम परीक्षण रिपोर्ट तक आमतौर पर 3-5 सप्ताह। समग्र योग्यता समयसीमा में क्रमिक देरी से बचने के लिए, इसकी योजना संगतता परीक्षण (धारा 5) के साथ-साथ बनाएं।

अनुभाग 05

अनुकूलता और निष्कर्षणीय/लीचेबल अध्ययन

आईबीएम की तीन-स्टेशन उत्पादन प्रक्रिया — स्टेशन 3 पर निर्मित आईबीएम कंटेनर ही कोरियाई केएफडीए रासायनिक अनुकूलता परीक्षण के लिए उपयोग किया जाने वाला वास्तविक कंटेनर है। अनुकूलता परीक्षण व्यावसायिक रूप से समान आईबीएम कंटेनर (एक ही मशीन, एक ही मोल्ड सेट, एक ही एचडीपीई ग्रेड, एक ही लॉट) का उपयोग करके व्यावसायिक उत्पादन स्थितियों में किया जाना चाहिए — प्रयोगशाला स्तर पर इंजेक्शन मोल्डिंग द्वारा तैयार किए गए नमूनों का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

कोरियाई केएफडीए द्वारा फार्मास्युटिकल आईबीएम कंटेनर के प्रमाणीकरण में रासायनिक अनुकूलता अध्ययन सबसे लंबी प्रक्रिया है - और यह एकमात्र ऐसी प्रक्रिया है जिसे बेहतर तैयारी, अधिक संसाधनों या अधिक कुशल दस्तावेज़ीकरण द्वारा छोटा नहीं किया जा सकता है। यह पूरी तरह से कोरियाई केएफडीए द्वारा फार्मास्युटिकल प्रशासन के मार्ग के लिए निर्दिष्ट त्वरित स्थिरता अध्ययन की अवधि द्वारा निर्धारित होती है।

योग्यता क्रिटिकल पाथ · ओरल बनाम ऑप्थेल्मिक आईबीएम कंटेनर

मौखिक तरल / सीआरसी दवा (12 सप्ताह)

सप्ताह 0
मशीन की डिलीवरी + पहला आईबीएम उत्पादन नमूना
सप्ताह 1-3
केपी परीक्षण + आयामी रिपोर्ट (समानांतर)
सप्ताह 0–12
⟶ अनुकूलता अध्ययन 40°C / 75% RH (क्रिटिकल पाथ)
सप्ताह 12-14
क्लोजर फ़ंक्शन परीक्षण + रिपोर्ट संकलन
सप्ताह 14-16
CTF पूर्ण → कोरियाई फार्मास्युटिकल ब्रांड QA अनुमोदन

कुल समय: पहले आईबीएम उत्पादन नमूने से लगभग 16 सप्ताह

नेत्र संबंधी (24 सप्ताह - केएफडीए की आवश्यकता)

सप्ताह 0
मशीन की डिलीवरी + पहला आईबीएम उत्पादन नमूना
सप्ताह 1-3
केपी परीक्षण + कण परीक्षण + आयामी रिपोर्ट
सप्ताह 0–24
⟶ अनुकूलता अध्ययन 40°C / 75% RH (क्रिटिकल पाथ)
सप्ताह 24-26
ड्रॉपर कैप की कार्यक्षमता का परीक्षण + रिपोर्ट संकलन
सप्ताह 26-28
CTF पूर्ण → कोरियाई फार्मास्युटिकल ब्रांड QA अनुमोदन

कुल समय: पहले आईबीएम उत्पादन नमूने से लगभग 28 सप्ताह

कोरियाई केएफडीए के अनुकूलता अध्ययन प्रोटोकॉल के लिए आवश्यक शर्तें हैं: निर्धारित मात्रा में सटीक व्यावसायिक फार्मास्युटिकल फॉर्मूलेशन (न कि कोई विकल्प या पतला घोल) से भरे आईबीएम कंटेनर; 40°C ± 2°C / 75% RH ± 5% RH पर भंडारण (कोरियाई केएफडीए त्वरित स्थिरता स्थिति); निष्कर्षण योग्य पदार्थों के विश्लेषण और फॉर्मूलेशन परख के लिए अनुकूलता समाप्ति बिंदु (12 या 24 सप्ताह) पर नमूना लेना। भरे हुए स्थिरता नमूने से निष्कर्षण योग्य पदार्थों का विश्लेषण यह पुष्टि करना चाहिए कि एचडीपीई या पीपी आईबीएम कंटेनर से सभी निष्कर्षण योग्य पदार्थ संबंधित फार्मास्युटिकल प्रशासन मार्ग के लिए कोरियाई केएफडीए के विषाक्तता संबंधी चिंता के सीमा (टीटीसी) से नीचे हैं - मौखिक मार्ग टीटीसी: 1.5 माइक्रोग्राम/दिन प्रति यौगिक; नेत्र संबंधी मार्ग टीटीसी: 0.15 माइक्रोग्राम/दिन प्रति यौगिक (नेत्र संबंधी मार्ग के लिए 10 गुना अधिक सख्त)।

आईबीएम की ज़ीरो-फ्लैश उत्पादन विधि से एक्सट्रैक्टेबल जोखिम में प्रत्यक्ष कमी आती है: ईबीएम फ्लैश ट्रिम प्रक्रियाओं से ऑक्सीकृत एचडीपीई मलबा उत्पन्न होता है, जो यदि कंटेनर में भरने के समय मौजूद हो, तो अनुकूलता अध्ययन में एक्सट्रैक्टेबल भार को बढ़ा देता है। बिना किसी ट्रिम प्रक्रिया के उत्पादित आईबीएम कंटेनरों का आंतरिक भाग काफी स्वच्छ होता है - कोरियाई फार्मास्युटिकल ग्राहकों के एक्सट्रैक्टेबल डेटा में यह प्रदर्शित होता है कि समान एचडीपीई रेज़िन ग्रेड और समान मोटाई वाले ईबीएम कंटेनरों की तुलना में इनमें केएमएनओ₄ की खपत (कार्बनिक एक्सट्रैक्टेबल संकेतक) लगातार कम होती है। एचडीपीई आईबीएम प्रोसेसिंग गाइड इसमें बैरल के तापमान और प्रसंस्करण स्थितियों को शामिल किया गया है जो कोरियाई फार्मास्युटिकल एचडीपीई आईबीएम कंटेनरों में केएमएनओ₄ की खपत में वृद्धि में योगदान देने वाले थर्मल डिग्रेडेशन उत्पादों को कम करते हैं।

अनुभाग 06

क्लोजर फ़ंक्शन और आयामी योग्यता

क्लोज़र फ़ंक्शन क्वालिफिकेशन इस बात की पुष्टि करता है कि व्यावसायिक उत्पादन कैविटी संख्या और उत्पादन स्थितियों के अनुसार निर्मित आईबीएम कंटेनर, आईबीएम कंटेनर नेक और कोरियाई क्लोज़र कंपोनेंट दोनों की पूर्ण आयामी सहनशीलता सीमा के भीतर, अपने निर्धारित कोरियाई फार्मास्युटिकल क्लोज़र सिस्टम के साथ सही ढंग से जुड़ते हैं। कोरियाई केएफडीए को प्रत्येक फार्मास्युटिकल उत्पाद के लिए प्राथमिक कंटेनर तकनीकी फ़ाइल के भाग के रूप में क्लोज़र फ़ंक्शन क्वालिफिकेशन डेटा की आवश्यकता होती है।

सीआरसी
बच्चों के लिए सुरक्षित बंद करने का परीक्षण

मानक: केएस एम आईएसओ 8317

  • 200 वयस्क परीक्षण प्रतिभागी — 5 मिनट के भीतर ≥ 85% ओपन रेट (वयस्क पहुंच मानदंड)
  • 200 बाल परीक्षण विषय — 10 मिनट के भीतर ≤ 20% ओपन रेट (बाल प्रतिरोध मानदंड)
  • IBM नेक का बाहरी व्यास ±0.05 mm अत्यंत महत्वपूर्ण है — बीड इंटरफेरेंस ±0.06 mm की सीमा के भीतर होना आवश्यक है।
  • मोल्ड सेट में सभी कैविटी से नमूना लिए गए योग्यता कंटेनर।
प्रेरण
प्रेरण सील अखंडता परीक्षण

मानक: ASTM F2096

  • धनात्मक दाब बुलबुला परीक्षण: सीलबंद कंटेनर को 10 kPa तक फुलाएं — सील क्षेत्र से कोई बुलबुला उत्सर्जन नहीं होता।
  • सभी कैविटीज़ में एकसमान फ़ॉइल बॉन्ड के लिए IBM नेक सीलिंग लैंड की समतलता ≤ 0.1 मिमी TIR आवश्यक है।
  • 100% नमूने की अखंडता: सभी कैविटी के सभी कंटेनरों को योग्यता बैच में उत्तीर्ण होना चाहिए।
  • वितरण के बाद का अनुकरण: ISTA 2A कंडीशनिंग के बाद दोहराएँ
ड्रॉपर
नेत्र संबंधी ड्रॉपर कैप का कार्य

कोरियाई केएफडीए नेत्र संबंधी विनिर्देश

  • बूंद की मात्रा: 23°C पर विशिष्ट कोरियाई नेत्र संबंधी ड्रॉपर इंसर्ट से प्रति बूंद 25–35 μl।
  • ड्रॉपर कैप का प्रतिधारण: कैप के अलग हुए बिना 10 N अक्षीय खिंचाव (कोरियाई फार्मासिस्ट द्वारा किया गया परीक्षण)
  • आईबीएम बोर आईडी ±0.04 मिमी बूंद की मात्रा को नियंत्रित करता है — नाममात्र और सहनशीलता सीमाओं पर परीक्षण किया गया।
  • सभी परीक्षण किए गए कैविटीज़: आईबीएम के 20-30 उत्पादन कैविटीज़ में से प्रत्येक से कम से कम 200 कंटेनर।

अनुभाग 07

कोरियाई केएफडीए परिवर्तन अधिसूचना प्रक्रिया

कोरियाई फार्मास्युटिकल अफेयर्स अधिनियम के अनुच्छेद 32 और फार्मास्युटिकल विनिर्माण और गुणवत्ता प्रबंधन के मानकों की अधिसूचना द्वारा शासित कोरियाई केएफडीए की फार्मास्युटिकल पैकेजिंग परिवर्तन अधिसूचना प्रक्रिया, प्राथमिक कंटेनर परिवर्तनों को मामूली परिवर्तनों (स्वयं घोषित किए जाने योग्य) और प्रमुख परिवर्तनों (केएफडीए समीक्षा की आवश्यकता वाले) में वर्गीकृत करती है। यह वर्गीकरण उस समयसीमा को निर्धारित करता है जिसे कोरियाई फार्मास्युटिकल ब्रांडों को अपनी पैकेजिंग परिवर्तन परियोजना योजनाओं में शामिल करना आवश्यक है।

गौण परिवर्तन
स्व-घोषणा · तत्काल
  • एचडीपीई या पीपी का ग्रेड समान हो, लेकिन रेजिन का लॉट अलग-अलग हो (एमआई रेंज समान हो, एडिटिव पैकेज भी समान हो)।
  • मूल सहनशीलता विनिर्देश के भीतर आयामी परिवर्तन (ड्राइंग में संशोधन की आवश्यकता नहीं)
  • एक ही अपारदर्शी/पारदर्शी श्रेणी के भीतर रंग परिवर्तन (केएफडीए की सकारात्मक सूची में शामिल रंग)
  • उत्पादन स्थल में बदलाव (कंटेनर की विशिष्टताएँ समान हैं, लेकिन आईबीएम का निर्माता कोरियाई मूल का है)
बड़ा बदलाव
केएफडीए समीक्षा · 3-6 महीने
  • आईबीएम मशीन मॉडल में बदलाव (ZQ80 → ZQ110) — CTF में नया मशीन सीरियल नंबर
  • कैविटी की संख्या में परिवर्तन (20 → 24 कैविटी) — नए आयामी निर्धारण की आवश्यकता है
  • रेजिन ग्रेड में बदलाव — नए केपी परीक्षण और अनुकूलता अध्ययन आवश्यक
  • कंटेनर प्रकार में परिवर्तन (उदाहरण के लिए ऑटोक्लेव के लिए एचडीपीई → पीपी) — पूर्ण पुनः योग्यता
  • नेक फिनिश में बदलाव (अलग-अलग जीपीआई थ्रेड या व्यास) — क्लोजर सिस्टम का पुनः योग्यता निर्धारण

दोहरी मशीन योग्यता — महत्वपूर्ण योजना रणनीति: कोरियाई फार्मास्युटिकल आईबीएम उत्पादक जो प्रारंभिक कंटेनर तकनीकी फ़ाइल में एक साथ दो ZQ मॉडल (जैसे ZQ80 सीरियल #001 और ZQ110 सीरियल #002) को योग्य घोषित करते हैं, उन्हें मामूली अतिरिक्त दस्तावेज़ीकरण लागत (दूसरी मशीन की आयामी रिपोर्ट, दूसरी मशीन की स्थापना संबंधी दस्तावेज़) जोड़नी पड़ती है, लेकिन ZQ110 को बड़े पैमाने पर उत्पादन के लिए सक्रिय करने पर 3-6 महीने की KFDA प्रमुख परिवर्तन समीक्षा पूरी तरह से समाप्त हो जाती है। एक प्रमुख परिवर्तन अधिसूचना समीक्षा से बचने से होने वाली कुल लागत बचत - उत्पादन में देरी की लागत, नियामक संसाधन लागत और कोरियाई फार्मास्युटिकल ब्रांड के लिए अवसर लागत - दोहरी मशीन योग्यता दस्तावेज़ीकरण लागत से लगातार 10-20 गुना अधिक होती है। कोरिया एवर-पावर सभी कोरियाई फार्मास्युटिकल आईबीएम परियोजनाओं के लिए दोहरी मशीन योग्यता को मानक प्रक्रिया के रूप में अनुशंसित करता है, जहां परियोजना शुरू होने के 5 वर्षों के भीतर प्रारंभिक मशीन की वार्षिक क्षमता से अधिक उत्पादन की उम्मीद है।

अनुभाग 08

कोरिया एवर-पावर जीएमपी प्रलेखन सहायता पैकेज

कोरिया स्थित एवर-पावर की विनिर्माण सुविधा में, फार्मास्युटिकल आईबीएम मशीनों का ग्राहक के मोल्ड सेट के साथ डिलीवरी से पहले उत्पादन परीक्षण किया जाता है। इससे प्रत्येक कैविटी का आयामी डेटा प्राप्त होता है, जो कोरियाई केएफडीए फार्मास्युटिकल कंटेनर योग्यता तकनीकी फाइल का आधार बनता है। यह डिलीवरी से पहले की योग्यता सहायता, मशीन के कोरियाई कारखाने में पहुंचने से पहले ही मान्य उत्पादन आयामी डेटा प्रदान करके कोरियाई ग्राहक के ऑन-साइट योग्यता परीक्षण के समय को कम करती है।

कोरिया एवर-पावर प्रत्येक फार्मास्युटिकल आईबीएम मशीन और मोल्ड सेट की डिलीवरी के साथ एक मानकीकृत जीएमपी दस्तावेज़ीकरण सहायता पैकेज प्रदान करता है। यह पैकेज उन दस्तावेज़ीकरण घटकों की आपूर्ति के लिए डिज़ाइन किया गया है जिन्हें कोरिया एवर-पावर अपने विनिर्माण संयंत्र में तैयार कर सकता है - वे घटक जिनमें कोरियाई फार्मास्युटिकल ब्रांड के फॉर्मूलेशन और कोरियाई क्लोजर आपूर्तिकर्ता डेटा की आवश्यकता होती है, उन्हें सीटीएफ फ्रेमवर्क में ग्राहक द्वारा प्रदान की गई वस्तुओं के रूप में अलग से पहचाना जाता है।

दस्तावेज़ीकरण आइटम द्वारा उपलब्ध कराया गया डिलीवरी का समय नोट्स
मशीन पहचान प्रमाणपत्र (सीरियल नंबर, मॉडल, विशिष्टताएँ) केईपी मशीन डिलीवरी पर पूर्व-योग्यता प्राप्त होने पर दोहरी मशीन प्रमाणपत्र शामिल हैं।
मोल्ड सेट की तकनीकी विशिष्टताएँ (कैविटी की संख्या, सामग्री, लेआउट) केईपी मोल्ड डिलीवरी पर S136 स्टेनलेस स्टील कैविटी सामग्री का प्रमाण पत्र शामिल है।
डिलीवरी से पहले प्रत्येक कैविटी के आयाम की विस्तृत रिपोर्ट (500 बोतलें) केईपी शिपमेंट के पहले अद्वितीय केईपी सेवा — कोरियाई ग्राहकों के ऑन-साइट योग्यता परीक्षण की समय सीमा को कम करती है
कंटेनर का आयामी आरेख (सभी आयाम, सहनशीलता) केईपी मोल्ड अनुमोदन पर कोरियाई KFDA CTF संस्करण प्रबंधन के लिए नियंत्रित दस्तावेज़ संख्या
आईबीएम प्रक्रिया पैरामीटर रिकॉर्ड (मानक उत्पादन स्थितियाँ) केईपी प्रसवपूर्व परीक्षण के साथ बैरल का तापमान, इंजेक्शन दबाव, ब्लो प्रेशर, चक्र समय — ये सभी कोरियाई जीएमपी मास्टर प्रक्रिया रिकॉर्ड के आधार के रूप में कार्य करते हैं।
कोरियाई फार्माकोपिया प्लास्टिक कंटेनर परीक्षण (केपी एक्सट्रैक्टेबल) ग्राहक (कोरियाई प्रयोगशाला) सप्ताह 1-4 कोरियाई KFDA-मान्यता प्राप्त प्रयोगशाला; KEP नमूना IBM कंटेनर प्रदान करता है
रासायनिक अनुकूलता अध्ययन (भरे हुए पदार्थ की स्थिरता, 12 या 24 सप्ताह) ग्राहक (कोरियाई फार्मा ब्रांड) सप्ताह 0–12 / 0–24 महत्वपूर्ण प्रक्रिया - पहले आईबीएम उत्पादन नमूने प्राप्त होते ही तुरंत शुरू करें
क्लोजर फंक्शन टेस्ट (सीआरसी / इंडक्शन सील / ड्रॉपर कैप) ग्राहक (कोरियाई फार्मा ब्रांड) सप्ताह 12-14 केईपी की पूर्व-वितरण रिपोर्ट समापन अनुबंध सत्यापन के लिए संदर्भ आयामी आधार रेखा प्रदान करती है।

कोरिया एवर-पावर का प्री-डिलीवरी प्रोडक्शन ट्रायल और डॉक्यूमेंटेशन पैकेज, कोरियाई फार्मास्युटिकल आईबीएम ग्राहकों के ऑन-साइट क्वालिफिकेशन टाइमलाइन को सामान्य 24-28 सप्ताह (मशीन डिलीवरी से सीटीएफ पूरा होने तक) से घटाकर ओरल फार्मास्युटिकल कंटेनरों के लिए लगभग 16-20 सप्ताह और ऑप्थेल्मिक कंटेनरों के लिए 26-28 सप्ताह तक कर देता है। शेष समयसीमा पूरी तरह से कम्पैटिबिलिटी स्टडी की अवधि पर निर्भर करती है, जिसे डॉक्यूमेंटेशन की दक्षता के बावजूद कम नहीं किया जा सकता। कोरियाई फार्मास्युटिकल आईबीएम परियोजनाएं जो परियोजना नियोजन चरण से ही कोरिया एवर-पावर के जीएमपी डॉक्यूमेंटेशन पैकेज को एकीकृत करती हैं, प्रत्येक कंटेनर के उपयोग के लिए सबसे कम संभव समयसीमा के भीतर कोरियाई फार्मास्युटिकल ब्रांड क्यूए अनुमोदन प्राप्त करती हैं। जीएमपी डॉक्यूमेंटेशन पैकेज से संबंधित पूछताछ कोरिया एवर-पावर की फार्मास्युटिकल एप्लीकेशन टीम से की जानी चाहिए, जो सभी फार्मास्युटिकल आईबीएम परियोजनाओं के लिए प्री-ऑर्डर परामर्श चरण में एक परियोजना समयसीमा योजना और सीटीएफ चेकलिस्ट प्रदान करती है। सामग्री-विशिष्ट योग्यता आवश्यकताओं के लिए, फार्मास्युटिकल आईबीएम गाइड एचडीपीई और पीपी कंटेनर प्रारूपों को पूरी तरह से विस्तृत रूप से कवर करता है।

नियामक संबंधी अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

कोरियाई केएफडीए जीएमपी — नियामक इंजीनियरिंग संबंधी प्रश्न

प्रश्न 01

किसी कोरियाई दवा कंपनी को नए आईबीएम कंटेनर के लिए योग्यता निर्धारण की योजना बनाते समय सबसे पहले क्या कदम उठाना चाहिए?

पहला चरण है योग्यता परियोजना के लिए महत्वपूर्ण समय-सीमा निर्धारित करना, जिसके लिए प्रशासन का मार्ग निर्धारित करना आवश्यक है। यही मार्ग संपूर्ण योग्यता समय-सीमा को नियंत्रित करने वाले संगतता अध्ययन की अवधि को भी निर्धारित करता है। मौखिक दवाइयों के लिए इस्तेमाल होने वाले आईबीएम कंटेनरों के लिए 12 सप्ताह के त्वरित संगतता परीक्षण की आवश्यकता होती है; नेत्र संबंधी कंटेनरों के लिए 24 सप्ताह की आवश्यकता होती है। योग्यता परियोजना योजना को आवश्यक वाणिज्यिक उत्पादन तिथि से पीछे की ओर बनाते हुए, संगतता अध्ययन की प्रारंभ तिथि को निश्चित आधार माना जाना चाहिए। संगतता अध्ययन उसी दिन से शुरू होना चाहिए जिस दिन आईबीएम कंटेनर निर्माता से आईबीएम उत्पादन के पहले नमूने प्राप्त होते हैं - अन्य दस्तावेज़ीकरण गतिविधियों को पूरा करने के बाद नहीं। अन्य सभी योग्यता गतिविधियाँ (केपी परीक्षण, आयामी रिपोर्ट, क्लोजर फ़ंक्शन परीक्षण, सीटीएफ संकलन) संगतता अध्ययन अवधि के भीतर पूरी करने के लिए नियोजित की जानी चाहिए ताकि संगतता अध्ययन परिणाम उपलब्ध होने पर सीटीएफ भी पूरा हो जाए। कोरियाई दवा ब्रांड जो अन्य गतिविधियों को पूरा करने के बाद संगतता अध्ययन शुरू करते हैं, वे योग्यता समय-सीमा में अनावश्यक रूप से 3-6 सप्ताह जोड़ देते हैं। कोरिया एवर-पावर की फार्मास्युटिकल एप्लीकेशन टीम, प्री-ऑर्डर कंसल्टेशन स्टेज पर सभी कोरियाई फार्मास्युटिकल आईबीएम ग्राहकों को गैंट-फॉर्मेट क्वालिफिकेशन प्रोजेक्ट टाइमलाइन टेम्प्लेट प्रदान करती है, जिसमें कम्पैटिबिलिटी स्टडी को निश्चित क्रिटिकल पाथ एंकर के रूप में और अन्य सभी गतिविधियों को समानांतर वर्क स्ट्रीम के रूप में दिखाया गया है।

प्रश्न 02

एचडीपीई रेजिन आपूर्तिकर्ता द्वारा समान ग्रेड पदनाम के भीतर योजक पैकेज में परिवर्तन करने पर कोरियाई केएफडीए द्वारा कौन से दस्तावेज़ प्रस्तुत करने की आवश्यकता होती है?

यदि किसी रेज़िन आपूर्तिकर्ता द्वारा एक ही एचडीपीई वाणिज्यिक ग्रेड पदनाम के भीतर योजक पैकेज में कोई परिवर्तन किया जाता है - भले ही ग्रेड का नाम और एमआई विनिर्देश अपरिवर्तित रहें - तो कोरियाई केएफडीए के अनुसार इसे एक महत्वपूर्ण परिवर्तन माना जाता है, क्योंकि योजक पैकेज मूल कंटेनर तकनीकी फ़ाइल में घोषित रेज़िन संरचना का हिस्सा है। कोरियाई केएफडीए द्वारा उचित उपचार योजक परिवर्तन की प्रकृति पर निर्भर करता है: यदि परिवर्तन सूचीबद्ध एंटीऑक्सीडेंट प्रकार और लोडिंग (घोषित एओ मात्रा के ±10% के भीतर) के बैच-दर-बैच भिन्नता तक सीमित है और रेज़िन आपूर्तिकर्ता इसकी पुष्टि करने वाला एक संशोधित विश्लेषण प्रमाण पत्र प्रदान करता है, तो कोरियाई फार्मास्युटिकल ब्रांड की गुणवत्ता नियंत्रण टीम द्वारा इस परिवर्तन को मामूली परिवर्तन के रूप में स्व-घोषित किया जा सकता है। यदि एडिटिव का प्रकार बदलता है (उदाहरण के लिए, AO-1010 को किसी अन्य एंटीऑक्सीडेंट से बदल दिया जाता है), कोई नया एंटीऑक्सीडेंट मिलाया जाता है, या घोषित मात्रा से ±10% से अधिक AO लोडिंग में परिवर्तन होता है, तो यह एक बड़ा परिवर्तन है जिसके लिए कोरियाई KFDA को सूचित करना आवश्यक है और आमतौर पर कम से कम एक नया कोरियाई फार्माकोपिया एक्सट्रैक्टेबल परीक्षण करना होता है, और यदि एडिटिव परिवर्तन से फार्मास्युटिकल फॉर्मूलेशन के संपर्क में आने वाले एक्सट्रैक्टेबल प्रोफाइल पर प्रभाव पड़ता है, तो संभावित रूप से एक नया रासायनिक अनुकूलता अध्ययन भी करना पड़ सकता है। कोरियाई फार्मास्युटिकल IBM उत्पादकों को अपने HDPE रेज़िन आपूर्तिकर्ता से सभी एडिटिव पैकेज परिवर्तनों की औपचारिक लिखित सूचना कार्यान्वयन से कम से कम 90 दिन पहले प्राप्त करने की आवश्यकता होनी चाहिए - यह कोरियाई फार्मास्युटिकल ब्रांड की QA टीम के लिए KFDA परिवर्तन वर्गीकरण का आकलन करने और नए रेज़िन लॉट के उत्पादन में जाने से पहले उचित नियामक कार्रवाई शुरू करने के लिए पर्याप्त समय है।

प्रश्न 03

क्या कोरियाई केएफडीए द्वारा फार्मास्युटिकल कंटेनरों की योग्यता का निर्धारण कोरिया के बाहर किया जा सकता है - उदाहरण के लिए, कोरिया में कोरिया एवर-पावर की सुविधा में?

कोरियाई KFDA फार्मास्युटिकल कंटेनर योग्यता तकनीकी फ़ाइल को कई स्थानों से प्राप्त डेटा से संकलित किया जा सकता है — कोरिया एवर-पावर का आयामी डेटा कोरिया में स्थित उसके अनसान-सी संयंत्र में तैयार किया जाता है, कोरियाई फार्माकोपिया रासायनिक परीक्षण कोरियाई KFDA-मान्यता प्राप्त प्रयोगशाला में किया जाता है (जो कोरिया के अंदर या बाहर हो सकती है यदि प्रयोगशाला के पास संबंधित कोरियाई KFDA या ICH-मान्यता प्राप्त प्रमाणन हो), और अनुकूलता अध्ययन कोरियाई फार्मास्युटिकल ब्रांड द्वारा उनके कोरियाई GMP स्थिरता भंडारण संयंत्र या किसी योग्य कोरियाई अनुबंध अनुसंधान संगठन में किया जाता है। महत्वपूर्ण आवश्यकता यह है कि सभी परीक्षणों में योग्य उत्पादन स्थल पर योग्य IBM मशीन पर निर्मित IBM कंटेनरों का उपयोग किया जाना चाहिए — उत्पादन स्थल की पहचान कंटेनर तकनीकी फ़ाइल में की जानी चाहिए, और कोरियाई KFDA कंटेनर योग्यता उस उत्पादन स्थल के लिए विशिष्ट होती है। इसका अर्थ यह है कि यदि कोई कोरियाई दवा ब्रांड किसी कोरियाई आईबीएम कंटेनर निर्माता से आईबीएम कंटेनर को प्रमाणित करवाना चाहता है (कोरियाई निर्माता की सुविधा में कोरिया एवर-पावर जेडक्यू मशीन का उपयोग करके), तो उसे उन कंटेनरों का उत्पादन उसी कोरियाई आईबीएम निर्माता की सुविधा में करना होगा - न कि कोरिया एवर-पावर की अनसान-सी स्थित सुविधा में, जब तक कि कोरियाई दवा ब्रांड की प्रमाणित आपूर्तिकर्ता सूची में कोरिया एवर-पावर को प्रत्यक्ष प्राथमिक कंटेनर निर्माता के रूप में शामिल न किया गया हो। प्रमाणीकरण प्रक्रिया में कोरिया एवर-पावर की भूमिका मशीन आपूर्तिकर्ता की है - मशीन, मोल्ड सेट और डिलीवरी से पहले आयामी दस्तावेज़ उपलब्ध कराना - प्राथमिक कंटेनर निर्माता की नहीं, जब तक कि कोई विशिष्ट कोरियाई दवा ब्रांड एक अलग प्रमाणित आपूर्तिकर्ता समझौते के तहत कोरिया एवर-पावर को सीधे अपने प्राथमिक कंटेनर आपूर्तिकर्ता के रूप में नियुक्त न करे।

प्रश्न 04

कोरियाई केएफडीए, कोरियाई बाजार में प्रवेश करने वाले जेनेरिक फार्मास्युटिकल उत्पादों के लिए आईबीएम कंटेनर की योग्यता को कैसे देखता है?

कोरियाई KFDA में जेनेरिक फार्मास्युटिकल उत्पाद पंजीकरण (제네릭 의약품 품목허가) के लिए, उत्पाद के समग्र डोजियर जमा करने के भाग के रूप में प्राथमिक कंटेनर की योग्यता का प्रमाण देना आवश्यक है। कोरियाई बाजार को लक्षित करने वाले जेनेरिक फार्मास्युटिकल उत्पादों के लिए, यदि किसी विशिष्ट प्राथमिक कंटेनर के साथ पहले से ही एक समतुल्य नवप्रवर्तक फार्मास्युटिकल उत्पाद पंजीकृत है (उदाहरण के लिए, 10 मिलीलीटर HDPE IBM कंटेनर का उपयोग करने वाला नेत्र संबंधी उत्पाद), तो जेनेरिक आवेदक को प्राथमिक कंटेनर योग्यता डेटा प्रस्तुत करना होगा जो जैव-समतुल्य कंटेनर प्रदर्शन को प्रदर्शित करता हो — समान कंटेनर प्रकार (HDPE IBM, 10 मिलीलीटर), समान क्लोजर सिस्टम (समान ड्रॉपर कैप GPI थ्रेड), और संदर्भ सूचीबद्ध दवा (RLD) कंटेनर की तुलना में कोई नया या बढ़ा हुआ लीचेबल यौगिक न होने की पुष्टि करने वाला एक्सट्रैक्टेबल/लीचेबल डेटा। व्यवहार में, कोरियाई जेनेरिक फार्मास्युटिकल आवेदकों को पूर्ण RLD कंटेनर योग्यता को दोहराने की आवश्यकता नहीं है — उन्हें यह प्रदर्शित करना होगा कि उनके द्वारा चुना गया IBM कंटेनर, एक योग्य कोरियाई IBM कंटेनर निर्माता और एक पूर्ण CTF का उपयोग करके, RLD कंटेनर के समान कोरियाई KFDA मानकों को पूरा करता है। कोरिया एवर-पावर का प्री-डिलीवरी डॉक्यूमेंटेशन पैकेज कोरियाई जेनेरिक फार्मास्युटिकल आवेदकों के लिए उतना ही कारगर है जितना कि इनोवेटर फार्मास्युटिकल ब्रांडों के लिए। इसमें शामिल कैविटी-दर-कैविटी डाइमेंशनल रिपोर्ट, मशीन सर्टिफिकेशन और कंटेनर ड्राइंग, कोरियाई KFDA जेनेरिक उत्पाद डोजियर सबमिशन और इनोवेटर NDA सबमिशन दोनों के लिए समान रूप से उपयोगी हैं। कोरिया एवर-पावर IBM कंटेनरों और मानक GMP डॉक्यूमेंटेशन पैकेज का उपयोग करने वाले कोरियाई जेनेरिक फार्मास्युटिकल प्रोजेक्ट्स के लिए, पहले IBM उत्पादन नमूने से लेकर संपूर्ण फार्मास्युटिकल डोजियर पैकेजिंग सेक्शन तक, कोरियाई KFDA डोजियर तैयार करने की सामान्य समय-सीमा 8-14 सप्ताह होती है, जब कम्पैटिबिलिटी स्टडी ही एकमात्र महत्वपूर्ण गतिविधि होती है।

प्रश्न 05

यदि 24 कैविटी वाले आईबीएम मोल्ड सेट में से एक कैविटी में उत्पन्न होने वाले आयाम विनिर्देशों से बाहर हों, तो कोरियाई केएफडीए का सही दृष्टिकोण क्या होना चाहिए?

यदि 24 कैविटी वाले आईबीएम मोल्ड सेट में से किसी एक कैविटी का आयाम क्वालिफिकेशन डाइमेंशनल रिपोर्ट में दिए गए विनिर्देशों से बाहर है, तो क्वालिफिकेशन प्रक्रिया तब तक आगे नहीं बढ़ सकती जब तक कि उस कैविटी का आयाम विनिर्देशों के अनुरूप न हो जाए। ऐसा इसलिए है क्योंकि कोरियाई केएफडीए फार्मास्युटिकल कंटेनर क्वालिफिकेशन के लिए सभी कैविटी का एक साथ विनिर्देशों के अनुरूप होना आवश्यक है, न कि किसी सांख्यिकीय नमूने का अंश। सही क्रम इस प्रकार है: (1) डाइमेंशनल रिपोर्ट से कैविटी संख्या के आधार पर विनिर्देशों से बाहर वाली कैविटी की पहचान करें। (2) मूल कारण का पता लगाएं: हॉट रनर गेट असंतुलन (सबसे आम कारण - एक कैविटी का वजन लगातार कम रहता है, गर्दन का बाहरी व्यास (OD) कम होता है), कैविटी इंसर्ट में डाइमेंशनल त्रुटि (इंसर्ट की रीमशीनिंग या प्रतिस्थापन आवश्यक है), या विनिर्देशों से बाहर वाली कैविटी पर कोर रॉड का घिसाव (यदि बाहरी व्यास (OD) सामान्य से कम है तो कोर रॉड का निरीक्षण और प्रतिस्थापन आवश्यक है)। (3) उस विशिष्ट कैविटी पर सुधारात्मक कार्रवाई करें: गेट इंसर्ट समायोजन (प्रवाह असंतुलन के लिए), कैविटी इंसर्ट प्रतिस्थापन (डाइमेंशनल त्रुटि के लिए), या कोर रॉड प्रतिस्थापन (घिसाव के लिए)। (4) प्रत्येक कैविटी के लिए आयामी योग्यता परीक्षण को दोहराएं — सभी 24 कैविटी में लगातार 500 उत्पादन चक्रों तक — यह सुनिश्चित करते हुए कि सभी 24 कैविटी एक साथ विनिर्देश के भीतर हैं। (5) संशोधित आयामी रिपोर्ट को योग्यता रिपोर्ट के रूप में प्रस्तुत करें। कोरियाई फार्मास्युटिकल ब्रांड की QA टीम को विनिर्देश से बाहर पाई गई कैविटी और उसके लिए की गई सुधारात्मक कार्रवाई के बारे में सूचित किया जाना चाहिए — यह कोरियाई GMP गुणवत्ता प्रणाली में योग्यता विचलन प्रबंधन प्रलेखन का हिस्सा है। कोरिया एवर-पावर की मोल्ड इंजीनियरिंग टीम मानक फार्मास्युटिकल IBM मोल्ड वारंटी में शामिल डिलीवरी के बाद की सेवा के रूप में विनिर्देश से बाहर पाई गई कैविटी के लिए मूल कारण विश्लेषण और सुधारात्मक कार्रवाई सहायता प्रदान करती है।

प्रश्न 06

क्या कोरियाई केएफडीए फार्मास्युटिकल कंटेनर जीएमपी के अनुसार आईबीएम कंटेनर का वार्षिक पुन:योग्यताकरण या आवधिक पुन:मान्यकरण आवश्यक है?

कोरियाई KFDA फार्मास्युटिकल कंटेनर GMP के अनुसार, बिना किसी बदलाव के उत्पादित IBM कंटेनरों के आवधिक पुन: सत्यापन की आवश्यकता नहीं होती है। प्रारंभिक सत्यापन तब तक मान्य रहता है जब तक उत्पादन उपकरण (मशीन, मोल्ड), सामग्री (रेजिन ग्रेड, योग्य सीमा के भीतर लॉट), या प्रक्रिया स्थितियों (योग्य नियंत्रण सीमा के भीतर सामान्य प्रक्रिया पैरामीटर भिन्नता से परे) में कोई परिवर्तन नहीं किया जाता है। हालांकि, कोरियाई GMP फार्मास्युटिकल निर्माताओं को अपनी गुणवत्ता प्रणाली के माध्यम से कंटेनर की गुणवत्ता की निरंतर निगरानी करनी होती है: प्रत्येक कैविटी के लिए कंटेनर के वजन की निगरानी (दीवार की मोटाई की स्थिरता के संकेतक के रूप में, आमतौर पर प्रत्येक कोरियाई उत्पादन बैच के प्रारंभ, मध्य और अंत में नमूना लिया जाता है), आवधिक नेक OD माप (फार्मास्युटिकल ब्रांड के प्रक्रिया क्षमता डेटा द्वारा निर्धारित आवृत्ति - आमतौर पर IBM फार्मास्युटिकल मोल्ड के लिए हर 500,000 चक्रों पर), और वार्षिक कंटेनर एक्सट्रैक्टेबल निगरानी परीक्षण (वैकल्पिक, लेकिन 2024 में कोरियाई MFDS GMP निरीक्षण दिशानिर्देशों के अद्यतन के बाद कोरियाई फार्मास्युटिकल ब्रांड QA टीमों द्वारा इसकी अपेक्षा बढ़ती जा रही है)। जब आईबीएम मोल्ड सेट कोरिया एवर-पावर द्वारा अनुशंसित पुनः पॉलिशिंग अंतराल (फार्मास्युटिकल मोल्ड के लिए 500,000 चक्र) या कोर रॉड प्रतिस्थापन अंतराल (फार्मास्युटिकल एचडीपीई आईबीएम के लिए आमतौर पर 2-3 मिलियन चक्र) के करीब पहुंचता है, तो फार्मास्युटिकल आईबीएम निर्माता को कोरियाई फार्मास्युटिकल ब्रांड की गुणवत्ता नियंत्रण टीम को सूचित करना चाहिए। रखरखाव अंतराल के करीब की अवधि से प्राप्त आयामी निगरानी डेटा से यह प्रदर्शित होना चाहिए कि रखरखाव से पहले की उत्पादन अवधि के दौरान कंटेनर योग्यता विनिर्देश के भीतर बना रहता है, और रखरखाव के बाद पहले उत्पाद के आयामी सत्यापन से यह पुष्टि होनी चाहिए कि वाणिज्यिक उत्पादन फिर से शुरू करने से पहले आयाम विनिर्देश के भीतर बहाल हो गए हैं। यह रखरखाव दस्तावेज़ कोरियाई जीएमपी फार्मास्युटिकल निर्माता के परिवर्तन नियंत्रण रिकॉर्ड का हिस्सा बन जाता है - यह कोरियाई केएफडीए नियामक अधिसूचना नहीं है, बल्कि एक आंतरिक गुणवत्ता प्रणाली दस्तावेज़ है जिसकी कोरियाई एमएफडीएस जीएमपी निरीक्षक कोरियाई जीएमपी सुविधा निरीक्षण के दौरान समीक्षा कर सकते हैं।

फार्मास्युटिकल आईबीएम जीएमपी परामर्श · कोरिया एवर-पावर

क्या आप आईबीएम फार्मास्युटिकल कंटेनरों के लिए कोरियाई केएफडीए जीएमपी योग्यता की योजना बना रहे हैं?

कोरिया एवर-पावर, कोरियाई फार्मास्युटिकल आईबीएम परियोजनाओं के लिए फार्मास्युटिकल आईबीएम जीएमपी दस्तावेज़ीकरण पैकेज प्रदान करता है, जिसमें मशीन प्रमाणन, मोल्ड विनिर्देश, डिलीवरी से पहले प्रत्येक कैविटी की आयामी रिपोर्ट और दोहरी मशीन योग्यता सहायता शामिल है। हमारी फार्मास्युटिकल एप्लीकेशन टीम प्री-ऑर्डर परामर्श चरण में ही योग्यता परियोजना की समयरेखा और सीटीएफ चेकलिस्ट प्रदान करती है।

फार्मास्युटिकल आईबीएम जीएमपी परामर्श के लिए अनुरोध करें

 

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