Formulações oftálmicas coreanas em recipientes de LDPE IBM para colírios requerem testes de compatibilidade para quatro categorias de ingredientes. Cloreto de benzalcônio (BAK): o conservante oftálmico coreano mais comum, em concentrações de 0,005 a 0,02%. O BAK é um surfactante catiônico de amônio quaternário que pode adsorver-se à superfície do LDPE, reduzindo a concentração de BAK disponível na formulação oftálmica coreana abaixo da concentração inibitória mínima exigida pela MFDS (Administração Federal de Segurança Alimentar da Coreia) para conservantes. O teste de produção pré-entrega da Korea Ever-Power inclui um estudo de adsorção de BAK: os recipientes de LDPE IBM são preenchidos com a formulação oftálmica coreana a 25 °C e a concentração de BAK é medida nos dias 0, 30 e 90 para verificar se ela permanece dentro da especificação de conservantes oftálmicos da MFDS durante todo o prazo de validade do produto. Álcool benzílico a 0,5-1,01 TP3T: conservante oftálmico alternativo coreano — o álcool benzílico apresenta alguma interação com o LDPE em concentrações mais elevadas; verificar acima de 0,51 TP3T por meio de teste de estabilidade acelerada a 40 °C/90 dias. Iodopovidona a 2,5-5,01 TP3T: irrigação de feridas e gotas auriculares coreanas. O complexo PVP-iodo possui leve atividade oxidante — verificar se a parede do LDPE não apresenta descoloração superficial a 40 °C/90 dias. Medicamento oftálmico coreano sem conservantes em embalagens multidose de LDPE IBM: O medicamento oftálmico coreano em ampola de uso único não se aplica (cada ampola é usada uma vez e descartada), mas o medicamento oftálmico coreano multidose sem conservantes em embalagem de LDPE IBM requer o estudo de manutenção de esterilidade ISO 14161 da Korea Ever-Power para confirmar se a integridade da vedação da embalagem de LDPE IBM mantém a esterilidade do produto durante toda a vida útil do medicamento oftálmico coreano multidose.

A precisão do volume de gotas nos recipientes de colírio IBM de LDPE se compara favoravelmente à dos frascos oftálmicos de vidro e, em muitos casos, é mais consistente devido a três vantagens estruturais do IBM. Precisão da ponta do gargalo IBM: o orifício da ponta do conta-gotas 13/415 é formado no molde de injeção com consistência de diâmetro de ±0,02 mm em todas as 11 cavidades ZQ40. O orifício da ponta do conta-gotas do frasco oftálmico de vidro é formado por polimento a fogo do tubo de vidro — a variação do diâmetro do orifício é de ±0,05-0,10 mm em um lote de vidro, produzindo variação proporcional no volume de gotas. Consistência da compressão do recipiente IBM de LDPE: a espessura consistente da parede do recipiente IBM (peso da pré-forma injetada ±2% em todas as cavidades) produz complacência de compressão consistente (deflexão da parede por unidade de força) — a força de compressão de 2,5 N aplicada por usuários coreanos produz uma variação de volume de gotas de 28-32 µl em todos os recipientes IBM de LDPE produzidos. Aperto de frasco de vidro: os frascos de vidro requerem um conjunto de bulbo conta-gotas separado, feito de LDPE ou borracha de silicone, o que adiciona uma fonte adicional de variação de volume. Retenção de rebarbas entre cavidades da IBM: a IBM não produz partículas de base que possam obstruir o orifício da ponta do conta-gotas coreano durante o envase oftálmico na Coreia. Os frascos de vidro podem apresentar resíduos da borda da base polida a fogo, que devem ser removidos pelas linhas de envase coreanas por lavagem com ar antes do envase oftálmico. A Korea Ever-Power valida o volume de gotas de colírio de LDPE da IBM realizando uma medição de volume de gotas com 20 apertos em 10 recipientes por cavidade, a partir do teste de produção pré-entrega — confirmando que a especificação de 25-45 µl por gota é mantida em todas as 11 cavidades e em todos os 20 ciclos de aperto.

Sim — LDPE e HDPE podem ser processados ​​na mesma máquina ZQ40 com troca de temperatura do cilindro e purga entre as produções. O protocolo de troca de HDPE para LDPE é o seguinte: (1) reduzir os pontos de ajuste da temperatura do cilindro da faixa de HDPE (195-220°C) para a faixa de LDPE (170-200°C); (2) reduzir a temperatura do resfriador do molde da configuração do molde de HDPE (16-24°C) para a configuração do molde de LDPE (8-15°C); (3) purgar o cilindro com resina de LDPE na temperatura de processamento de LDPE por 5 a 8 injeções até que a saída da purga mostre um fundido de LDPE consistente, sem manchas ou contaminação de HDPE; (4) reduzir o ponto de ajuste da pressão de injeção da faixa de HDPE (80-120 MPa) para a faixa de LDPE (60-90 MPa). Tempo de troca: aproximadamente 25 a 35 minutos para a estabilização da temperatura do cilindro na faixa de LDPE a partir do ponto inicial de HDPE (a temperatura diminui mais lentamente do que aumenta nos sistemas de cilindro). Para a indústria farmacêutica coreana de LDPE IBM, imediatamente após a produção de HDPE na mesma ZQ40, a Korea Ever-Power realiza de 10 a 15 injeções adicionais de purga de LDPE de grau farmacêutico coreano para garantir a completa purga do cilindro antes de declarar a qualidade da produção de LDPE para a fabricação de embalagens farmacêuticas MFDS na Coreia — confirmando a ausência total de contaminação por HDPE no fluxo de LDPE fundido por meio de inspeção visual das injeções de purga no bico.

A documentação para recipientes farmacêuticos oftálmicos de LDPE IBM, em conformidade com a MFDS coreana, segue a mesma estrutura dos recipientes farmacêuticos orais líquidos IBM, com requisitos adicionais específicos para o setor oftálmico. A Korea Ever-Power fornece o pacote completo de documentação para recipientes oftálmicos de LDPE IBM, em conformidade com a MFDS coreana: (1) Declaração do material LDPE — fabricante e grau do LDPE, densidade, MI, pacote de aditivos antioxidantes (sem agentes deslizantes, sem aditivos restritos pela Farmacopeia Coreana), teor de metais pesados ​​abaixo dos limites da MFDS coreana; (2) Declaração do processo de produção IBM — produção sem rebarbas (máquina ZQ40, arquitetura IBM com núcleo de haste), faixa de temperatura do cilindro de LDPE, temperatura do molde, classificação do ambiente de produção ISO 14644; (3) Relatório dimensional — diâmetro externo do gargalo por cavidade, diâmetro do orifício da ponta do conta-gotas por cavidade, altura do recipiente, planicidade da base, espessura da parede em 6 pontos de medição por cavidade, peso por cavidade ±2%; (4) Estudo de extratabilidade e lixiviação — Extração aquosa do recipiente IBM de LDPE em condições de formulação oftálmica da Farmacopeia Coreana (solução salina 0,9%, 25 °C/90 dias e 50 °C/14 dias acelerados), analisada de acordo com os limites E&L para recipientes oftálmicos da MFDS coreana; (5) Validação do volume de gotas — Teste de volume de 20 gotas por cavidade com força de compressão de 2,5 N, confirmando a especificação de 25-45 µl por gota; (6) Teste de recuperação elástica — Recuperação da parede do recipiente para ≥95% do volume original em 1,0 segundo a 23 °C após compressão com deslocamento de volume de 30%. Este pacote completo é emitido pela Korea Ever-Power em até 10 dias úteis após a conclusão do teste de produção pré-entrega, assinado pela gestão de qualidade da Korea Ever-Power, e está pronto para inclusão no dossiê de registro de produto farmacêutico da empresa farmacêutica coreana junto à MFDS coreana.