Macchina IBM EP-ZQ80<\/a> EP-ZQ110 e la ZQ80 sono la coppia di macchine prequalificate pi\u00f9 comunemente utilizzata nei progetti farmaceutici coreani di IBM: la ZQ80 funge da macchina di produzione primaria e la ZQ110 da macchina secondaria approvata, con entrambi i numeri di serie registrati nel CTF iniziale.<\/p>\n<\/section>\n<\/p>\n\n\n
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SEZIONE 03<\/p>\n
Fascicolo tecnico del container - Documentazione richiesta<\/h2>\n<\/div>\n<\/div>\n
Il Container Technical File (CTF) \u00e8 la documentazione principale che il team di controllo qualit\u00e0 di un'azienda farmaceutica coreana richiede al proprio fornitore di contenitori IBM prima che il contenitore possa essere approvato per l'uso nella produzione commerciale. Korea Ever-Power fornisce i seguenti componenti documentali come elementi standard in ogni ordine di macchine e stampi IBM per il settore farmaceutico, riducendo i tempi di qualificazione dell'azienda farmaceutica coreana eliminando la fase di raccolta dati.<\/p>\n
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DOC 01<\/span>
\nDICHIARAZIONE DI SPECIFICA E CONFORMIT\u00c0 DELLA RESINA<\/span>
\nLA COREA EVER-POWER FORNISCE<\/span><\/div>\n\n
\n- \u25b8<\/span>Nome del produttore della resina, designazione del grado commerciale HDPE o PP, numero di lotto<\/li>\n
- \u25b8<\/span>Certificato di analisi: MI (g\/10min), densit\u00e0 (g\/cm\u00b3), punto di fusione, composizione del pacchetto di additivi<\/li>\n
- \u25b8<\/span>Riferimento all'elenco positivo della KFDA coreana o dichiarazione di contatto farmaceutico della KFDA da parte del fornitore di resina<\/li>\n
- \u25b8<\/span>Conferma: senza stabilizzanti UV, senza agenti scivolanti non elencati, senza coloranti proibiti<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<\/div>\n
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DOC 02<\/span>
\nDISEGNO DIMENSIONALE DEL CONTENITORE<\/span>
\nLA COREA EVER-POWER FORNISCE<\/span><\/div>\n\n
\n- \u25b8<\/span>Tutte le dimensioni nominali con tolleranze: diametro esterno del collo, diametro interno del foro del collo, altezza, diametro esterno massimo del corpo, posizione del segno di riempimento<\/li>\n
- \u25b8<\/span>Volume al segno di riempimento: volume nominale \u00b1 tolleranza a 23 \u00b0C<\/li>\n
- \u25b8<\/span>Identificazione del materiale del contenitore: HDPE o PP, colore, codice di identificazione della resina<\/li>\n
- \u25b8<\/span>Cronologia delle revisioni e numero di disegno per il controllo delle versioni nel dossier KFDA coreano<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<\/div>\n
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DOC 03<\/span>
\nIDENTIFICAZIONE DELLA MACCHINA E DELLO STAMPO<\/span>
\nLA COREA EVER-POWER FORNISCE<\/span><\/div>\n\n
\n- \u25b8<\/span>Modello della macchina Ever-Power coreana (ad esempio EP-ZQ80) e numero di serie univoco della macchina<\/li>\n
- \u25b8<\/span>Numero di serie dello stampo, numero di cavit\u00e0, materiale dello stampo (acciaio inossidabile S136), schema di disposizione della numerazione delle cavit\u00e0<\/li>\n
- \u25b8<\/span>Nome e indirizzo del sito di produzione (stabilimento del produttore coreano di container IBM)<\/li>\n
- \u25b8<\/span>In caso di qualificazione con doppia macchina: entrambi i numeri di serie e il numero di cavit\u00e0 di entrambe le macchine devono essere documentati.<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<\/div>\n
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DOC 04<\/span>
\nRAPPORTO DI QUALIFICAZIONE DIMENSIONALE CAVIT\u00c0 PER CAVIT\u00c0<\/span>
\nLA COREA EVER-POWER FORNISCE<\/span><\/div>\n\n
Korea Ever-Power produce questo report durante la fase di prova pre-consegna presso lo stabilimento Korea Ever-Power, prima della spedizione della macchina, fornendo al marchio farmaceutico coreano i dati dimensionali del primo lotto prima ancora che la macchina arrivi in \u200b\u200bfabbrica in Corea. Questo report pre-consegna \u00e8 un servizio esclusivo di Korea Ever-Power che riduce i tempi di qualificazione in loco per il cliente coreano, fornendo dati dimensionali validati fin dalla prima produzione.<\/p>\n
\n- \u25b8<\/span>30 misurazioni per dimensione per cavit\u00e0 (diametro esterno del collo, diametro interno del foro, altezza, volume, peso della bottiglia)<\/li>\n
- \u25b8<\/span>Tutte le cavit\u00e0 sono state misurate su 3 cicli di produzione consecutivi (minimo 500 bottiglie).<\/li>\n
- \u25b8<\/span>Riepilogo statistico: media, intervallo, deviazione standard per dimensione per cavit\u00e0; conferma Cpk \u2265 1,33<\/li>\n
- \u25b8<\/span>Dichiarazione che conferma che tutte le cavit\u00e0 rientrano simultaneamente nelle specifiche \u2014 richiesta per il CTF della KFDA coreana<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<\/div>\n
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DOC 05\u201307<\/span>
\nTEST KP \u00b7 COMPATIBILIT\u00c0 \u00b7 FUNZIONE DI CHIUSURA (fornita dal cliente coreano)<\/span>
\nIL CLIENTE ACCORDA<\/span><\/div>\n\n
Certificato di collaudo del contenitore in plastica secondo la Farmacopea Coreana (laboratorio accreditato coreano), studio di compatibilit\u00e0 chimica (12 o 24 settimane a 40 \u00b0C\/751 TP3T UR utilizzando la formulazione farmaceutica reale) e test di funzionalit\u00e0 della chiusura (CRC secondo KS M ISO 8317, sigillatura a induzione secondo ASTM F2096 o coppia di inserimento del tappo contagocce). Questi tre documenti sono forniti dal marchio farmaceutico coreano o dal suo fornitore di contenitori IBM, in quanto necessitano di accedere alla specifica formulazione farmaceutica e ai componenti di chiusura coreani specifici. Le specifiche dettagliate per ciascun test sono riportate nelle Sezioni 4, 5 e 6 di questa guida.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n
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SEZIONE 04<\/p>\n
Test sui contenitori in plastica della Farmacopea coreana<\/h2>\n<\/div>\n<\/div>\n
La monografia generale della Farmacopea coreana (KP) per i contenitori in plastica per uso farmaceutico specifica sei parametri di prova chimica per i contenitori farmaceutici in HDPE e PP. Tutti i test devono essere condotti utilizzando contenitori di produzione, non campioni masterbatch o pezzi di prova stampati a iniezione, poich\u00e9 le condizioni del processo IBM (temperatura del cilindro, pressione di iniezione, esposizione all'aria soffiata all'interno del contenitore) influenzano il profilo di estraibilit\u00e0 del contenitore finito.<\/p>\n
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\n\n\n| PARAMETRO DI TEST KP<\/th>\n | CONDIZIONI DI ESTRAZIONE<\/th>\n | Limite KP<\/th>\n | Fattore di rischio IBM<\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n |
\n\n| Residuo di evaporazione (acqua)<\/td>\n | Acqua purificata, 121 \u00b0C, 1 ora<\/td>\n | \u2264 30 ppm<\/td>\n | Aumentato a causa del surriscaldamento della canna (>220 \u00b0C all'ugello); monitorare i setpoint della zona della canna<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Residuo di evaporazione (acido acetico 4%)<\/td>\n | 4% CH\u2083COOH, 60\u00b0C, 30 min<\/td>\n | \u2264 30 ppm<\/td>\n | Sensibile alla migrazione degli antiossidanti; verificare solo il grado AO-1010 o AO-168 elencato dalla KFDA.<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Residuo di evaporazione (n-eptano)<\/td>\n | n-eptano, 25\u00b0C, 1 ora<\/td>\n | \u2264 30 ppm<\/td>\n | Rischio basso per HDPE IBM; rischio elevato se si utilizza un agente distaccante per stampi \u2014 IBM non utilizza agenti distaccanti per stampi<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Metalli pesanti (come il piombo)<\/td>\n | Estratto di CH\u2083COOH 4%<\/td>\n | \u2264 1 ppm<\/td>\n | Basso rischio per HDPE\/PP; rischio aumentato dagli stabilizzanti termici: i gradi farmaceutici IBM non ne contengono.<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| Fenolo<\/td>\n | Estratto di cloroformio\/etanolo<\/td>\n | \u2264 5 ppm<\/td>\n | Antiossidanti fenolici (AO-1010, BHT) \u2014 mantengono il carico totale di AO \u2264 0,05% nell'HDPE farmaceutico<\/td>\n<\/tr>\n |
\n| consumo di KMnO\u2084<\/td>\n | Estratto di acqua purificata<\/td>\n | \u2264 10 ppm<\/td>\n | Aumentato dai prodotti di degradazione termica: indicatore di surriscaldamento del cilindro IBM; funzionare ai setpoint corretti<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/div>\n\n Requisiti del laboratorio di analisi:<\/strong> I test sui contenitori in plastica KP per la qualificazione farmaceutica secondo le normative KFDA coreane devono essere condotti presso un laboratorio di analisi farmaceutiche accreditato dalla KFDA coreana (\ud55c\uad6d\uc758\uc57d\ud488\uc2dc\ud5d8\uc6d0, laboratorio a contratto registrato presso la KFDA o laboratorio interno con accreditamento GMP coreano). I risultati ottenuti da laboratori non accreditati non sono accettati nelle notifiche di modifica dei contenitori farmaceutici alla KFDA coreana. I tempi di consegna dei test presso i laboratori accreditati coreani sono in genere di 3-5 settimane, dalla presentazione del campione al rapporto finale. Pianificare questo periodo in parallelo ai test di compatibilit\u00e0 (Sezione 5) per evitare ritardi consecutivi che si aggiungano alla tempistica complessiva della qualificazione.<\/p>\n<\/div>\n<\/section>\n<\/p>\n |