Una modifica apportata da un fornitore di resina alla composizione degli additivi all'interno della stessa denominazione commerciale di HDPE, anche se il nome del grado e la specifica MI rimangono invariati, costituisce una modifica sostanziale ai fini della KFDA coreana, poiché la composizione degli additivi fa parte della composizione della resina dichiarata nel fascicolo tecnico originale del contenitore. Il corretto trattamento da parte della KFDA coreana dipende dalla natura della modifica degli additivi: se la modifica si limita alla variazione da lotto a lotto dello stesso tipo e dosaggio di antiossidante (entro ±10% rispetto alla quantità di AO dichiarata) e il fornitore di resina fornisce un certificato di analisi aggiornato che lo confermi, la modifica può essere autodichiarata come modifica minore dal team di controllo qualità del marchio farmaceutico coreano. Se il tipo di additivo cambia (ad esempio, AO-1010 viene sostituito da un antiossidante diverso), viene aggiunto un nuovo antiossidante o il carico di AO cambia di oltre ±10% rispetto alla quantità dichiarata, si tratta di una modifica sostanziale che richiede la notifica alla KFDA coreana e, in genere, almeno un nuovo test di estraibilità secondo la Farmacopea coreana, e potenzialmente un nuovo studio di compatibilità chimica se si valuta che la modifica dell'additivo influisce sul profilo di estraibilità a contatto con la formulazione farmaceutica. I produttori farmaceutici coreani di IBM dovrebbero richiedere al proprio fornitore di resina HDPE di fornire una notifica scritta formale di tutte le modifiche al packaging degli additivi almeno 90 giorni prima dell'implementazione, un tempo sufficiente affinché il team di controllo qualità del marchio farmaceutico coreano possa valutare la classificazione della modifica da parte della KFDA e avviare le opportune azioni regolamentari prima che il nuovo lotto di resina entri in produzione.

Il fascicolo tecnico di qualificazione dei contenitori farmaceutici secondo la KFDA coreana può essere assemblato a partire da dati prodotti in diverse sedi: i dati dimensionali di Korea Ever-Power sono prodotti presso il suo stabilimento di Ansan-si, in Corea; i test chimici secondo la Farmacopea coreana sono condotti presso un laboratorio accreditato dalla KFDA coreana (che può trovarsi in Corea o all'estero, purché in possesso di un accreditamento KFDA o ICH pertinente); e lo studio di compatibilità è condotto dal marchio farmaceutico coreano presso il proprio deposito di stabilità GMP coreano o presso un'organizzazione di ricerca a contratto coreana qualificata. Il requisito fondamentale è che tutti i test debbano utilizzare contenitori IBM prodotti sulla macchina IBM qualificata presso il sito di produzione qualificato: il sito di produzione deve essere identificato nel fascicolo tecnico del contenitore e la qualificazione del contenitore secondo la KFDA coreana è specifica per quel sito di produzione. Ciò significa che un marchio farmaceutico coreano che qualifica un contenitore IBM da un produttore coreano di contenitori IBM (utilizzando una macchina ZQ di Korea Ever-Power presso lo stabilimento del produttore coreano) deve produrre i contenitori di qualifica presso lo stabilimento di tale produttore IBM coreano, e non presso lo stabilimento di Korea Ever-Power ad Ansan-si, a meno che l'elenco dei fornitori qualificati del marchio farmaceutico coreano non includa Korea Ever-Power come produttore primario diretto di contenitori. Il ruolo di Korea Ever-Power nel processo di qualifica è quello di fornitore di macchine, ovvero fornisce la macchina, il set di stampi e la documentazione dimensionale pre-consegna, non di produttore primario di contenitori, a meno che uno specifico marchio farmaceutico coreano non si avvalga direttamente di Korea Ever-Power come fornitore primario di contenitori in base a un accordo separato con un fornitore qualificato.

La registrazione dei farmaci generici presso la KFDA coreana (제네릭 의약품 품목허가) richiede che il contenitore primario sia qualificato come parte della documentazione complessiva del prodotto. Per i farmaci generici destinati al mercato coreano, per i quali è già registrato un farmaco innovatore equivalente con uno specifico contenitore primario (ad esempio, un prodotto oftalmico che utilizza un contenitore IBM in HDPE da 10 ml), il richiedente del generico deve presentare i dati di qualificazione del contenitore primario che dimostrino la bioequivalenza del contenitore stesso: lo stesso tipo di contenitore (IBM in HDPE, 10 ml), lo stesso sistema di chiusura (stessa filettatura GPI del tappo contagocce) e i dati relativi a sostanze estraibili/rilasciabili che confermino l'assenza di nuovi composti rilasciabili o di concentrazioni elevate rispetto al contenitore del farmaco di riferimento (RLD). In pratica, i richiedenti di farmaci generici coreani non devono riprodurre l'intera qualificazione del contenitore RLD, ma devono dimostrare che il contenitore IBM scelto soddisfa gli stessi standard KFDA coreani del contenitore RLD, utilizzando un produttore coreano di contenitori IBM qualificato e presentando un CTF completo. Il pacchetto di documentazione pre-consegna di Korea Ever-Power è efficiente sia per i richiedenti di farmaci generici coreani che per i marchi farmaceutici innovativi: il rapporto dimensionale cavità per cavità, la certificazione della macchina e il disegno del contenitore sono identici nella loro utilità sia per la presentazione del dossier di prodotto generico alla KFDA coreana che per la presentazione di una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (NDA) per un farmaco innovativo. I progetti di farmaci generici coreani che utilizzano i contenitori IBM di Korea Ever-Power e il pacchetto di documentazione GMP standard hanno una tempistica tipica di preparazione del dossier KFDA coreano di 8-14 settimane, dal primo campione di produzione IBM al completamento della sezione relativa al confezionamento del dossier farmaceutico, quando lo studio di compatibilità è l'unica attività critica.

Se una cavità in uno stampo IBM a 24 cavità presenta dimensioni al di fuori delle specifiche nel rapporto dimensionale di qualificazione, la qualificazione non può procedere finché tale cavità non rientra nelle specifiche, poiché la qualificazione dei contenitori farmaceutici KFDA coreani richiede che tutte le cavità siano simultaneamente entro le specifiche, non una frazione di campione statistico. La sequenza corretta è: (1) Identificare la cavità fuori specifica tramite il numero della cavità nel rapporto dimensionale. (2) Determinare la causa principale: squilibrio del canale caldo (il più comune: produce una cavità sistematicamente sottopeso, con diametro esterno del collo basso), errore dimensionale dell'inserto della cavità (richiede la rilavorazione o la sostituzione dell'inserto) o usura dell'anima nella cavità fuori specifica (richiede l'ispezione e la sostituzione dell'anima se il diametro esterno è inferiore al valore nominale). (3) Implementare un'azione correttiva sulla cavità specifica: regolazione dell'inserto del canale (per squilibrio del flusso), sostituzione dell'inserto della cavità (per errore dimensionale) o sostituzione dell'anima (per usura). (4) Ripetere la prova di qualificazione dimensionale cavità per cavità — 500 cicli di produzione consecutivi su tutte le 24 cavità — confermando che tutte le 24 cavità siano simultaneamente entro le specifiche. (5) Inviare il rapporto dimensionale corretto come rapporto di qualificazione. Il team QA del marchio farmaceutico coreano deve essere informato del riscontro di cavità fuori specifica e dell'azione correttiva intrapresa — ciò fa parte della documentazione di gestione delle deviazioni di qualificazione nel sistema di qualità GMP coreano. Il team di ingegneria degli stampi di Korea Ever-Power fornisce analisi delle cause principali e supporto per azioni correttive per i riscontri di cavità fuori specifica come servizio post-consegna incluso nella garanzia standard degli stampi farmaceutici IBM.