Les formulations ophtalmiques coréennes conditionnées en flacons de collyre IBM en PEBD nécessitent des tests de compatibilité pour quatre catégories d'ingrédients. Le chlorure de benzalkonium (BAK) est le conservateur ophtalmique le plus couramment utilisé en Corée, à une concentration de 0,005 à 0,021 µg/L. Ce tensioactif cationique de type ammonium quaternaire peut s'adsorber à la surface du PEBD, réduisant ainsi sa concentration dans la formulation ophtalmique coréenne en dessous de la concentration minimale inhibitrice requise par la norme coréenne MFDS pour l'efficacité des conservateurs. L'essai de production avant livraison de Korea Ever-Power comprend une étude d'adsorption du BAK : les flacons IBM en PEBD sont remplis de formulation ophtalmique coréenne à 25 °C et la concentration de BAK est mesurée à J0, J30 et J90 afin de vérifier qu'elle reste conforme aux spécifications de la norme coréenne MFDS pour les conservateurs ophtalmiques pendant toute la durée de conservation. Alcool benzylique à 0,5-1,01 TP3T : conservateur ophtalmique coréen alternatif – l’alcool benzylique interagit avec le PEBD à des concentrations élevées ; vérifier les concentrations supérieures à 0,51 TP3T par un test de stabilité accéléré à 40 °C pendant 90 jours. Povidone iodée à 2,5-5,01 TP3T : solution d’irrigation des plaies et gouttes auriculaires coréennes. Le complexe PVP-iode possède une faible activité oxydante – vérifier que la paroi en PEBD ne présente aucune décoloration de surface à 40 °C pendant 90 jours. Ophtalmique coréen sans conservateur en flacons multidoses en PEBD IBM : cette condition ne s’applique pas aux ampoules ophtalmiques coréennes à usage unique (chaque ampoule est utilisée une seule fois puis jetée). En revanche, pour les ophtalmiques coréens multidoses sans conservateur en flacon souple en PEBD IBM, l’étude de maintien de la stérilité selon la norme ISO 14161 de Korea Ever-Power doit être réalisée afin de confirmer que l’intégrité du scellage du flacon en PEBD IBM garantit la stérilité du produit pendant toute sa durée de vie.

La précision du volume des gouttes des flacons de collyre IBM en PEBD est comparable à celle des flacons ophtalmiques en verre et, dans de nombreux cas, plus constante grâce à trois avantages structurels propres à IBM. Précision de l'embout du col des flacons IBM : l'orifice de l'embout compte-gouttes 13/415 est formé dans le moule d'injection avec une constance de diamètre de ±0,02 mm pour l'ensemble des 11 cavités ZQ40. L'orifice de l'embout compte-gouttes des flacons ophtalmiques en verre est formé par polissage à la flamme du tube de verre ; la variation de diamètre de l'orifice est de ±0,05 à 0,10 mm au sein d'un même lot de verre, ce qui entraîne une variation proportionnelle du volume des gouttes. Constance de la compression des flacons IBM en PEBD : l'épaisseur constante de la paroi des flacons IBM (poids de la préforme injectée ±2% pour toutes les cavités) garantit une compliance à la compression constante (déflexion de la paroi par unité de force) ; une force de compression de 2,5 N appliquée par un utilisateur coréen produit une variation de volume de gouttes de 28 à 32 µl pour tous les flacons IBM en PEBD. Compression des flacons en verre : les flacons en verre nécessitent un système de compte-gouttes séparé en PEBD ou en caoutchouc silicone, ce qui constitue une source supplémentaire de variation de volume. Zéro bavure entre les cavités IBM : IBM ne produit aucune particule de finition de base susceptible d’obstruer l’orifice de l’embout compte-gouttes lors du remplissage ophtalmique coréen. Les flacons en verre peuvent présenter des résidus polis à la flamme sur le bord de leur base, que les lignes de remplissage coréennes doivent éliminer par rinçage à l’air avant le remplissage ophtalmique. Korea Ever-Power valide le volume des gouttes ophtalmiques IBM en PEBD en mesurant le volume de 20 gouttes par pression sur 10 contenants par cavité lors de l’essai de production avant livraison. Cette mesure confirme le maintien d’un volume de 25 à 45 µl par goutte pour l’ensemble des 11 cavités et les 20 cycles de pression.

Oui, il est possible de traiter le LDPE et le HDPE sur la même machine ZQ40, avec un changement de température du cylindre et une purge entre les cycles de production. Protocole de conversion du HDPE au LDPE : (1) abaisser la consigne de température du cylindre de la plage HDPE (195-220 °C) à la plage LDPE (170-200 °C) ; (2) abaisser la température du refroidisseur de moule de la plage HDPE (16-24 °C) à la plage LDPE (8-15 °C) ; (3) purger le cylindre avec de la résine LDPE à la température de transformation du LDPE pendant 5 à 8 injections jusqu’à obtention d’une fusion homogène du LDPE, sans traces ni contamination de HDPE ; (4) abaisser la consigne de pression d’injection de la plage HDPE (80-120 MPa) à la plage LDPE (60-90 MPa). Durée de la conversion : environ 25 à 35 minutes pour la stabilisation de la température du cylindre à la plage LDPE (la température diminue plus lentement qu’elle n’augmente dans les systèmes de cylindre). Pour le LDPE pharmaceutique coréen IBM immédiatement après la production de HDPE sur le même ZQ40, Korea Ever-Power effectue 10 à 15 purges supplémentaires de LDPE de qualité pharmaceutique coréenne pour assurer une purge complète du cylindre avant de déclarer la qualité de production du LDPE pour la production de conteneurs pharmaceutiques MFDS coréens — confirmant l'absence de contamination par du HDPE dans le flux de fusion du LDPE par inspection visuelle des purges à la buse.

La documentation relative aux contenants pharmaceutiques ophtalmiques en PEBD IBM, conforme aux exigences de la MFDS coréenne, suit le même cadre que celle relative aux contenants pour liquides oraux IBM, avec des exigences supplémentaires spécifiques à l'ophtalmologie. Korea Ever-Power fournit le dossier complet de documentation MFDS coréen pour les contenants ophtalmiques en PEBD IBM : (1) Déclaration du matériau PEBD — fabricant et qualité, densité, MI, composition des additifs antioxydants (absence d'agents de glissement et d'additifs soumis à restrictions de la Pharmacopée coréenne), teneur en métaux lourds inférieure aux limites de la MFDS coréenne ; (2) Déclaration du processus de fabrication IBM — production sans bavure (machine ZQ40, architecture IBM à noyau), plage de température du corps en PEBD, température du moule, classification de l'environnement de production selon la norme ISO 14644 ; (3) Rapport dimensionnel — diamètre extérieur du col par cavité, diamètre de l'orifice de l'embout compte-gouttes par cavité, hauteur du contenant, planéité de la base, épaisseur de paroi à 6 points de mesure par cavité, poids par cavité ±2%. (4) Étude des substances extractibles et relargables — Extraction aqueuse du contenant IBM en PEBD dans les conditions de formulation ophtalmique de la Pharmacopée coréenne (solution saline 0,9%, 25 °C/90 jours et 50 °C/14 jours en conditions accélérées), analysée selon les limites E&L de la MFDS coréenne pour les contenants ophtalmiques ; (5) Validation du volume des gouttes — Test de 20 gouttes par cavité à une force de compression de 2,5 N confirmant un volume de 25 à 45 µl par goutte ; (6) Test de récupération élastique — Retour de la paroi du contenant à un volume initial ≥ 95% en 1,0 seconde à 23 °C après une compression avec déplacement de volume de 30%. Ce dossier complet est fourni par Korea Ever-Power dans les 10 jours ouvrables suivant la fin de l’essai de production avant livraison, signé par le service qualité de Korea Ever-Power, et est prêt pour inclusion dans le dossier d’enregistrement du produit pharmaceutique auprès de la MFDS coréenne de l’entreprise pharmaceutique coréenne.